今日，Madrigal Pharmaceuticals宣佈了一項2期臨床試驗的36周積極成果，該研究評估了在研新藥MGL-3196在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中的效果。這項研究於去年12月抵達了第12周的主要終點，即經MRI-PDFF（磁共振成像評估的質子密度脂肪分數）評估的肝臟脂肪相對減少。
概要
· Madrigal製藥在一款NASH新藥上獲得積極的2期臨床結果；
· 隨著MGL-3196到達其研究的主要終點，並且在肝活檢終點結果顯示出有統計學意義的改善，其股價今天獲得高達144%的漲幅；
· 在國外NASH領域有許多競爭對手，這意味著即使MGL-3196最終獲得批准，也無法保證其最終能獲得巨大市場份額；
· 有能力進入第三階段的研究，意味著Madrigal需要儘快籌集更多資金以用於該階段的臨床試驗；
· 未來幾年，NASH市場預計將達到200億至300億美元之間，能為許多玩家提供不錯的市場空間。
NASH是一種在美國和全世界都很常見的肝病，是非酒精性脂肪肝的一種極端發展形式，定義為伴隨有炎症及肝細胞損傷的脂肪變性現象的出現。NASH可導致晚期肝臟纖維化、肝硬化、肝衰竭及肝臟腫瘤的產生。在過去20年裡，NASH的前驅疾病——非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發病率已翻倍，現已成為西方國家最為常見的肝臟疾病。導致NASH的主要危險因素包括肥胖、2型糖尿病及血脂異常與代謝綜合徵。
隨著對NAFLD/NASH發病機制研究的不斷深入，胰島素抵抗、脂肪毒性、氧化應激、免疫或細胞因子或線粒體功能改變，以及細胞凋亡等致病途徑共同參與了NASH的發生和發展。因此，針對這些發病機制的靶向干預是當前研究的熱點，目前這些治療靶點的探索分別處在不同研究階段，但是多數研究僅僅是圍繞單一靶點干預展開的，而針對NASH發病機制不同靶點的多種藥物聯合干預是將來研究的方向，治療靶點需要兼顧防治肝脂肪變、炎症、肝細胞損傷及纖維化。
MGL-3196就是這樣一款充滿潛力的藥物。它是一種first-in-class的每日一次口服、靶向肝臟的甲狀腺激素受體（THR）β-選擇性激動劑。甲狀腺激素通過激活其β受體，在控制脂質代謝中發揮核心作用，影響人體的多個健康參數，從膽固醇和甘油三酯水平到肝臟中脂肪的病理累積。但很多已有化合物對THR-β的選擇性不足，加之化學相關毒性和不理想的體內分佈，阻礙了它們在心臟代謝和肝臟疾病中的應用。而MGL-3196被認為可以克服這些挑戰，提供THR-β激動劑的全部治療潛力。
這項公佈的2期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，共納入了125例經肝活檢證實的NASH成人患者。這些患者按2：1的比例隨機接受MGL-3196或安慰劑治療。在此次公佈的結果中，該研究抵達了在第36周時的多個終點，包括關鍵次要終點、NASH的減少和消退。具體結果為：
圖片來源：Madrigal Pharmaceuticals官方網站
與安慰劑相比，使用MGL-3196治療的患者中有更多人在活檢時實現NAS（NAFLD活性評分）降低2點；
與安慰劑相比，使用MGL-3196治療的患者中有更多人在活檢時實現NASH消退；
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使用MGL-3196治療且在第12周實現MRI-PDFF評估≥30％脂肪減少的患者，在第36周表現出顯著的NASH組織學緩解，包括39%的NASH消退。
此外，MGL-3196的耐受性良好，在試驗中出現的不良事件（AEs）多為輕度和少量中度。
資料來源：藥明康德、Seeking Alpha
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