醫生，快給我驗個血！
作者丨鯨魚
來源丨抗癌雜誌
據說抽管血測測腫瘤指標就能知道有沒有癌症？有的患者看到腫瘤指標高了，就膽戰心驚？不過，只要腫瘤指標沒有異常，那就萬事大吉了？這些字母、數字組成的指標，看得叫人迷迷糊糊的。它們究竟是什麼意思？除了篩查腫瘤之外，腫瘤指標還有沒其他本領？今天就讓我們看看腫瘤指標究竟是何方神聖！
一
腫瘤指標，究竟是個啥？
許多普通人在體檢時都會要求抽一管血，看看有沒有腫瘤；在臨床工作中，對於許多年齡較大的患者也會常規抽一管血，檢測其中的腫瘤標誌物作為腫瘤篩查的手段。那麼，究竟什麼是腫瘤標誌物（tumor marker, TM）呢？
所謂的腫瘤標誌物，就是惡性腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌或由機體對腫瘤細胞反應，而異常產生或升高，並能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質。用人話來說，就是惡性腫瘤這個“壞蛋”偷偷摸摸地“定居”在人體內，或者悄悄地“幹壞事”的時候，總會露出一些蛛絲馬跡。而我們就是要抓住這些線索，順藤摸瓜，讓腫瘤無所遁形！
二
五大用途：從篩查到預後，本領大！
1. 早期篩查：醫生，我是不是要抽個腫瘤標誌物啊？
這是許多患者都會提出的一個問題，不過我們並不推薦所有人都去抽個腫瘤標誌物作為篩查。而有腫瘤家族史或症狀的患者，發生腫瘤的可能性較高，則應該進行腫瘤標誌物的篩查，包括但不限於：
（1）肝硬化的患者檢測AFP；
（2）懷疑有胚胎細胞腫瘤的患者檢測AFP、hCG；
（3）大於50歲的男性前列腺腺瘤患者檢測PSA；
（4）疑似甲狀腺髓樣癌或有家族史的患者檢測降鈣素等。
2. 初步診斷：醫生，我身體裡真的長了腫瘤啊？
腫瘤標誌物並不能單獨作為確診或排除腫瘤的依據，但腫瘤標誌物能夠與臨床診斷、影像學診斷、內鏡檢查、手術探查、病理診斷等手段聯合應用，作為診斷的輔助手段之一。某些腫瘤的大小和腫瘤標誌物水平顯著相關，比如CEA和大腸癌、CA125和卵巢癌、CYERA21-1和肺癌等。
3. 預後判斷：醫生，我得了腫瘤是不是馬上就要沒命了……
部分腫瘤標誌物的在腫瘤治療前的基礎水平與腫瘤的預後有一定的關係。一般來說，基礎水平越高，提示腫瘤分期越晚，預後也更差；而在腫瘤標誌物正常僅有輕微升高時發現的腫瘤，往往分期相對較早，預後更好，存活時間也相對更長。
4. 療效監測：醫生，我那麼拼命治療，到底有沒有用？
接受各種內外科治療之後，如果腫瘤標誌物水平顯著下降，通常提示治療效果較好；而腫瘤標誌物濃度持續維持在高位或僅有少量下降則可能預示療效不佳、切除不完全或存在多發性腫瘤。
5. 復發監測：醫生，我這次治好了，會不會復發啊？
在腫瘤治療完成後，定期進行包括腫瘤標誌物在內的隨訪，是預防復發的重要手段之一。治療後腫瘤標誌物降至正常，如果不幸復發則腫瘤標誌物很有可能會升高。一旦在隨訪過程中發現其增高，則高度提示腫瘤的進展，需要進行更進一步的詳細檢查以確定腫瘤是否復發。
三
一堆指標：什麼指標能測什麼癌症？
在瞭解了腫瘤標誌物是什麼以及有什麼用之後，接下來我們就一個個地來認識一下它們，看看它們都有些什麼神通？
在臨床實踐中，AFP、CEA、PSA、SCC、CA15-3、CA125、CA19-9等一些腫瘤標誌物，常常在較為年長的患者中應用，作為腫瘤篩查的手段之一。常用的檢查組合有腫瘤五項、腫瘤九項、腫瘤十二項等，具體包含的指標在各個檢查機構之間也有差異。下表就列舉了一些較為常用的腫瘤標誌物，並指出了可能與某項腫瘤標誌物相關的惡性腫瘤以及可能引起該項腫瘤標誌物升高的良性情況。
表1 腫瘤標誌物及相關良惡性疾病
<table><tbody>指標
中文名稱
相關惡性腫瘤
可能引起升高的良性情況
AFP
甲胎蛋白
原發性肝細胞癌、胚胎性腫瘤
病毒性肝炎、肝硬化、妊娠3個月後
CEA
癌胚抗原
主要見於結腸癌、直腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌，其他惡性腫瘤也會升高
腸道憩室炎、直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎、肺疾患、吸菸的健康人
PSA
前列腺特異性抗原
主要是前列腺癌，腎癌、膀胱癌、腎上腺癌等也可能升高
前列腺肥大、前列腺炎、泌尿生殖系統疾病
TPA
組織多肽抗原
主要見於膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤
急性肝炎、胰腺炎、肺炎、胃腸道疾患、妊娠最後3個月
SCC
鱗狀細胞癌抗原
鱗癌，包括子宮頸癌、肺癌、頭頸部癌、鼻咽癌等
肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、結核、腎功能衰竭、銀屑病等
CYFRA 21-1
細胞角蛋白19片段
所有實體腫瘤，如肺癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、大腸癌、胰腺癌等
肺疾患、胃腸道疾患、婦科疾病、泌尿系統疾病、腎功能不全
CA15-3
糖鏈抗原15-3
主要是乳腺癌，肺癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等也可能升高
肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等部位的良性疾患
CA125
糖鏈抗原125
主要是卵巢癌，乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、大腸癌、其他婦科腫瘤也可能升高
子宮內膜異位、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、妊娠前3個月
CA19-9
糖鏈抗原19-9
胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，還有胃癌、大腸癌、肝癌
胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等
CA72-4
糖鏈抗原72-4
胃癌、卵巢癌，還有結腸癌、胰腺癌、非小細胞性肺癌
胰腺炎、肝硬化、肺疾患等
CA50
糖鏈抗原50
胰腺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌等消化系統腫瘤，卵巢癌、子宮頸癌
結腸炎、肝硬化等
CA242
糖鏈抗原242
主要是胰腺癌、結直腸癌，肺癌、肝癌、胃癌也可能升高
主要是胰腺炎
NSE
神經元特異性烯醇化酶
小細胞肺癌、神經母細胞瘤、各類神經內分泌腫瘤
標本溶血
AFU
α-L-巖藻糖苷酶
主要是原發性肝癌，肺癌、結腸癌、乳腺癌也可能升高
慢性肝炎、肝硬化、妊娠
PAP
前列腺酸性磷酸酶
前列腺癌
前列腺肥大、前列腺炎、泌尿生殖系統疾病
hCG
人絨毛促性腺激素
葡萄胎、絨毛膜癌、胚胎性腫瘤，胃腸道惡性腫瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌也可能升高
妊娠、肝硬化、十二指腸潰瘍、炎症
CT
降鈣素
甲狀腺髓樣癌，惡性腫瘤引起的高血鈣或異位分泌
肝硬化偶見
另一方面，在許多腫瘤的治療過程中，相應的腫瘤指標根據其半衰期不同，間隔一定時間定期檢測可以作為療效的監測指標。對於具有某些腫瘤病史的患者，即使是因其他原因住院，常規也會選擇相應的腫瘤標誌物作為監測是否復發的手段。對於不同的腫瘤選擇的腫瘤標誌物也各不相同。
表2 腫瘤及其輔助診斷、療效監測、復發監測的常用腫瘤標誌物
<table><tbody>腫瘤
常用腫瘤標誌物
肝癌
AFP、AFU、CA50
大腸癌
CEA、CA19-9、CA50、CA242
胰腺癌
CA19-9、CEA、CA50、CA242
胃癌
CA72-4、CEA、CA19-9、CA50
小細胞肺癌
NSE
非小細胞肺癌
CYFRA21-1、CEA
肺鱗癌
SCC
鼻咽癌
EB-VCA-IgA、SCC、CEA
前列腺癌
fPSA/tPSA、PSA、PAP
宮頸癌
SCC、CEA
卵巢癌
CA125、CA72-4、CEA
乳腺癌
CA15-3、CEA
每一種腫瘤標誌物都可能與一系列的惡性腫瘤相關。那在體檢時，我們是不是需要把表中的17 腫瘤標誌物全都查一遍呢？在上表中沒有羅列出的腫瘤標誌物是不是也要想方設法全都查到家呢？
答案當然是否定的。
這麼做既不經濟實惠，也很難實現，甚至還可能給自己帶來不必要的恐慌。除了AFP和PSA之外，不提倡對無症狀人群進行普查。然而，對於高危人群，如60歲以上、有家族史、長期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發地區的人群，可以用作篩查的手段。
實際上，一般體檢中包含的腫瘤指標檢測基本都能滿足絕大部分人群的需求。
四
協同作戰：不能全靠腫瘤標誌物啊！
對於各個腫瘤，究竟哪些人群需要篩查？是不是適合用腫瘤標誌物來篩查呢？最後，我們就根據不同的腫瘤來介紹一下相應的腫瘤標誌物或其他更好的篩查手段！
1. 前列腺癌：PSA是目前前列腺癌最為理想的血清腫瘤標誌物，可以用於前列腺癌的篩查、分期、預後評估、療效判斷、復發監測等各個環節。在進行PSA檢測之前需要注意排除與前列腺相關操作的影響，如肛門指檢、膀胱鏡檢、前列腺活檢等，儘量在這些檢查之前或檢查之後一週進行PSA檢測。如有前列腺炎，則應在炎症消退後進行檢測。
2. 結直腸癌：並不建議以CEA作為普通人群早期結直腸癌的篩查，但對於50歲以上人群應以糞潛血試驗（FOBT）作為結直腸癌的篩查手段。在採集標本前應該嚴格遵照要求進食、多次檢測，以免影響結果。而CEA、CA199、CA242等腫瘤標誌物則主要在結直腸癌治療及隨訪等過程中使用。
3. 乳腺癌：並不推薦以CA15-3、CEA等作為普通人群乳腺癌篩查的手段，乳腺癌的篩查主要應使用鉬靶攝片、乳腺超聲等影像學手段進行。乳腺癌患者應常規檢測雌激素受體ER、孕激素受體PR、HER-2基因、uPA、PAI-1等項目。
4. 卵巢癌：不推薦CA125單獨用於無症狀普通婦女的卵巢癌篩查，CA125與陰道超聲聯合檢查可用於具有卵巢癌家族史婦女的卵巢癌篩查，檢測CA125應注意避開月經期。CA125可在卵巢癌治療及隨訪等過程中使用。
5. 肺癌：現有的肺癌腫瘤標誌物不推薦用於無症狀人群或高危人群的肺癌篩查，影像學手段如胸部CT會是更好的選擇。NSE對於SCLC敏感，CYFRA21-1對NSCLC敏感，SCC對肺鱗癌敏感。上述腫瘤標誌物可在肺癌治療及隨訪等過程中使用。
6. 肝細胞癌：肝癌高危人群，如肝硬化、自身免疫性肝炎、慢性乙肝感染者、肝癌家族史者等人群應該定期隨訪檢查AFP以及腹部超聲，以及早發現腫瘤，提高生存率。在治療和隨訪過程中，AFP也是一個重要的指標。
7. 胃癌：目前並不推薦以CEA、CA199、CA72-4等胃癌腫瘤標誌物作為其篩查或早期診斷的方法，內鏡檢查是發現胃癌的主要途徑。多種腫瘤標誌物聯合應用可能在胃癌預後和復發監測中具有一定作用。
想要僅僅靠腫瘤標誌物把所有的腫瘤“一網打盡”並不現實。腫瘤標誌物目前主要作為腫瘤診斷的一個輔助手段，需要與其他手段配合使用。那麼，查出來沒事，是不是就萬事大吉了？腫瘤標誌物檢測出來一切正常，並不代表絕對沒有腫瘤。腫瘤標誌物檢查和其他檢查手段一樣，不可能做到“不錯殺一個好人”的同時“不放過一個壞人”，多種手段聯合應用才能達到最好的效果。
參考文獻
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