03.05 急性GVHD的主要症狀有哪些?它與移植後復發有關嗎?

急性GVHD的主要症狀有哪些?它與移植後復發有關嗎?

之前我們在介紹什麼是移植物抗宿主病(GVHD)時,用了一個非常形象的比喻,在剛剛接受移植的患者體內,供者細胞和患者細胞就像是一對新婚夫婦,因為結婚時間短(患者接受造血幹細胞移植時間短)磨合期還沒有過,早期兩者很容易發生衝突。

由於應用預處理及免疫抑制劑摧毀了患者體內的免疫系統,供者T淋巴細胞在患者體內攻擊腫瘤細胞的同時,也可能攻擊到患者的正常細胞。如果發生了供者淋巴細胞攻擊正常細胞的併發症,就叫做移植物抗宿主病(GVHD);移植後早期發生GVHD,以皮疹、腹瀉、膽紅素升高為主要表現的併發症,就是大家平時所說的“急排”,即急性移植物抗宿主病(aGVHD)。aGVHD發生率為30%~45%,有相當一部患者不會發生aGVHD,通過研究發現,是否發生aGVHD和原發病復發的關係並不明確。

一 “急排”的高危因素有哪些?

1. 供者和受者HLA配型的不合位點多;

2. 女性供者經產婦或受孕多次;

3. 供患者的年齡比較大,可能與移植後移植物抗宿主病有關係;

4. 受者移植前反覆輸血可增加移植物抗宿主病的危險;準備做異基因移植的患者,雖在移植前輸注經過輻照的血製品,多次輸注也有增加GVHD的發生率;

5. 受者發生病毒感染,如鉅細胞病毒、帶狀皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等感染均可增加移植物抗宿主病的發生率;供者有病毒感染也如此;

6. 預處理方案中有TBI:預處理時,放療會增加患者組織、器官的內皮細胞損傷,增加GVHD的發生。

二 “急排”的主要臨床表現有哪些?

一般來說,aGVHD發生在移植後100天以內,但是隨著近年外周血造血幹細胞移植在臨床上的廣泛應用,目前aGVHD發生不再單純以時間劃分,而是主要按症狀來區分。aGVHD一般有三個靶器官,第一皮膚、第二腸道、第三肝臟,這三個靶器官可以單獨出現,也可以合併出現,其中皮膚、腸道aGVHD最為多見,單獨出現肝臟aGVHD發生率非常低。

aGVHD需要根據診斷標準嚴格分度,臨床醫生會根據患者aGVHD分度情況來掌握治療原則

急性GVHD的主要症状有哪些?它与移植后复发有关吗?

aGVHD分度

01 皮膚

皮膚主要表現為皮膚充血及斑丘疹,可伴癢、痛。初發於手掌、足底、擴展至面頰、耳、頸、軀幹及胸背部,重者伴表皮壞死及皮膚剝脫。

急性GVHD的主要症状有哪些?它与移植后复发有关吗?

02 腸道

患者出倉後的飲食要嚴格遵循醫生的指導要求。飲食不當、腸道功能不耐受、菌群失調等因素都可能誘發腸道aGVHD。

其臨床表現主要有以下幾點:

(1)頑固性腹瀉,每日排便量可達1000毫升以上;

(2)伴厭食、噁心、嘔吐等症狀;

(3)嚴重者出現腸絞痛、便血和腸梗阻;

(4)治療過程中常合併很多幹擾因素及其它 :治療過程中,患者除了有腸道aGVHD,通常會有感染、病毒、腸道菌群失調等其他合併症,這給診治增加了非常大的困難。此時,醫生需要進行綜合判斷來明確診斷,其中腸鏡檢查非常重要,通過腸鏡可明確腸道病變部位及具體狀態,組織黏膜活檢除了可以明確診斷GVHD外,還可以鑑別診斷,排除其他疾病。

03 肝臟

肝臟GVHD主要表現為黃疸,肝功能檢查顯示膽紅素增高。臨床上常見的肝臟aGVHD,常常合併皮膚或者腸道,單獨出現肝臟aGVHD發生率很低

1. 一線治療:甲基強的松龍靜脈注射,1-2mg/Kg/日。一線治療是絕大部分患者都非常有效的治療方式,大部分患者在一週內腹瀉會有一個明顯的好轉;之後激素會從靜脈緩慢減量到口服,最後減到停藥。

2. 二線治療:他克莫司和嗎替麥考酚酯,也常和甲基強的松龍合用。如果一線治療無效,或者激素耐藥,或者激素不能減量的患者依賴,我們叫做激素依賴,這樣的病例,需要要加二線藥物。蘆可替尼也是近年來用於治療aGVHD效果不錯的藥物。

3. 其它藥物:布地奈德(口服)、西羅莫司、ATG、抗T細胞單克隆抗體(抗CD3單抗)可用於甲基強的松龍無效的患者。

總結

急性移植物抗宿主病(aGVHD)起病急,發病兇險,要以預防為主,一旦發生需儘早診斷,儘快治療。急性GVHD出現越早,預後越差。

此外治療過程中,我們要和各種各樣的疾病反反覆覆去鑑別,如病毒性腸炎、難辨梭菌腸炎、TMA這三種疾病臨床上經常需要與腸道GVHD進行鑑別,明確診斷後再對因治療。

楊帆

從事血液科工作近20年 , 專業方向為各種惡性血液病的診治及自體、異體造血幹細胞移植,老年血液病診治,噬血細胞綜合徵的診治。

擅長:白血病、骨髓增生異常綜合徵/骨髓增殖性腫瘤(MDS/MPN)、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等惡性血液病的自體及異基因造血幹細胞移植及移植後合併症的診治。

急性GVHD的主要症状有哪些?它与移植后复发有关吗?


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