激素受體陽性乳腺癌佔所有乳腺癌的70%。內分泌治療是這個亞型乳腺癌的主要治療手段，最常見藥物有
他莫昔芬和芳香酶抑制劑如阿那曲唑、來曲唑和依西美坦。激素受體陽性乳腺癌需要接受5~10年的內分泌治療，大部分患者都能獲得較好的預後。但即使如此，仍有少部分患者因為耐藥、復發轉移，疾病從早中期步入晚期。
晚期激素受體陽性乳腺癌患者難道就無藥可醫了嗎？
當然不是！
2018年8月6日，輝瑞Ibrance（哌柏西利, palbociclib，中文商品名愛博新）被中國國家藥品監督管理局CFDA正式批准上市。
愛博新®是由輝瑞研發的全球首個用於治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑，機理是是通過抑制CDK4/6，從而阻斷腫瘤細胞增殖。它與用於內分泌治療的芳香化酶抑制劑聯合使用，可以共同阻斷ER通路的上游和下游組件，抑制腫瘤細胞增殖。
哌柏西利的獲批主要基於多項國際中心PALOMA-1，2，3臨床研究結果。比如，在用於一線治療的時候，和安慰劑相比，哌柏西利配合內分泌藥物來曲唑，把患者的無進展生存期從14.5個月提高到了24.8個月，整整增加了10個月以上。
同時，哌柏西利+來曲唑的有效率也更高，疾病控制率超過84%，其中約有55%的患者腫瘤顯著縮小。相比而言，對照組的疾病控制率是71%，腫瘤縮小比例是44%。
CDK4/6抑制劑用於二線治療也有效果
雖然HR+乳腺癌患者對一線內分泌治療響應不錯，但一段時間以後可能出現耐藥。一線內分泌治療提示大約20%～40%晚期乳腺癌患者存在內分泌耐藥。
對於內分泌治療有反應的患者，雖然在一線內分泌治療後耐藥，仍然建議繼續進行二線或三線內分泌治療，但其臨床獲益率卻已從一線的71%顯著降低至30%。
最常用的二線治療藥物之一是氟維司群，一種作用機理相對特別的內分泌藥物。一部分患者會響應這個藥物，但整體效果依然不夠理想，患者中位無進展生存期通常不到4個月。
咋辦呢？
研究發現，很多耐藥的乳腺癌細胞依然依賴CDK4/6！於是很自然的，科學家開始嘗試把CDK4/6抑制劑加入二線治療。
確實有進步。
在三期大型雙盲臨床試驗中，和對照組（安慰劑+氟維司群）相比，哌柏西利+氟維司群把患者的無進展生存期從3.8個月提高到了9.2個月，翻了超過一倍。
當然，這數據看起來沒有一線治療的時候漂亮，因為我們對付的是已經對很多藥物耐藥的患者。這時的癌細胞已經進化，非常難搞。
所以，無論是用於一線還是二線治療， CDK4/6抑制劑的價值都被大規模臨床試驗所驗證，毫無疑問會改變HR+乳腺癌患者的標準治療方案。
除了輝瑞的Ibrance之外，另外兩款已上市的 CDK4/6 抑制劑為諾華的Kisqali和禮來的Verzenio，Ibrance在目前的CDK4/6抑制劑市場中處於優勢地位。截至目前，諾華公司的Kisqali以及禮來公司的Verzenio尚未在我國上市。
近日，輝披露了2019年前三季度的業績，Ibrance已實現的全球營收達到了36.77億美元，同比增長27%，預計2019財年該產品將突破50億美元大關，已經成為超級重磅炸彈。
藥物價格高怎麼辦？
自從哌柏西利上市後，大家最為關心的問題就是價格問題。125mg哌柏西利膠囊29800元，一瓶21粒，一般情況下患者一個療程要服用一瓶，一年要用12瓶，相當於每年要花費約36萬元。這對於一個普通家庭的患者來說，依然是天價藥物。
當然不是！還有CDK4/6抑制劑可以選擇。如何快人一步用上新藥？
目前由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授為主要研究者正在開展“一項XZP-3287（一種CDK4/6抑制劑）治療晚期惡性實體瘤受試者餓多中心、開放、劑量遞增的I期臨床研究。”
項目名稱：XZP-3287治療晚期惡性實體瘤Ia期臨床研究
藥物名稱/方案：XZP-3287 新型CDK4/6抑制劑
適合對象：接受過內分泌治療及化療失敗的HER2-、HR+的復發或轉移性乳腺癌患者
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文章參考
1.菠蘿因子 [CDK4/6新型靶向藥問世，這類乳腺癌有望成為慢性病！]
2.乳腺癌互助圈 [首款CDK4/6抑制劑愛博新大顯神威，生存期可翻一倍！]
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