PCT是近年來普遍使用的細菌感染生物標誌物，其最初在ICU中使用較為廣泛，由於臨床價值明顯，漸推廣到其它科室。其在全身細菌性感染診斷和鑑別、對療效的監測和預後判斷等領域，相比傳統的WBC、CRP以及各種炎症反應因子（IL-2\\IL-6\\細菌內毒素）更有臨床實用價值。關於PCT的臨床應用方面論述繁多，但尋根溯源，其應用情景可歸納為以下三點，更深入的研究多為此三個情景基礎上的、針對不同基礎疾病，PCT是否適用，或應適用何種水平的截斷值方面的細化：
1. 在膿毒症的診斷、病情監測及預後評估中，PCT相比其它炎症因子，擁有更高效能
早在2001年，就有研究顯示，如將PCT納入sepsis的診斷標準，即可將診斷正確率從0.77（單純使用臨床診斷模式）提高到0.94[1]。Wacker等人在《柳葉刀》（Lancet）雜誌上的一個納入30個研究，共3244例的薈萃分析表明，PCT用於鑑別Sepsis和其它原因所致的SIRS，其敏感度是77%，特異度是79%[2]。中國專家共識亦推薦，如果懷疑膿毒症，應立刻檢查PCT。當PCT濃度升至2~10ng/ml時，很可能為膿毒症、嚴重膿毒症或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙的風險；當PCT濃度超過10ng/ml時，高度提示為嚴重細菌性膿毒症或膿毒性休克，並常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風險. PCT＜0.05ng/ml的患者細菌感染的可能性非常小，也幾乎不會發生血流感染[3]。既往可能還會有PCT與CRP、IL-6、IL-8等在膿毒症中的診斷價值的比較研究，但多個研究顯示出PCT在此領域優勢明顯，目前臨床上基本上不會將CRP等與PCT相提並論。
除診斷外，動態監測還有助於判斷膿毒症患者的預後。經過有效的抗感染治療，膿毒症患者24h後循環中PCT水平可降低50%。 PCT降低的程度和存活率升高正相關，PCT水平持續增高或居高不下者提示預後不佳。據統計分析，膿毒症患者PCT在72h內下降＞80%，其病死率的陰性預測值約為90%，經治療後PCT仍繼續增高或不下降時，對病死率的陽性預測值可達50%。
PCT由於其細菌感染時升高，而病毒感染時不升高或僅輕度升高的特性，被廣泛用於輔助判斷髮熱是否為細菌感染引起，以及是否需要使用抗生素。這方面的研究早期比較集中於呼吸道感染。2016年中國急診重症肺炎實踐專家共識推薦如下[4]：
既往在ICU裡，除與膿毒症診斷相關應用外，PCT一般僅用於判斷抗生素療效，停藥應用方面由於2010年的PROTA研究和2014年的ProGruard研究顯示出不良效應，雖然這兩個研究在設計方面均廣受批評，但其不良效應無疑是給PCT在ICU裡指導抗生素的停用方面蒙上一層陰影。但是，2016年有一個里程碑式的SAPS研究[5]，其納入了1546例ICU患者，策略是當PCT濃度與峰值相比下降80%及以上，或PCT＜0.5ng/ml時即予停用抗生素，結果顯示使用PCT指導ICU患者的抗生素停用是安全的，研究顯示使用該策略不僅能減少治療時間和用藥量，並且28d的病死率較對照組降低了5%（20%，25%，P=0.012），1年的病死率降低了7%（36%，43%，P=0.018），推測病死率下降可能是與降低抗生素使用時間、減少抗生素毒性損害所致。當期的主編評論亦認為，此研究將使PCT的地位在ICU相關指南里進一步加強。
PCT亦用於輔助判斷抗生素療效，一般認為，若PCT在治療開始的72h內每天較前一天下降30%以上，認為治療有效，可繼續使用原抗生素方案；如果治療最初幾天內PCT水平不降，提示該治療方案效果不佳，應結合臨床情況調整治療方案。
3. PCT可用於鑑別發熱原因及病原體
PCT在鑑別發熱患者的病因及病原體方面亦有一定的意義。當各類病原體感染時，PCT與之的相關性為：細菌＞真菌；寄生蟲＞支原體；衣原體、結核桿菌＞病毒。即使較嚴重的支原體、衣原體、結核桿菌、病毒感染，PCT水平多數僅達到或低於局部細菌感染水平，部分還處於正常水平。PCT與感染程度、炎症活動度的相關性為：全身細菌、真菌感染＞系統性感染＞非感染性MODS；SIRS＞局部細菌感染＞器官移植；嚴重創傷及大手術＞病毒等非細菌感染＞非細菌炎症（如風溼病、急性水腫型胰腺炎等）、惡性腫瘤。上述的比較不是絕對的，只是相對而言，不同資料有差異，但體現了PCT對細菌感染程度有最強相關性，與炎症活動的相關性較弱[6]，這是其與CRP等炎症標誌物的差別，也是其優點、臨床應用的基礎所在。
在自身免疫性疾病時（如炎症性腸病、顳動脈炎、SLE及痛風等），雖然多種細胞因子表達增多，但PCT一般不會增高。但韋格納肉芽腫的患者，沒有合併感染時PCT也可增高至1ug/L，類風溼關節炎患者PCT也有輕度增設。在鑑別自身免疫性疾病是否合併感染時，PCT比CRP更有意義，PCT的敏感度和特異度均為75%，而CRP的敏感度為95%，但特異性只有58%。在系統性紅斑狼瘡患者治療過程中再次出現發熱，PCT可作為一個非常好的標誌物，用來鑑別是狼瘡活動還是繼發細菌感染，當PCT≥0.5ng/ml時強烈提示合併細菌感染，但PCT未增高並不能完全排除感染。
中性粒細胞減少症合併感染時PCT的誘導受到抑制而僅輕度增高，完全性中性粒細胞減少症的患者PCT生成減少，僅為正常的1/2-1/3。因此建議用較低的界值來評估此類患者是否合併細菌感染（0.1-0.25ng/ml）。此類患者合併嚴重膿毒症時，PCT的診斷靈敏度和特異性仍然很高。
* 結 語
PCT在臨床應用日漸增多，在不同的科室、病種中其應用情景都有所不同，但其應用基礎是由以上三個特性所衍生。隨著研究的深入，日後在不同病種中可能相應的截斷值會有所不同，以使對不同病種分別有更高的特異性和敏感性，亦更為方便不同科室臨床醫生的日常使用。
參考文獻：
1. Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, et al. Diagnostic Value of Procalcitonin, Interleukin-6, and Interleukin-8 in Critically Ill Patients Admitted with Suspected Sepsis[J]. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine, 2001, 164(3):396.
2. Wacker C, Prkno A, Brunkhorst F M, et al. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis.[J]. Lancet Infectious Diseases, 2013, 13(5):426.
3. 降鈣素原急診臨床應用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應用的專家共識[J]. 中華急診醫學雜誌, 2012, 21(9):944-951.
4. 中國醫師協會急診醫師分會。中國急診重症肺炎臨床實踐專家共識[J]. 中國急救醫學，2016，36(2):97-107.
5. De J E, van Oers J A, Beishuizen A, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial[J]. Lancet Infectious Diseases, 2016, 16(7):819.
6. 趙淑珍，鄭錦仁，李靜。降鈣素原(PCT)的研究與臨床應用進展[J]. 新疆醫學，2015(7):964-967.
閱讀更多 麻醉MedicalGroup 的文章
