12.27 降脂新選擇：PCSK9抑制劑

附圖說明：上圖為本文作者鄭州大學第五附屬醫院藥師徐帥民。

近30年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。中國成人血脂異常總體患病率高達40.40%，較2002年呈大幅度上升。

根據中國成人血脂異常防治指南，對於有高血壓、吸菸、糖尿病、肥胖等危險因素者，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）要求降到3.1mmol/L以下；對於已有動脈粥樣硬化性疾病如冠心病、缺血性腦卒中（腦梗或中風）、外周動脈粥樣硬化者，LDL-C要求降到2.6mmol/L以下；而對於發生了急性冠脈綜合徵或者支架術後的冠心病患者，LDL-C更是要求降到1.8mmol/L以下！

對於這些病人來說，降低LDL-C的藥物就成了必不可少的選擇。目前，他汀類是應用最多最廣的降脂藥物，那麼讓我們瞭解近期新發現的非他汀類降脂藥物的新靶點藥物：PCSK9抑制劑。

以2018年在中國上市使用的依洛尤單抗注射液（瑞百安）為例介紹。

依洛尤單抗注射液（瑞百安）作為中國上市的第一個PCSK9抑制劑，適用於成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。

作用機制

前蛋白轉換酶枯草溶菌素9(PCSK9)來源於肝細胞，能降解低密度脂蛋白受體，導致肝攝取的膽固醇減少、循環中的LDL-C增多。PCSK9抑制劑能夠使肝細胞表面的低密度脂蛋白受體的水平升高，進而結合更多的LDL-C，從而降低血LDL-C的水平。

用法用量

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臨床療效與安全性

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臨床研究顯示，在應用他汀類的基礎上，依洛尤單抗可使LDL-C進一步降低59%-75%，並且顯著逆轉冠脈硬化斑塊，顯著降低心血管事件風險20%，對於多支血管病變、多次心梗（>=2次）、2年內發生心梗的患者獲益更大。

一項Meta分析：臨床研究共1459例家族性高膽固醇血癥（FH）患者，其中99％為對他汀類藥物療效不佳的患者。PCSK9抑制劑可顯著降低低密度脂蛋白（LDL-C）水平，同時可顯著降低甘油三酯、非高密度脂蛋白、載脂蛋B、脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白、載脂蛋白A1水平。安全性分析示，與安慰劑對比，PCSK9抑制劑增加註射部位不良反應的相對危險度為1.51，兩者無統計學差異（P＞0.05）。結論對他汀類藥物療效不佳的FH患者，PCSK9抑制劑可顯著降低LDL-C水平，並能改善其他血脂指標，具有良好的安全性。

用藥指導

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冰箱內保存（2-8℃），不得冷凍；使用前，使其自然恢復至室溫至少30min；如從冰箱取出，在原包裝內於20-25℃下保存，但需在30天內使用。

取出依洛尤單抗注射液時，切勿搖晃；使用前檢查外觀，正常為澄清至乳白、無色至淡黃色液體，若溶液混濁、變色或含顆粒物，請勿使用；每次注射時應輪換使用注射部位。

瑞百安420mg給藥時，應在30min內連續使用一次性預充式自動注射器給予3次注射。

若錯過每月1次的給藥：錯過時間在7天內，給予瑞百安，並繼續使用以前的給藥時間表；錯過時間超過7天，給予瑞百安，並基於這次給藥時間重新計劃給藥時間表。

鑑於不同患者對治療應答取決於LDL-受體功能的水平，應在瑞百安給藥4-8周後檢測LDL-C水平。

參考文獻

[1]季海英,尤紗紗,曹惠敏等.PCSK9抑制劑降低低密度脂蛋白膽固醇的臨床研究進展[J].上海交通大學學報（醫學版）,2018,38(2):212-216.

[2]張愛琴, 楊青, 劉福朋等. PCSK9抑制劑治療家族性高膽固醇血癥效果及安全性的Meta分析[J]. 山東醫藥, 2016, 56(46):49-52.

[3]諸駿仁, 高潤霖, 趙水平等. 中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J]. 中國循環雜誌, 2016, 16(10):15-35.

[4] 依洛尤單抗注射液（瑞百安）說明書.

排版編輯：孫洪巖（綏化學院漢語言文學專業在讀本科生）

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