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基因治療離我們已經非常接近，接近到什麼程度呢？一起來看一下這幾天美國頒佈的這項新規：
近日，美國FDA（食品藥品管理局）下屬的CBER(生物製品評價中心）發佈了關於基因治療的六項指導草案，其中三項涉及到了特殊病種（血友病、罕見病及視網膜疾病）的治療品，另外三項則主要關注於基因療法相關的製造生產、臨床實驗設計等問題，包括臨床研究申請（INDs）中藥物的化學方程式、製造和控制（CMC）、長期隨訪研究設計及逆轉錄病毒載體產品的測試。
在此次發佈會上，FDA局長Scott Gottlieb博士強調到，現在基因治療方向發展迅猛，前景巨大，並指出該草案的主要目的就在於促進這一新興領域的發展。同時還表示，在針對某些基因療法的審批過程中，對於有關反應耐受性、藥品製造與質量等方面，FDA應運訓存在不確定因素。當然也指出，要確保患者安全並充分認識基因療法的潛在可能風險。
此次法案的頒佈，為加速目前難治性疾病的新療法的審批和該療法的不確定性（包括治療效果的持久性和理論上可能發生的脫靶效應）找到了平衡。
美國FDA發佈此項指導草案的目的很明確，鼓勵並規範基因療法的發展，其實現在基因療法已經到了技術較為完備的階段，從實驗室水平理論上已經可以用於疾病治療，特別像草案中提到的簡單基因病如血友病（活性凝血活酶生成障礙）、視網膜疾病（Rb基因相關），已經有較為完善的解決方案，如：
血友病：《The New England Journal of Medicine》雜誌2017年12月7日報道，首次在使用基因療法治療血友病中取得明確成功。10名B型血友病患者通過單次注射攜帶肝臟特異性啟動子和IX因子基因（factor IX–R338L）的單鏈腺相關病毒(AAV)載體18個月後，患者肝臟仍然能夠生產約34%正常水平的因子IX (重型血友病B患者凝血因子IX活性不足正常水平的2%)。
視網膜疾病：2017年初英國NightstaRx公司宣佈開始基因治療X-linked色素性視網膜炎的I/II階段的臨床試驗，這是該公司的第二個在患者中測試的AAV候選產品。
已有基因療法批准上市
2017年12月19日，Spark Therapeutics的新型基因療法Luxturna獲得FDA批准上市，該基因療法旨在用於治療RPE65基因突變導致的Leber先天性黑朦(LCA)，這是一種罕見的遺傳性視網膜疾病(Inherited retinal disease, IRD)，可能導致兒童和成人患者的遺傳型視覺損傷或失明。這是美國本土批准的第一個“直接給藥型”基因療法。
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基因治療是指外源功能基因導入患者細胞內，以糾正先天代謝異常，補償基因缺失或提供新的功能，用正常基因校正或置換致病基因，從而起到治療疾病作用的一種方法。
其條件是：具備將外源目的基因充分有效的導入細胞的方法以達到治療的目的，有些治療方法需永久基因轉導，有些治療暫時活性表達可能足以達到療效。另外導入的基因必須充分表達。
基因治療涉及目的基因、載體及受體細胞三方面。凡是採用分子生物學的方法和原理，在核酸水平上開展的疾病治療方法都可稱為基因治療。
1、獲得目的基因：目的基因來源有多種，供體細胞的基因組DNA分離、預先分離克隆的基因、PCR擴增的基因及人工合成的基因。
2、載體的選擇：目的基因轉入後必須能有效地在細胞內表達，這就要求選擇合適的載體系統。載體應具備的條件：
（1）易於進入細胞；
（2）在特異細胞或組織達到有規律的、充分、持續的外源基因表達；
（3）外源基因應能整合或自主複製的構件；
（4）整個過程應安全有效並具有選擇性；
（5）易於大量生產。
目前常用的基因治療載體可分為病毒和非病毒載體兩類。
3、將目的基因轉入靶細胞（也稱受體細胞），一般要求符合以下幾個條件：
（1）來源容易；
（2）易於在體外培養和擴增；
（3）易於被基因轉染並進行高效表達；
（4）易於體外移植或回輸，用於人體後攜帶的目的基因能穩定地表達；
（5）具有比較長的生存壽命。
目前用於基因治療的受體細胞有淋巴細胞類、腫瘤細胞、造血幹細胞、肌細胞、皮膚或纖維細胞等，而生殖細胞被嚴格禁止。
目前，基因治療多采用基因增補這種方式，基因增補又稱基因修飾，是指將目的基因導入病變細胞或其他細胞，目的基因的表達產物能修飾缺陷細胞的功能或使原有的某些功能得以加強。腫瘤細胞中常有抑癌基因的缺陷，抑癌基因的表達可以使腫瘤細胞死亡或生長抑制。目前腫瘤基因治療的直接應用方案中，超過半數採用抑癌基因。另外，還有將腫瘤抗原或細胞因子的基因導入患者體內，改變患者免疫狀態，達到預防和治療疾病的目的。
基因失活也稱為基因封閉技術：利用反義核酸技術能特異地封閉基因表達特性，抑制特定的基因表達，達到治療疾病的目的。
前體藥活化：減少化療物對正常細胞的損害。
體外法：受體細胞在體外培養轉移入外源基因輸回體內。體內法治療方式簡單、直接、經濟，療效也比較確切。常有體內基因直接轉移手段有病毒介導、寡核苷酸直接注射、受體介導、脂質體介導和體內基因直接注射等。
體內法：直接將外源DNA注射至機體內，也可以與輔助物如脂質體一起注射，使其體內轉錄、表達而發揮治療作用。體外方法比較經典、安全、效果較易控制。此外尚有原位法。
1、自殺基因治療（實際上是一種前體藥物轉化酶基因）：治療效果不穩定，腫瘤常在終止治療後復發。
2、腫瘤的基因修飾瘤苗：就是瘤細胞滅活作為腫瘤疫苗用於臨床，腫瘤細胞帶導入的細胞因子在體內攻擊消滅瘤細胞，增強免疫性。
3、以DCs為基礎的腫瘤基因治療：DC是目前發現的功能最強的抗原提呈細胞，廣泛分佈於除腦以外的全身各臟器。具有很強的抗原提呈能力，有效激發丅淋巴細胞應達。
4、抑癌基因的治療：抑癌是正常細胞內抑制細胞轉化和腫瘤發生的一類基因群。原理就是通過野生型抑癌基因的轉染來恢復機體抑制腫瘤的功能。
5、抗血管生成基因的治療：（1）針對血管形成生長因子及其受體的基因治療；（2）血管形成抑制因子基因治療；（3）針對腫瘤血上管內皮細胞的自殺基因治療。
6、複製型病毒治療：利用病毒在腫瘤細胞內的增殖作為腫瘤細胞的裂解物用以治療癌症。現用的是單純皰疹病毒和腺病毒。
1、基因導入的載體系統問題
載體目前有兩大類：（1）轉染性和轉導性載體；轉染的方法相對簡單易行，抗原性弱但效率較低，基因表達的持久性不夠。（2）轉導法則高效、持久、但抗原性較強。
2、帶有目的基因的載體如何達到“靶細胞”是腫瘤基因治療的關健。
3、導入基因的安全性，尤其是外源目的基因。
4、靶細胞中基因轉導表達的生理樣調控。
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生民康健首席專家 高明啟
