1952年，中國效法前蘇聯進行全國高等學校院系調整，擬將一批沿海及東部地區高校遷往中西部。
考慮到河南高等教育的現狀，1954年教育部決定由山東大學、北京大學、吉林大學、東北大學等院校負責並提供師資，於河南省會鄭州市設立一所新的大學，此即鄭州大學的開端。
1954年9月15日，鄭州大學誕生。
1955年初，高教部計劃將山東大學從青島遷到鄭州組建新的河南大學。
同年7月份，山東大學停遷，而是搬回到濟南。
1956年2月，中央高等學校規劃會議上正式確定，在鄭州新建的大學命名為“鄭州大學”，設數學、物理、化學3系。
1956年4月，山東大學總務長、化學系主任劉椽教授先期赴鄭州考察，得到省、市兩級政府的支持，確定在鄭州市建設區的菜王、焦家門、蜜蜂張和兌週四個村徵地922畝作為鄭大首期建校用地。
1956年8月，報教育部批准，鄭州大學作為教育部直屬大學，數理化三系向全國招生，並由原中國科學院院長郭沫若先生題寫了校名。
1958年，經省政府要求，由教育部直屬的鄭州大學劃歸河南省，劃歸河南省管理後，開始不斷進行院系調整。
1959年，在天津大學、大連理工學院、武漢大學等兄弟院校的支援下，鄭州大學增設了土建、機械、水利和電機4個系。
1960年，增設了外語系。
1961年，原鄭州師範學院併入。
1962年，河南省應用物理研究所併入鄭州大學。
1963年，以鄭州大學土建、水利、機械、電機四係為基礎，組建鄭州工學院。
1991年，黃河大學併入。
1996年，鄭州大學正式列入國家“211工程”項目院校進行重點建設。
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