肥胖--已知會降低幾種癌症的存活率，可能解釋了血管生成抑制劑在治療乳腺癌方面的無效性。一個研究小組首次發現，肥胖和肥胖相關的分子因素似乎在乳腺癌患者和兩種小鼠模型中誘導了對抗血管生成治療的抗性。 他們在“科學轉化醫學”中的報告還詳細介紹了與這種耐藥相關的特定肥胖相關因素，並概述了可能會克服它的潛在治療策略。
“總體而言，我們的臨床和臨床前研究結果表明，根據癌症亞型的不同，肥胖會通過產生幾種炎症和促血管生成因子，促進乳腺癌抗血管內皮生長因子治療的耐藥性，”Joao Incio博士說。 “針對這些阻力因素可能會在乳腺癌治療中重新使用抗血管生成療法。”
近70％的乳腺癌患者在診斷時超重或肥胖，已知乳腺腫瘤含有相當大比例的脂肪組織。除了VEGF之外，肥胖還與炎症和血管生成因子的水平增加有關，其可以促成抗VEGF抗性。目前的研究旨在通過增加這些因子的產生來研究肥胖促進抗乳腺癌抗VEGF治療的假設。
該研究小組首先分析了99例乳腺癌患者貝伐單抗的臨床試驗數據，首先是單獨治療，然後是化療，這表明抗vegf治療只對一小部分患者有益。研究人員發現，身體質量指數(BMI)為25或以上的參與者(BMI)為超重或肥胖的患者，其診斷結果比BMI低於25的患者平均高出33%。
此外，體內脂肪含量較高的患者的腫瘤樣本的血管供應減少，這可能會干擾對化療的反應。白細胞介素6 (IL-6)、促炎性分子和成纖維細胞生長因子2 (FGF-2)是一種促血管生成分子，在高BMIs患者中升高，這些因素在脂肪細胞(脂肪細胞)和腫瘤周圍的其他細胞中表達。
在兩種小鼠乳腺癌模型中進行了多項實驗，其中一種是雌激素受體(ER)陽性的癌症，另一種是三陰性的癌症——支持了這些臨床研究結果的意義。（白木清水208199）
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