作為2017年度癌症治療領域的當紅花旦，現如今的CAR-T細胞療法可謂是人盡皆知。
但你聽說過CAR-Treg嗎？為了更直觀的瞭解CAR-Treg細胞治療的整個過程，我們還是先來看個視頻吧！
CAR-Treg，顧名思義，其實就是把CAR裝在了Treg細胞上，具體結構及作用機制如下圖所示：
而就在近日，基因治療領域的領導者Sangamo Therapeutics宣佈，已同意以7200萬歐元(8400萬美元)現金交易收購TxCell，因為後者開發的嵌合抗原受體修飾的調節性T細胞(CAR-Treg)在治療免疫性疾病方面具有很大的潛力且處於領導者地位。
新聞一經發布，TxCell股價大漲，漲幅超150%。
TxCell公司股價(圖片來源 marketwatch)
免疫性疾病市場
大熱的Treg研究環境
相關數據顯示，我國每年有100多萬需要器官移植患者，其中30萬左右的病人不做器官移植手術就有可能性命不保。但接受器官移植後，患者仍會面臨排斥反應的巨大風險。例如，
在肺移植中，手術後五年的死亡率高達40％至55％。而且相關研究表明，接受過器官移植的人群總體癌症死亡風險是普通人群的2.84倍，這很可能與為了促使移植器官被接受而使用有效的免疫抑制劑有很大關係。另外，自身免疫性疾病的危害，更是不言而喻的，從很多方面來說，甚至不亞於癌症帶來的打擊。近年來，雖然該領域藥物的研發可謂取得了長足的進步，但與此同步帶來的不良反應多(如激素，免疫抑制劑)、費用貴、無法根治等問題，也如鯁在喉！
免疫性疾病市場大熱的Treg研究環境(圖片來源 TxCell)
由此可見，移植排斥以及諸多自身免疫性疾病仍面臨著未滿足的醫療需求。於是，在CAR-T治療領域群雄割據的今日，蟄伏於歐洲一隅的一家小企業看準市場，也開始了上演寒巢迎金鳳的好戲。
CAR-Treg一枝獨秀
作為擁有臨床階段細胞療法，唯一一家將全部精力投在調節性T淋巴細胞(Tregs)的公司，TxCell一直致力於開發嚴重炎症和自身免疫性疾病的有效治療方式。而且與基於非特異性多克隆Treg的常規方法不同，TxCell專門開發抗原特異性Treg。其中目前進展最快的CAR-Treg候選產品為TX200(靶向人類白細胞抗原A2，HLA-A2)。
顯然，此次收購為Sangamo帶來了一個即將進入臨床轉化的CAR-Treg項目，公司計劃在2019年初在歐洲為TX-200申請I/II臨床試驗，旨在對接受腎移植的患者進行治療評估。 目標是通過用誘導針對外來抗原的耐受性的調節性T細胞填充移植器官周圍的環境，從而誘導HLA-A2陽性器官中HLA-A2陰性受體的耐受性。
也就是說，TX-200療法或可減輕腎移植受者需要服用的免疫抑制藥物的負擔，並降低由於HLA抗原錯配引起的排斥反應。其中腎移植是主要的適應症，因為獲得組織活檢是這種情況下的常見做法，但該治療也適用於其他實體器官移植。
除此之外，Sangamo還計劃將其鋅指核酸酶基因編輯技術(ZFN)與CAR-Treg平臺相結合，以開發更安全、更有效的針對一系列免疫學和自身免疫疾病適應症的治療方法。而且2018年2月，Gilead旗下公司Kite已經宣佈和Sangamo達成全球合作，斥資31.6億，使用前者的鋅指核酸酶(ZFN)技術平臺開發下一代腫瘤學離體細胞治療。
Sangamo細胞療法副總裁Gary Lee表示：“在找到Txcell公司之前，我們已經開始建立內部的Treg細胞工程化項目。”
目前，Sangamo計劃將Txcell的人員保留，將其作為歐洲的一個研究基地。
CAR-Treg專利
及生產技術開發
在此之前，Txcell公司在獲得英屬哥倫比亞大學(UBC)的知識產權許可後開始CAR-Treg細胞療法的開發，這項專利是基於UBC外科教授Megan Levings和溫哥華的BC兒童醫院研究員的研究。
Levings實驗室開發的CAR-Treg，包含編碼結合HLA-A2的CAR的調節性T細胞，其中HLA-A2是實體器官移植中通常不匹配的抗原。第二代構建體還包含CD28共刺激結構域和CD-zeta信號結構域。相關論文於2016年4月1日發表在《Clinical Investigation》期刊上，題為“Alloantigen-specific regulatory T cells generated with a chimeric antigen receptor。”
該研究小組在移植物抗宿主病(GVHD)小鼠模型中證明了治療概念的臨床前證據，與此同時，至關重要的是，研究表明了CAR構建體介導的激活和增殖水平強於Treg細胞的內源性T細胞受體。
而且目前，Txcell已開發出一種強大、可擴展的生產製造工藝，Boissel表示，該工藝與支持首批獲得批准的CAR-T療法，Kymriah(tisagenlecleucel，諾華)和Yescarta(axicabtagene ciloleucel，吉利德/Kite的工藝相當。在今年早些時候，Txcell已經與總部位於瑞士巴塞爾的CMO Lonza Group Ltd.簽訂了製造協議。
對於其第一個CAR-Treg生產過程，TxCell已經分離出一部分穩定並顯示出強烈的抗炎活性的Treg細胞。儘管所篩選的Treg子集很少見，但TxCell已經在兩週內(後期生產質量控制之前)成功生產了CAR-Treg細胞產品。
一旦執行CMO合同協議，TxCell製造過程的轉移將會立即進行。預計將於2018年第四季度提交啟動首次臨床試驗的監管檔案。
在此，我們期待著CAR-Treg細胞療法能夠在後續的臨床試驗中表現出其針對免疫性疾病的強大潛力。
參考出處：
http://www.bioworld.com/content/sangamo-moves-car-treg-space-through-84m-txcell-acquisition-0
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/sangamo-looks-to-expand-into-car-treg-cell-therapies-with-txcell-acquisition/81256055
https://www.sangamo.com/
https://www.txcell.com/
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