美國癌症生物製藥公司Agios近日宣佈，其研發的靶向新藥Tibsovo（ivosidenib）已獲FDA批准，用於易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的複發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。
這是目前唯一一款獲得美國FDA批准針對IDH1突變的R/R AML療法。使用該療法的前提是，需經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在IDH1突變。
急性髓系白血病（AML）是一組起源於髓系的造血幹細胞的惡性克隆性疾病，包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病，是一組具有高度異質性的疾病群，它可以由正常髓系細胞分化發育過程中不同階段的造血祖細胞惡變轉化而來。該病侵襲性極高，大多數AML患者最終會復發。R/R AML的預後較差，五年生存率約為27％。
臨床中，約有6%~10%的AML患者存在異檸檬酸脫氫酶（IDH）1突變。突變的IDH會減少α-酮戊二酸轉化為戊二酸（2-HG），導致組蛋白過度甲基化和阻礙髓系的分化，而且還可能通過誘導Bcl2活化和抑制同源重組產生致白血病作用。
此前，一直沒有針對此類突變的有效藥物，而Tibsovo（ivosidenib）是第一個強效、選擇性的IDH1突變型（mIDH1）口服小分子抑制劑，主要通過抑制代謝物2-羥基戊二酸二乙酯（2-HG）使細胞能夠正常代謝和分化。
試驗數據表明，伴有IDH1突變的復發/難治性AML患者接受單藥的Tibsovo治療，耐受性及安全性良好，該藥能誘導持久的緩解（CR+CRh率為32.8%）和改善患者預後，幫助患者實現和維持對輸血不依賴的狀態。
對攜帶IDH1突變的AML患者而言，Tibsovo正是他們一直在等待的與傳統化療完全不同的新治療方案。目前Agios公司也正在開展研究，評估Tibsovo用於攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。
值得一提的是，Tibsovo的兄弟藥物Idhifa（Enasidenib）--首款IDH2抑制劑，已於2017年8月獲FDA批准用於治療IDH2變異的複發性/難治性急性髓系白血病。該藥曾獲FDA孤兒藥認定和優先審批資格。
急性髓系白血病（AML）患者中約有15%~20%伴有IDH1/IDH2突變。Tibsovo和Idhifa這對“龍兄虎弟”分別為IDH1和IDH2突變體的強效、口服小分子抑制劑，單藥使用對複發性、難治性AML有良好的治療作用。
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