有一家公司有這樣一個雄心勃勃的目標：成為腸道菌群的全球領導者。
猜猜這家公司是誰？沒錯，就是法國微生物初創公司 MaaT Pharma，該公司成立於 2014 年，總部設在里昂，旨在利用糞便移植來治療從感染到癌症等各種疾病。
今天，我們特別關注 MaaT Pharma 公司，來看看這家年輕的公司要如何步步為營，成為全球領導者。
MaaT Pharma 未來的全球領導者？
人們越來越意識到微生物組對健康的重要性，包括 Vedanta Biosciences、4D Pharma 等在內的生物科技公司，都在試圖利用這種聯繫開發多種疾病的治療方法。
（關於 Vedanta Biosciences 公司，腸道產業做過專題報道，推薦閱讀： ）
法國風險投資公司 Seventure Partners 在這一領域看到了希望，並創建了世界上第一個微生物投資基金。
而 MaaT Pharma 公司正是 Seventure 所重點投資的一家微生物公司，該公司力圖成為微生物行業的全球領導者。那麼，這家名叫 MaaT Pharma 公司有什麼特別之處呢？究竟為何能脫穎而出呢？
MaaT：一直向前看
自 MaaT Pharama 公司成立以來，Hervé Affagard 作為公司的首席執行官（CEO）和聯合創始人一直領導著 MaaT 公司。由於他對 MaaT 公司所做的突出貢獻，2016 年他被授予年度醫療保健企業家。
“2013 年，我不得不辭掉工作，我想要挑戰自己。Pierre Belichard（另一位創始人）有一個關於微生物組項目的想法。我覺得這是一次非常有趣的創業經歷。
同時從個人角度出發，因為我們的家族有腸道疾病的歷史，所以我對該想法很感興趣。因為對我來說，這意味著給人們所遭受的痛苦一個合理的解釋。”Affagard 在一項採訪中說道。
而這就是 MaaT Pharma 公司的開始。當然，其實開始一點也不吸引人。
Affagard 說：“我一個人為這個項目工作了 1 年。那一年實際上是在我自己的臥室裡工作的，直到 1 年後，我們終於能夠提出一個項目提案，包括監管計劃、商業模式和融資。直到 2015 年 3 月，我才有了自己的辦公室。”
而現在，MaaT 公司正處於上升階段：
在 18 個月內這家公司就從私人投資者和法國政府那裡籌集了 1700 萬歐元；在 2 年內於 5 個國家或地區獲得了臨床實驗的批准；提交了 8 個專利系列，1 個授權專利，3 個商標。
Affagard 對此表示：“不要問自己太多問題。一定要向前看，找到合適的人一起工作，讓事情發生。你看，我們成功地籌集了資金，並把故事‘賣’給了投資者，因為我們堅信自己所在做的。”
那麼，MaaT Pharma 究竟在做什麼呢？他們所擁有的又是一個怎麼樣的故事呢？
MaaT 公司 CEO 和聯合創始人 Hervé Affagard
MaaT：做什麼？有何特別？
MaaT Pharma 所使用的技術是微生物移植，專注於治療生態失調。
“通過恢復腸道微生物組，我們恢復了免疫系統和菌群之間的對話，以及它們的代謝功能。”Affagard 如此說。
MaaT 公司正在進行的一項研究是針對胃腸道急性移植物抗宿主病（GVHD）患者。
臨床發現，有些 GVHD 患者在初次接受一線標準治療皮質類固醇後沒有反應甚至疾病發生進展，因此，這些患者的死亡率較高。而 MaaT 公司正在嘗試利用糞便菌群移植進行治療，目前正處於臨床 II 期。
這聽起來似乎沒有特別之處，目前有很多生物公司都在嘗試使用微生物移植的方法來治療不同的疾病。
但是 MaaT 有一點與其他公司不同，它們的另一種關於微生物移植的方法，其來源是自體。
Affagard 說：“例如，白血病患者接受化療和抗生素治療，我們會在治療前收集微生物，然後在治療後再移植回去。那麼，患者接受的就是自己的微生物。”
事實上，該法國生物技術公司是唯一一家專注於通過自體微生物組移植來治療白血病的公司。MaaT 已經在 2016 年 6 月開始進行 I/II 期臨床試驗，對急性髓系白血病（AML）患者進行治療。
最新的研究結果表明，這種自體方法具有出色的安全性，一年後的生存率高達 84%，而且 90%的微生物恢復重建，減少了 43%的抗藥性基因。
目前，該研究已經完成了臨床 II 期，要進入 III 期研究。
想要完成以上的研究，實現這些微生物移植方法，必然要依靠出色的科學技術。而科學技術也是所有生物技術公司的立根之本，那麼 MaaT 的“本”是什麼呢？
關鍵支柱：MMRB平臺
MaaT 公司的“本”是它所特有的微生物組修復治療平臺（MaaT Microbiome Restoration Biotherapeutics，MMRB）。該集成平臺有兩個關鍵支柱驅動：GutPrint 研發平臺和 cGMP 藥品生產和開發平臺。
前者主要是用於專有數據收集和分析，後者則是實現轉化生產。
通過 GutPrint 研發平臺，MaaT 公司能夠更好地闡明微生物組失調和共生的機制。該平臺遵循相關規定的最高標準，進入該平臺的數據主要有：宏基因組數據、生物學和臨床數據。
基於這些數據，GutPrint 平臺能夠搭建專有患者數據庫、挖掘生物靶標、進行生物治療學表徵、研究相關機制等，從而為患者提供治療方案。
而 cGMP 藥品生產和開發平臺在整個研發轉化過程起著重要作用，甚至可能比 GutPrint 平臺更為關鍵。為什麼這麼說呢？
因為 MaaT 是一家專注於微生物移植的生物公司，所以如何製備相關的製劑，保證安全性和有效性就至關重要了。
cGMP 藥品生產和開發平臺的各個環節都有著強大的專利保護，這些獨特的技術最終保證了用於患者的灌腸袋（enema bag）能夠擁有約 10的12次方個細菌，膠囊能夠含有 10的10次方個細菌。
也正是因為藥物生產和開發平臺的技術優勢，才能夠讓 MaaT 公司在 AML 研究項目中幫助患者重建恢復高達 90%的微生物。
那麼，這些技術如何實現的呢？憑藉一己之力嗎？當然不是，MaaT 公司擁有許多優秀的合作伙伴，構建了良好的生態系統。
圖片來源：MaaT Pharma 官網
良好的生態系統
越來越多的人都開始明白健康的微生物組對健康有益，但是我們通常都不知道究竟是什麼特定的物質或者元素能夠使微生物組健康。而瞭解這些細節可能有助於 MaaT 為各種各樣的情況創造更好的治療方法。
為此，該公司與學術界的頂級研究人員合作。
Affagard 表示：“我們正在與幾個組織合作，法國國家農學研究所（INRA），古斯塔夫·魯西研究所（Institut Gustave Roussy）和 Bioaster。”
和學術機構合作並不是什麼特別的事情，很多生物技術初創公司都會與學術機構合作，但是 MaaT 公司所選擇合作對象都是經過“精挑細選”的。
MaaT 公司正在與歐洲頂級農業研究所 INRA 的 Dusko Ehrlich 合作。該合作創造了一種新的冷凍保護劑來保護細菌，這使得在基因水平上重建 80%的原始生態系統成為可能。
這為 MaaT 公司在 2016 年 11 月開啟的歐洲首個微生物移植 GMP 平臺打下良好的鋪墊。
而 Dusko 教授正是 Meta Genopolis 項目負責人，並且協調參與了歐洲著名的 MeTa HIT 項目。與此同時，還有另一位大咖助力於該公司的免疫方向——古斯塔夫·魯西研究所腫瘤免疫科學主任 Laurence Zitvogel 教授。
Affagard 曾在採訪中提到：“談到腫瘤學，我們正在與歐洲最大癌症研究所合作。該項目由法國政府共同出資，Laurence Zitvogel 教授直接管理。
她的研究表明，某些微生物種類具有抗癌作用，並能提高免疫治療的效果。不過這還處於非常早期的階段，但仍是我們計劃的一部分。這是我們未來 5 年內要開發的東西。”
MaaT 公司似乎與學術界合作得很好。
Affagard 說：“在 MaaT Pharma，我們對科學家擅長什麼和我們擅長什麼有明確的認識。我們做臨床開發，從學術界獲取創意，然後為學術界在科學上帶來新挑戰。
學術界將我們視為一個推動者，將他們 20 年來所做的工作帶到市場上。我認為這是成功的秘訣之一，當我們合作時，我們總是能夠向他們提供一些新的東西。”
除了科研界以外，MaaT 公司還在與法國監管機構（ANSM）進行合作，旨在評估基於微生物的藥物。
去年 6 月，有一名美國患者由於在糞菌移植的過程中，遭受了耐藥性大腸桿菌感染而死亡。該事件為微生物移植領域帶來了重創，直接導致 FDA 暫停了在美國的多項類似臨床實驗，對歐洲領域也產生了一些影響。
對此，MaaT 公司似乎也早有“防備”。在 2019 年 5 月，尚未發生菌群移植致死事件之前，MaaT 公司就已經與另一家名叫 Enterobiotix 的公司成立聯盟，就歐盟內如何規範微生物療法提出各種意見。
與傳統治療不同，當前歐盟缺乏基於從健康捐贈者那裡獲得的微生物群落治療的集中分類方法。
因此，對於想要開發更可控的、工業化生產的微生物組治療方法的公司來說，當前的處境有些艱難。因為它們必須要在艱難的監管環境中摸索，以便將它們的治療方法商業化。
而 MaaT 所成立的聯盟正是旨在標準化工業生產的微生物組治療的歐盟監管程序，使其比糞菌移植更加標準化和可控，同時也使商業化治療更加容易。
MaaT：未來可期？
除了正在進行的腫瘤項目，MaaT 公司還看到了其他疾病的潛力，比如自閉症。同時，該公司還在研究如何減少病原體和艱難梭菌等耐藥細菌。
考慮到腸道菌群對我們健康諸多方面的巨大影響，微生物組確實具有無限可能。儘管 MaaT 公司現在只是一個 20 人的團隊，但是無疑該公司的佈局與規劃，確確實實是在朝著微生物領域的全球領導者所去。
那麼，5 年後、10 年後或者 20 年後，MaaT Pharma 公司真的能夠成為家喻戶曉的微生物公司嗎？能夠成為這個行業的領頭羊嗎？
不如讓我們共同拭目以待！
1.https://www.labiotech.eu/interviews/maat-pharma-herve-affagard-interview/
2.https://www.maatpharma.com/
作者｜617
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