2020新年伊始，由復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授、施國海教授和王江宜博士所在團隊完成，旨在探索結節性硬化症相關腎血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）中國患者人群致病基因的研究結果正式公佈，相關論文發表在國際知名
Aging US雜誌。該項研究揭開了雙側腎血管平滑肌脂肪瘤（RAML）患者中TSC1/2基因突變情況，尤其是中國患者的相關基因突變，希望為TSC-RAML的早期診斷提供幫助。
葉定偉教授
施國海教授
王江宜博士
從未知到求知：為什麼要進行中國TSC-RAML患者人群致病基因探秘？
大約80％的RAML屬於散發性，其餘與遺傳性腫瘤綜合徵有關，例如結節性硬化症（TSC）。TSC是由TSC1 / 2的胚系突變引起的常染色體顯性腫瘤綜合徵，而超過一半的TSC患者會發生RAML。臨床上，TSC-RAML與散發的RAML具有不同的表型，其特點是發病年齡較早（20-30歲），雙側和多灶性病變，以及合併皮膚、腦和肺的腫瘤。此外，TSC-RAMLs的初始腫瘤更大，生長更快，並且自發性出血的風險比散發性的要高。因此，鑑定遺傳性與散發性RAML在臨床中顯得尤為重要。
根據2012年更新的《國際TSC共識大會：結節性硬化症診斷標準建議》，在患者中檢出胚系TSC1 / 2致病性突變可直接明確診斷。然而臨床中對於雙側或多灶RAML的患者是否應該進行TSC基因檢測，以及檢測出陽性概率如何尚不清楚。同時，目前關於TSC患者基因突變譜的大樣本研究均以西方人群為主要對象，中國患者的TSC1/2基因突變譜到底如何也屬未知。鑑於以上兩點，我們開展了此項研究。
探索真知：基因檢測將有助於雙側腎臟AML的臨床決策
研究共納入78例診斷為雙側RAML的患者，利用高通量測序技術檢測TSC1 / 2的突變情況。結果顯示，在小於45歲的患者中，有28.6％的患者TSC1 / 2檢出致病突變。而在45歲以上的患者中陽性率為14.3％，這提示我們對於患有雙側RAML的患者均應進行TSC 1/2基因檢測。
另外，研究還分析總結了315名已報道的中國TSC患者的基因突變譜，發現TSC1患者更容易受到無義突變的影響， TSC2患者的陽性家族史更常見。此外，外顯子8、15和18是TSC1的熱點突變區域，外顯子29、33和40是TSC2的最常見突變區域。此外，中國的TSC患者相比國外患者TSC2突變的比例更高，並且有家族史的比例更高。總之，該研究結果首次為雙腎AML的患者進行基因檢測提供了證據。
同時，研究描述了中國TSC患者中TSC1 / 2基因的突變譜，發現中國患者攜帶幾乎所有類型的TSC1 / 2變異。因此，研究推薦將基於二代測序（NGS）檢測技術與大片段缺失檢測技術（MLPA）結合起來作為中國TSC患者的標準基因檢測策略。這些結論將有助於雙側RAML的臨床決策，併為中國TSC患者的遺傳諮詢提供有價值的信息。
循中國路：中國研究者國際發聲，本土研究成果走向世界
近幾年，中國學者在TSC-AML方面做出了很多喜人的研究成果，也有越來越多的中國數據登上國際舞臺。以往中國罕見病（包括TSC）一直以來並沒有受到多大關注，近年來通過業界多方共同努力，中國TSC-AML協作組，中國TSC-MDT會診平臺，TSC-AML系列學術活動等途徑，使得越來越多的中國臨床醫生和科研工作者開始關注這一特殊人群，相信對該病的規範化臨床診治水平的提高有極大的促進作用。
放眼全球，我們還是要看到差距，國外對TSC的研究已有相當完善的數據庫以及醫患合作機制，這是應該學習的地方。與國外相比，由於中國TSC患者基數龐大，我們一定可以逐漸積累成果，在TSC學術領域達到甚至超越國外水平。
研無止境：患者為本，精誠合作，對疾病的探索永不停息
基於已經取得的成績，我們還將在TSC領域不斷探究。響應國家號召關注罕見病，完善患者登記制度，規範診療，建立基於國人的TSC數據庫，集中資源辦大事；同時建立良好的醫患合作機制，共建中國的TSC組織（類似國際TSC聯盟），設立專門的TSC研究基金，以資助TSC相關的基礎和臨床研究；此外，開展高質量的單中心、多中心臨床研究，評估中國患者自己的疾病特點與對藥物的治療反應，以及與國際TSC聯盟合作，引進TSC相關的細胞、動物模型，以助力開展基礎研究，這些都將是工作重點。
對於疾病的認識是一個不斷髮展的過程，未來希望全國各團隊間通力合作，共同解決TSC-AML診治、管理和科研中的問題，促進國內TSC-AML的規範診療，加強與國際團隊溝通，最終造福患者。
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