氯吡格雷是使用最廣泛的P2Y12血小板抑制劑。但是，由於某些患者存在氯吡格雷抵抗或血小板高反應性（HPR） ,使用氯吡格雷反而可能增加動脈血栓形成的風險，因此使用相關工具早期鑑別此類患者至關重要。近日，JACC上公佈了一種ABCD-GENE評分工具，可用於識別易發生氯吡格雷HPR狀態的患者。
研究目的和方法
攜帶細胞色素P450酶2C19（CYP2C19）功能喪失等位基因患者的氯吡格雷代謝功能降低，可HPR和血栓併發症形成的風險增加。除氯吡格雷藥效學反應的部分機制外，許多臨床危險因素也在其中起到了作用。
此項研究的目的是開發一個風險評分工具，將CYP2C19功能喪失基因型與影響氯吡格雷反應的臨床危險因素整合在一起，從而可以更準確地鑑別容易發生HPR和不良臨床反應的高風險患者。
本研究採用了三項前瞻性獨立研究，旨在建立綜合遺傳和臨床因素的風險評分，以鑑別服用氯吡格雷易發生HPR的患者；評估風險評分的外部有效性；以及確定氯吡格雷治療的心肌梗死患者隊列中與風險評分相關的臨床結局。
研究結果
研究者們制定了風險評分工具——ABCD-GENE評分納入了5種獨立的HPR預測因子：4種臨床危險因素（年齡>75歲，體質指數> 30 kg/m2，慢性腎臟疾病[腎小球濾過率<60 ml/min]和糖尿病）和1種遺傳基因（CYP2C19功能喪失等位基因）。
圖 ABCD-GENE評分
在藥代動力學推導隊列和驗證隊列中，該評分作為整數變量的C統計量分別為0.71（95％CI：0.68-0.75）和0.64（95％CI：0.60-0.67）。≥10的臨界值與識別HPR狀態的最佳敏感性和特異性相關。全因死亡評分的C統計量為0.67（95％CI：0.64-0.71），1年內全因死亡、卒中或心肌梗死的複合結局評分的C統計量為0.66（95％CI：0.63-0.69）。多模型校正後，ABCD-GENE評分與全因死亡以及全因死亡、卒中或心肌梗死的複合結局一致且獨立相關，既可以作為連續變量，也可以使用≥10的臨界值。但該評分不能預測出血風險。
結論
ABCD-GENE評分共包含5個變量：4種臨床變量（年齡、體質指數、慢性腎臟疾病和糖尿病）及一個遺傳變量（CYP2C19功能喪失等位基因），在識別HPR狀態和預測不良臨床結果（包括死亡率）方面顯示出合理的區分，適用於真實世界中接受了經皮冠狀動脈介入治療並進行氯吡格雷治療的心梗患者。對於ABCD-GENE評分較高的患者，應考慮使用氯吡格雷以外的長期口服P2Y12抑制劑。有必要對ABCD-GENE評分進行前瞻性評估，以進一步定義其臨床效用以及替代療法是否確實能帶來更好的結局。
文獻索引：Angiolillo DJ, Capodanno D, Danchin N, et al. Derivation, Validation, and Prognostic Utility of a Prediction Rule for Nonresponse to Clopidogrel: The ABCD-GENE Score. JACC Cardiovasc Interv, 2020;13:606-617.
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