生活方式干預（包括飲食控制和運動）是2型糖尿病的基礎治療措施，應貫穿於糖尿病治療的始終。
如果單純生活方式不能使血糖控制達標，應開始單藥治療，2型糖尿病藥物治療的首選是二甲雙胍。若無禁忌證，二甲雙胍應一直保留在糖尿病的治療方案中。
不適合二甲雙胍治療者可選擇α-糖苷酶抑制劑（包括阿卡波糖、伏格列波糖，這類藥物在腸道內抑制糖份吸收，需要餐中服用，開始服用時可能會導致腹脹等不適）或
胰島素促泌劑（如磺脲類藥物：瑞易寧、格列齊特、格列美脲等，瑞易寧是格列吡嗪控釋片，格列美脲是第四代磺脲類，只需每日口服一次即可，非磺脲類胰島素促泌劑如瑞格列奈需三餐前服用）。
如單獨使用二甲雙胍治療血糖仍未達標，則可進行二聯治療，加用胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑（如西格列汀、維格列汀等,這類藥物通過提高內源性GLP-1和GIP的活性,促進胰島B細胞釋放胰島素，優點是不導致低血糖和增加體重，缺點是降糖效果稍差）、
噻唑烷二酮類（TZDs，如吡格列酮、羅格列酮，這類藥物可能導致水腫，如有心衰患者忌用）、 鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑（如達格列淨、坎格列淨和恩格列淨等，這類藥物比較新，是目前認為繼ACEI、ARB類藥物以來又一類新的可以保護腎臟，甚至可以逆轉糖尿病腎病的藥物，可惜目前可能尚未進入醫保目錄，醫保不能報銷）、
胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（如艾塞那肽和利拉魯肽等，這也是一類新藥，是需要注射使用的非胰島素類藥物，優勢是可以減輕體重，改善脂肪肝，保護心血管，改善多囊卵巢綜合徵等）。必要時，上述不同機制的降糖藥物可以3種藥物聯合（三聯治療）使用。如三聯治療控制血糖仍不達標，則應將治療方案調整為多次胰島素治療。
腎功能不全時口服降糖藥的選擇
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