文丨柯柯
2月27日，Biogen（渤健）宣佈，與基因組醫學公司Sangamo Therapeutics簽署了一項全球許可合作協議。合作開發並商業化包括ST-501用於阿爾茨海默氏病在內多種tau蛋白相關疾病、ST-502用於帕金森氏症在內突觸核病、1個針對神經肌肉疾病的未公開項目，以及9個針對神經系統疾病治療的未公開項目。
此次交易，渤健將支付3.5億美元的預付款，包括1.25億美元的現金許可費和2.25億美元的股權投資（或以每股9.21美元收購2400萬股），此外，還有潛在的高達23.7億美元的其他開發、監管和商業里程碑付款，包括9.25億美元的預先批准里程碑付款和14.45億美元的首次商業銷售以及其他基於銷售的里程碑付款。
渤健研究與開發執行副總裁Alfred Sandrock博士表示：“在神經科學領域，渤健將與Sangamo合作開發一種新的基因調節療法，在DNA水平上起作用，具有治療全球性、挑戰性神經疾病的潛力。”
Sangamo首席執行官Sandy Macrae說：“目前尚無批准用於治療多種毀滅性神經退行性疾病（如阿爾茨海默氏病和帕金森氏病）的改良療法，迫切需要開發不僅能解決目前護理標準可解決的症狀，而且能減緩或阻止疾病發展的藥物。我們相信神經科學中的基因組醫學的前景，通過在基因組水平上解決根本原因，為患者提供一次性治療以改變疾病的自然史。”
Sangamo最有名的基因組調控技術——鋅指蛋白轉錄因子（ZFP-TF），是將AAVs及攜帶的特定功能遞送到DNA上，其選擇性地阻遏或激活特定基因的表達，以實現治療效果。臨床前研究顯示，使用AAV載體遞送靶向tau蛋白的ST-501和靶向α突觸核蛋白ST-502的ZFP-TF，對tau蛋白和α突觸核蛋白具有高度特異性、有效性和可調節的抑制作用。
根據合作條款，渤健擁有ST-501、ST-502以及第三個未公開項目的獨家全球權利，以及在五年的項目選擇期內獲得最多9個其他未公開在研藥物的專有權。Sangamo將開展早期研究，費用將由雙方共同承擔，旨在開發專有的中樞神經系統傳遞載體和靶向治療相關基因的ZFP-TF組合。此外，渤健將承擔新藥物的支持研究、臨床開發、相關監管互動以及全球商業化的責任和費用。Sangamo負責針對合作前三個項目進行初始臨床試驗的GMP製造活動。
2020年對於渤健來說是至關重要的一年，將為其頗具爭議的阿爾茨海默氏症藥物aducanumab提交上市申請。儘管公司對這種藥物通過審批充滿信心，但由於晚期臨床的數據好壞參半，研究和分析人員仍持有懷疑。樂觀的賣方分析家估計，該藥物成功的可能性為50％。渤健在該藥的早期階段研究中已經損失了超過200億美元的市值。同時，另一個困擾渤健的重大問題是，重磅多發性硬化症藥物Tecfidera的專利挑戰，目前已在很大程度上成功捍衛。
因此，27日的交易可以解釋為渤健試圖制衡住aducanumab和更多在研藥物的不確定性，也進一步促進了渤健開發神經系統疾病藥物的願望。近年來，該領域的大部分同行都已經選擇了退出。
對於Sangamo而言，這筆交易是一個巨大的勝利，27日收盤股票上漲了近40％，渤健股票下跌不到1％。Sangamo的名片之一是其鋅指蛋白技術，這項技術可以斷裂在基因致病位點的雙鏈DNA，以引入的一組校正的DNA片段。雖然它已被成為“分子剪刀”的CRISPR技術的光芒所掩蓋，但仍存在巨大的用武之地。該公司的產品多針對血友病、鐮狀細胞病和罕見病Fabry，輝瑞、賽諾菲和武田均是其合作伙伴。
1、 UPDATED: Biogen makes another bold Alzheimer’s bet, dropping $350M upfront to partner with genome-editing focused Sangamo
2、 Biogen, Sangamo look to tackle Alzheimer's, Parkinson's through gene regulation
3、 BIOGEN AND SANGAMO ANNOUNCE GLOBAL COLLABORATION TO DEVELOP GENE REGULATION THERAPIES FOR ALZHEIMER’S, PARKINSON’S, NEUROMUSCULAR, AND OTHER NEUROLOGICAL DISEASES
閱讀更多 新浪醫藥 的文章
