導讀：CD47是腫瘤靶向免疫治療的基礎之一。CD47作為重要的“免疫檢查點”分子，在多種腫瘤細胞中廣泛過表達，抑制巨噬細胞對腫瘤的吞噬作用；激活CD47-SIRPα信號影響T細胞功能，從而使腫瘤從免疫系統識別和殺傷中逃逸。儘管靶向CD47的阻斷藥物展現出蓬勃的發展前景，但有效性和個體差異尚待商榷。
近日，德克薩斯大學西南醫學中心的Xinyang Fut團隊在《實驗醫學雜誌》JEM上發表重要結果，發現腸道中的細菌能在腫瘤中蓄積；使用雙歧桿菌輔助治療，可能有效提高CD47免疫療法的療效。
研究者比較了不同環境中飼養的兩種荷瘤小鼠，發現它們對抗CD47治療的反應差異取決於腸道菌群類型不同。接著，研究者將兩者同籠飼養三週，發現兩種小鼠均顯示出對CD47抗體治療的反應，說明兩者接觸後所獲得對方的菌群促進了腫瘤對CD47抗體產生反應。
小鼠對抗CD47治療的反應與腸道菌群種類有關
接著，研究者用抗生素殺死抗CD47治療有效組小鼠腸道中的細菌，發現藥物的作用消失；反之，對抗CD47治療無效組小鼠補充雙歧桿菌，藥物治療產生了顯著抗腫瘤效果。
雙歧桿菌的輔助對CD47抗體療效至關重要
令人驚訝的是，雙歧桿菌不僅在腸道累積，還能夠遷移到腫瘤組織中，進一步活化DC細胞中的干擾素基因刺激因子（STING）免疫信號通路，使腫瘤重新暴露在獲得性免疫系統的攻擊之下。研究者發現，基因改造後1型干擾素缺失，或者STING通路受阻的小鼠均無法從細菌-免疫療法中獲益，說明STING信號通路在CD47抗體治療中扮演著至關重要的角色。
本研究解釋了臨床上某些患者使用CD47抗體和阻斷劑無效的原因，可能由於腸道菌群中的雙歧桿菌缺失。使用雙歧桿菌補充劑與CD47抗體聯合治療，可能大大強化臨床現有藥物的治療效果，擴大適用範圍，具有廣闊的發展前景！
參考文獻：
Yaoyao Shi, et al. Intratumoralaccumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling. JEM. 06 Mar, 2020.
王志宏, 等. 靶向CD47抗體藥物的研究進展. 國際藥學研究雜誌, 2019.
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