毫無疑問，肺癌是全世界發病率和死亡率最高的腫瘤，沒有之一，即使在新藥和新技術都遙遙領先的美國。

最近十幾年，隨著人們對肺癌研究的不斷深入，尤其是靶向治療的崛起，大約一半的肺癌患者“很幸運”：

經過基因檢測，如果存在EGFR或ALK等敏感突變，可以直接使用靶向藥，有效率60%-80%，副作用也小，使得肺癌離慢性病又近一步。

但是，另一大半沒有基因突變的患者就“比較慘”：

確診之後，只能首選化療，有效率在15%到32%之間，中位生存期8.1-10.3個月，一年生存率僅為30%到44%，副作用也大，噁心、嘔吐、掉頭髮……

所以，這是一個令人沮喪的現實，意味著：十幾年過去了，無敏感突變的肺癌患者，一線治療還是隻能選擇化療，生存期和生活質量遠低於EGFR或ALK突變患者。

不過，隨著以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療的崛起，無突變肺癌患者迎來了春天，多個全球大型三期臨床數據表明：

最強免疫+化療組合，即將登陸中國

截至目前，PD-1抗體Keytruda+化療是全球首個，也是目前唯一一個獲得美國FDA批准的肺癌一線免疫+化療聯合治療方案。早在2017年5月，該方案憑藉二期臨床試驗Keynote-021G的優異臨床數據，獲得美國FDA加速審批；最近，通過三期臨床試驗Keynote-189，獲得美國FDA全面批准。相關臨床數據，咚咚都有報道：

更可喜的是，隨著國家新藥審批政策的實施，這一史上最強免疫聯合療法也即將登陸中國，造福“另一大半沒有突變的晚期肺癌患者”，讓他們在家門口就能享受到全球最先進的癌症治療藥物。

9月12日，根據國家藥監局藥品評審中心（CDE）公佈的消息：PD-1抗體帕博利珠單抗聯合化療一線用於晚期非小細胞肺癌的上市申請獲得受理。

據權威人士透露：藥監局如此快速的受理K藥+化療一線用於肺癌的上市申請，可能跟K藥是入選“臨床急需新藥名單”有關，而且，今年年內就有可能獲批上市。參考：CFDA新政: 12個抗癌藥列入“急需名單”, 首批PD-1抗體K藥到中國！

如果一切順利，K藥+化療將是中國首個獲批的免疫聯合療法。可喜的是，K藥在國內的售價和慈善援助政策以及公佈，幾乎是全球最低的價格。所以，一旦獲批，它將會給無數無突變肺癌患者帶來想象不到的獲益，尤其是顯著延長患者的生存時間。參考：PD-1抗體K藥來了：售價和贈藥政策同時公佈，全球最低！

K藥+化療：死亡風險降低50%

對癌症患者來說，衡量一個藥物好壞的金標準是生存期，也就是看它是不是比“舊的療法”讓患者活的更長。

為了論證K藥+化療的療效，研究人員組織了一個超過600人參與的全球多中心的三期臨床試驗，代號Keynote-189，目的就是比較K藥+化療 VS 單獨化療，一線用於晚期肺癌患者身上，哪個更能讓他們活的更長。

臨床設計：

招募616位晚期的非鱗非小細胞肺癌患者，排除敏感突變患者。其中，410位患者接受PD-1聯合治療，使用Keytruda+培美曲塞+鉑類進行四次聯合，3週一次（因為K藥的用藥週期和標準化療方案完全一致），一共4次，接下來進行Keytruda+培美曲塞進行維持治療；對照組206位患者使用安慰劑+培美曲塞+鉑類進行聯合治療，接下來單獨使用培美曲塞進行維持治療。

臨床數據：

經過10.5個月的隨訪，聯合治療組在各方面都具有壓倒性的優勢：

一年生存率方面：聯合治療組高達69.2%，而單獨化療組只有49.4%，結合整個治療週期，聯合治療組降低了50%的死亡風險。值得一提的是：不管PD-L1高表達還是低表達，聯合治療組的患者的生存期都明顯延長。

無進展生存期方面：聯合治療組高達8.8個月，而單獨化療組只有4.9個月，這意味著聯合治療組可以降低48%的疾病進展風險。

有效率方面：聯合治療組的有效率高達47.6%，而單獨化療組只有18.9%，足足提高了2.5倍。

副作用：

兩種治療方案的副作用差不多，發生三級以上副作用的比例分別是67.2%和65.8%，基本都是可控的。不過，聯合治療組有3位患者由於副作用死亡，所以，身體狀態不好的患者慎重考慮聯合方案。

也就是說：相比於單獨化療，晚期肺癌患者一線治療採用K藥+化療方案，可以降低50%的死亡風險，降低48%的疾病進展風險，提高2.5倍的有效率，並沒有明顯增加副作用。

專家點評：K藥+化療將給肺癌患者帶來無限“可”能

鑑於Keytruda+化療的出色臨床數據，我們採訪了兩位肺癌治療領域的專家，看看他們的觀點。

關於帕博利珠單抗作為肺癌免疫治療領域的一匹黑馬，在單藥二線治療和一線治療中取得驕人戰績之後，並沒有停下探索前行的腳步，以Keynote021G的結果獲批聯合化療用於非鱗NSCLC人群一線治療，並乘勝追擊，今年連續發佈Keynote189和Keynote407兩項重磅研究結果，不但進一步鞏固了聯合化療一線治療非鱗NSCLC的地位，在鱗癌一線治療中也贏得一席之地。稱帕博利珠單抗為“神藥”可能不合適，但它更近似於一把“神鑰”，因為它不但開啟了NSCLC腫瘤免疫一線治療的時代，而且讓我們看到一線治療為改善患者生存獲益所帶來的無限“可”能。

同濟大學醫學院腫瘤研究所所長，同濟大學附屬上海肺科醫院主任，周彩存教授：

對於PD-L1高表達（TPS≥50%)的非小細胞肺癌病人，無論是鱗癌還是非鱗癌，帕博利珠單抗單藥治療肯定會是未來的標準治療方案，但對於PD-L1陰性或低表達的病人，KN-189和KN-407研究結果告訴我們，帕博利珠單抗聯合化療治療鱗狀或非鱗NSCLC可以帶來比標準化療更大的生存獲益，“K藥”聯合化療治療應該是一個更好的選擇。

福利：咚友交流會啟幕，腫瘤大咖雲集現場答疑

從2015年起，咚咚開始科普“PD-1治療”的前沿進展，三年來累計發表近千篇科普文章，幫助了數萬位咚友度過難關。為了進讓更多患者深入瞭解“PD-1抗體”，9月29日，我們誠摯邀各地咚友齊聚廣州，與免疫治療大咖探討前沿進展，與“抗癌達人”學習“治癒心得”。活動詳情請參考：

[1] L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005