新冠感染治療領域，總算迎來一個相對靠譜的好消息。
2月8日，在武漢市江夏區第一人民醫院開展了3名危重患者的新冠特免血漿治療，目前連同後續醫院治療的危重病人超過了10人。患者接受治療12至24小時後主要炎症指標明顯下降，淋巴細胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點指標全面向好，臨床體徵和症狀明顯好轉。
特免是什麼？稍後解釋，先記住這個專業詞語。
中國生物集團也在2月13日宣佈，已完成對部分康復者血漿的採集工作，開展新冠病毒特免血漿製品和特免球蛋白的製備。經過嚴格的血液生物安全性檢測，病毒滅活，抗病毒活性檢測等，已成功製備出用於臨床治療的特免血漿。
請大家注意：這次特免療法並沒有宣佈有效率多少，只是告訴大家有10多位患者治療後感染指標向好、症狀改善，這種謹慎的態度應該點贊。真正要宣佈療效，需要設置不採取特免療法的對照組進行比較。
與此相比，此前在美國治療過1名患者的、大家寄予厚望的remdesivir（諧音：人民的希望）就已經開展雙盲對照研究超過1周，目前還沒有好消息傳來。
remdesivir在細胞實驗中對所有冠狀病毒都有效，但是對新冠病毒和埃博拉病毒的半數抑制濃度劑量分別為0.77μM和0.1μM。這個意思是：在細胞水平上，remdesivir對埃博拉病毒的抑制作用要比對新冠病毒強7倍。關鍵是，臨床試驗顯示remdesivir對埃博拉感染完全無效！完全無效！完全無效！
陶醫生覺得，remdesivir臨床試驗沒有好消息就是壞消息，泊來的“希望”很可能破滅了。因為如果有明顯效果，那麼幾天內就應該顯示兩組的病情有很大差異，就可以猜到很可能是remdesivir起效了。這樣的好消息在當前彌足珍貴，不太可能藏著掖著。當然，陶醫生希望被打臉，這樣中國就可以多一種有效的治療手段。
從醫學原理上講，新冠特免成功的可能性也比remdesivir高很多。
remdesivir原用於治療埃博拉病毒，並非用於治療冠狀病毒。
病毒和病毒之間其實很不一樣，一種抗病毒藥對另一種無效的可能性非常大。大家熟悉的抗病毒藥有利巴韋林、阿昔洛韋、金剛烷胺、奧司他韋等，但這些藥只是針對某一類病毒，利巴韋林、阿昔洛韋對流感無效，磷酸奧司他韋就是著名的達菲，對流感有效，但必須早期使用。
所以，即便remdesivir在體外顯示出對新冠病毒的抑制作用，上人體試驗時失敗的可能性仍然很大。這種體外抗病毒，體內無效的失敗藥物比比皆是。
新冠特免不一樣。
天花、麻疹、乙肝、甲肝等病毒性疾病，感染康復後會在血液內產生長期的、特異性的抗體。所謂特異性，就是隻指針對這種疾病，不針對其他疾病。抗體就是免疫球蛋白，所以特免就是特異性免疫球蛋白。
這種特異性抗體如果能預防再次感染，就能開發出疫苗來，天花、麻疹、乙肝、甲肝等疫苗的成功都是基於這樣的原理。不過艾滋病是特例，人類針對艾滋病病毒產生的抗體無法預防感染，所以艾滋病疫苗是屢戰屢敗，至今還沒看到希望。
所以，我們樂觀地期望新冠患者康復後產生的抗體可以預防感染，甚至有治療作用，這在醫學原理上完全解釋得通，而且也是大概率事件。
把抗體用於治療已經有100多年曆史。1890年，德國生理學家貝林和日本細菌學家北里柴三郎，將感染過白喉桿菌的動物血清或康復者血清（含有白喉抗體）提取後，注射到白喉患者體內，很多患者得以痊癒。1901年，貝林也因為發明血清療法而獲得第一屆諾貝爾生理學或醫學獎。
最早有完整記錄的血清療法是在1918年西班牙大流感疫情爆發時期，而在本世紀，該療法在SARS、H5N1禽流感、H1N1流感、MERS及埃博拉等重大突發傳染病疫情中都有使用。
2014年，香港中文大學發表的一篇論文顯示，在香港威爾士醫院接受了血清療法的80例SARS患者中，死亡率為12.5%，而香港同期SARS死亡率為17%。
香港大學還在2009年H1N1流感流行期間做了一項研究，招募了93例需重症監護的患者，其中20例接受血清療法，73例未接受血清療法為對照組，結果前者死亡率只有20%，後者死亡率達55%，而且前者呼吸道病毒載量也顯著降低。
2016年1月，非洲幾內亞的血清療法治療埃博拉病毒感染研究顯示：84名患者接受血清療法，死亡率為31%，無嚴重的副作用；只接受維持療法的對照組418名患者，死亡率為38%。如果剔除年齡等因素，血清療法組死亡率只比對照組降低3%。
2016年1月，世界衛生組織發佈了血清療法治療埃博拉病毒感染的觀點，認為血清療法還沒有療效證據但很安全，支持在資源有限地區進一步開展研究。
總的來說，血清療法都是在傳染病流行期間的一種非常規治療手段，有些顯示有效，有些無效，研究的質量也不是太高，干擾因素很多。
陶醫生希望，新冠的特免療法能用高質量的研究進一步證明其療效。
在新冠特免用於治療的同時，陶醫生還相信，研究人員正在對特免中的抗體進行研究，關鍵是定位抗體克病毒的靶位，這是精準開發疫苗的必經之路。
如果找不到抗體作用的靶位，那就只能把新冠病毒滅活的全屍做成疫苗，這不良反應可能很大，而且產量可能一時半會兒也上不去，實用性堪憂。
如果找到了靶位，就能找到編碼靶位的基因，通過轉基因技術或者mRNA技術去大量生產疫苗，這才是最終制服新冠的王道。
很多人可能擔心新冠特免提取自人血，會導致感染其他血液傳播疾病。這完全不必擔心，我國對於血液製品的管理非常嚴格，技術上非常成熟，完全可以做到滅活目前已知的各種病原微生物。
然而，新冠特免在治療上即使有效，也面臨三個問題。
第一，產量。
目前，新冠特免只能從康復者身上提取，產量當然是非常有限的，需要大量康復者自願捐獻血漿來提取，所以武漢金銀潭醫院院長張定宇懇請康復患者捐獻血漿。上海14日出院的28名患者中有6人主動提出要捐獻血漿，陶醫生必須給點個大讚。
在這裡，陶醫生也呼籲武漢的康復者能捐獻血漿挽救同胞的生命，詳細的捐獻要求和注意事項見：新冠肺炎康復者血漿捐獻倡議書。
第二，劑量。
每個康復者體內的抗體濃度是不一樣的，提煉後得到的新冠特免抗體濃度也可能無法準確定量。目前很可能還沒有確定治療用的抗體劑量到底是多少，用多了會浪費寶貴的血漿，用少了可能會更糟糕。是的，可能會更糟糕。因為，在當年SARS康復者血漿抑制SARS病毒的研究中，已經發現存在ADE效應。
ADE是抗體反而增強感染的效應。通常，病毒要粘附在細胞上次才能入侵細胞形成感染。特異性抗體能夠與病毒結合使其失去粘附能力，也就能阻止病毒感染人體。但是，在某些情況下，這種抗體與病毒結合後反而能幫助病毒進入細胞，提高了病毒的感染力。
ADE通常發生在抗體濃度較低的情況下。也就是說，如果給患者治病的特免劑量不夠，存在反而加重病情的可能。
2016年，菲律賓接種登革熱疫苗後出現多名兒童死亡。這很可能是因為疫苗產生了抗體但濃度不夠，當兒童感染登革熱時，第低濃度抗體非但沒能阻止感染，還通過ADE加重了病情。這對於登革熱疫苗是一個重挫，2017年Science報告了這一現象。
前不久，世界衛生組織將新冠病毒正式命名為SARS-CoV-2，這就是SARS冠狀病毒2.0版。如此看來，新冠病毒和SARS病毒是近親，SARS恢復者血漿有ADE現象，那麼新冠特免導致ADE的可能性必須考慮。
第三，還是劑量。
用於預防的抗體和用於治療的抗體，其用量很可能存在數量級的差異。
用於預防時，針對的是少量入侵人體的微生物，只需要少量抗體就可以解決戰鬥。用於治療時，人體內的微生物數量已經遠遠高於入侵時的數量，這種情況下用康復者部分血液製成的特免去治療，到底能起到多大作用呢？會不會只是杯水車薪、螳臂當車呢？
殭屍太多了擋不住啊
乙肝攜帶者孕婦生的寶寶，如果不採取預防措施，90%以上會感染乙肝病毒變成慢性攜帶者。目前，通過給寶寶及時接種乙肝疫苗和乙肝特免，可以阻斷95%的感染。
有專家提出，孕後期給孕婦注射乙肝特免可能進一步提高母嬰傳播的阻斷率，其背後的機制是特免抗體中和孕婦體內的病毒，降低病毒載量，減少宮內感染風險。
曾有孕後期注射乙肝特免的研究報道，但是部分研究設計不夠嚴謹，診斷標準不明確，研究可信度差。大猩猩實驗和乙肝感染者肝移植後預防再感染的研究提示，孕晚期注射200～400單位乙肝特免沒有降低病毒量。我國乙肝指南認為孕晚期應用乙肝特免不能預防乙肝母嬰傳播，不推薦孕晚期使用乙肝特免。
特免概覽與展望
有一點必須提醒：特免主要用暴露後預防，而非用於治療（毒蛇咬傷使用特免也可以看作預防）。
所謂暴露，就是指有感染的風險，比如：被土壤裡的釘子扎得很深，就是破傷風暴露，有感染破傷風的風險；被瘋狗咬傷，就是狂犬病暴露，有感染狂犬病的風險。
不要以為特免只來源於人體，還可以來源於動物（主要是馬），所以就有人源特免和馬源特免之分。人員特免常常被稱為XX病免疫球蛋白，馬源特免常常被稱為抗XX病血清或XX病抗毒素。
人源特免昂貴，但安全性好，幾乎不會過敏。馬源特免便宜，但因為是非人類蛋白質，容易引起致命的過敏反應。
以破傷風特免為例：國外統計，馬源破傷風特免的過敏率為5%～30%，致死率為1/10000。有時候醫院只有馬源破免可以注射，但患者又過敏，這時不得不採用脫敏注射法（大致就是稀釋後注射）。這種脫敏注射法也非常危險，有14.1%的人仍會過敏，有1.2%會發生過敏性休克。
另外，由於馬源特免屬於異己蛋白，本身也可能引發人體的免疫反應，導致產生抗特免的抗體，使其效果衰減。
針對傳統的傳染病，我國有不少特免產品，最常見的有乙肝特免、破傷風特免、狂犬病特免，後兩者有人源也有馬源；還有各種針對各種蛇毒的馬源特免，但沒有人源蛇毒特免。
我國產品化的特免
新冠特免來源於康復者，但產品化的特免不可能來源於康復者，因為這種來源並不穩定，且不能重複採集。
產品化的特免，通常的做法是用疫苗來反覆接種於人或馬匹，讓後兩者的血液裡產生高濃度的抗體，然後再定期採集血液提取成為特免。疫苗是安全的，所以可以給人接種來生產特免；蛇毒是高風險的，不能用來毒人，只能委屈馬兒中點小毒來產生抗體為人服務了。
然而，無論用人還是用馬匹來生產特免，在醫學倫理上都並非最佳策略。最好是用生物工程來生產特免，這種技術就叫單克隆抗體，所謂克隆就是完美拷貝。
國外產品化的狂犬病單克隆抗體（檢測用，非治療用途）
抗體是由B淋巴細胞分泌的，如果把分泌特異性抗體的單個B細胞克隆拷貝出成千上萬個，那麼這批一模一樣的B細胞分泌出來的抗體純度就非常高，這就是單克隆抗體。
培養細胞生產特免的單克隆抗體技術避免了醫學倫理問題，產量和純度雙高，成本可以大大降低，是未來特免的發展方向。
（完）
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