瑞德西韋(Remdesivi)是治療新冠病毒肺炎的特效藥物嗎?

瑞德西韋(Remdesivi)是治療新冠病毒肺炎的特效藥物嗎?

1月31日,《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)報道了美國首例新冠病毒患者緩慢康復的過程。

瑞德西韦(Remdesivi)是治疗新冠病毒肺炎的特效药物吗?

1月19日,一名35歲的男子被送入了華盛頓州的一家急救診所。第二天,他就被確診為美國首個新冠病毒肺炎患者。據他說,幾天前他曾短暫地返回武漢探親,並在1月15日返回美國。在去醫院之前,他已連續咳嗽了4天,也有發燒的症狀。由於關注到美國疾控中心發出的關於中國新冠病毒的健康警報,他這才決定去醫院確認一下。不過,他不但沒有在華南海鮮市場待過,也沒有在武漢期間與任何患者有過接觸。通過檢測,他的鼻咽和口咽拭子檢測為2019-nCoV陽性,隨後他就被送入了當地醫療中心的隔離病房。在此期間,醫院採取的是比較保守的治療。直到住院的第5天晚上(1月24日),醫生髮現他的胸片顯示左肺下葉開始有肺炎的跡象,與此同時,通過血氧計測量的氧飽和度降低至90%(健康狀況下,人的血氧飽和度為94%-100%)。很快,第6天時他的病情就開始惡化。他開始需要補充氧氣,醫生聽診時也發現他的兩肺有囉音,他開始發燒。在病情明顯惡化,而治療毫無進展的情況下,醫生在第7天為其靜脈注射了一款未上市的藥物瑞德西韋(remdesivir),第二天他的血氧濃度就上升到了94%以上,醫生髮現他肺部的囉音消失了,食慾也有了明顯的恢復。截至1月30日,他雖然仍在住院,但除了咳嗽外,他所有的症狀都有了緩解。

在這段表述中,我注意到幾個字眼(上述標紅字),一款未上市,也沒有進行臨床試驗,達不到藥品標準的化合物如何會用在新發的2019-nCoV感染患者身上,並且說明可能有明顯治療效果?2020年1月31日,加利福尼亞州的福斯特城,吉利德科學公司首席醫學官醫學博士梅達德•帕賽(Merdad Parsey)發表以下聲明:

瑞德西韦(Remdesivi)是治疗新冠病毒肺炎的特效药物吗?

瑞德西韋藥物尚未在全球任何地方獲得許可或批准,並且尚未證明對任何用途都是安全或有效的。應主治醫師的要求,並在當地監管機構的支持下(權衡了在新型冠狀病毒中提供無數據的實驗藥物的風險和收益),吉利德在沒有任何批准的治療方案的情況下,提供了瑞德西韋藥物用於少數新型冠狀病毒患者,用於緊急治療。吉利德正在與中國衛生部門合作建立一項隨機對照試驗,以確定瑞德西韋藥物是否可以安全有效地用於治療新型冠狀病毒患者。我們還將加快針對新型冠狀病毒樣品的瑞德西韋藥物的適當實驗室測試。

同時,在2月4號國家衛健委官網中得到:我國已正式受理瑞德西韋的臨床試驗申請。自2月3日起,III期臨床試驗將由中日友好醫院曹彬教授牽頭進行,評估該款藥物在抑制新冠病毒感染上的安全性和有效性。

瑞德西韦(Remdesivi)是治疗新冠病毒肺炎的特效药物吗?

這裡我們不討論為何該美國患者可以使用未上市的藥物,中日友好醫院進行臨床試驗情況下,能否同時進行同情用藥?那麼,瑞德西韋(remdesivir)到底是何種藥物?

這種藥物並非為新冠病毒肺炎專門開發的新藥。它是美國吉利德製藥公司(Gilead)針對埃博拉病毒開發的一款藥物。在臨床前研究中,這款藥物被發現能夠抑制埃博拉病毒一個名叫RdRP的蛋白質----這個蛋白質對於埃博拉病毒在人體細胞內的複製繁殖至關重要,因此能夠起到很強的病毒抑制作用。但是,在2019年年底發表的一項大規模人體臨床試驗中,科學家們在剛果共和國的埃博拉疫情中測試了幾種可能的藥物,發現瑞德西韋的效果遠不如另外兩個單克隆抗體藥物(REGN-EB3和MAb114),這基本上停滯了瑞德西韋獲得FDA批准的可能,吉利德公司亦終止瑞德西韋的進一步研發進程,即該藥在埃博拉病毒治療領域已被宣判死刑。

瑞德西韦(Remdesivi)是治疗新冠病毒肺炎的特效药物吗?

但瑞德西韋藥物在動物模型中已證明其對病毒病原體MERS和SARS的體外和體內活性,這是與新型冠狀病毒結構相似的冠狀病毒。2020年1月29日,中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所團隊報道,他們篩選發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥。在細胞實驗的模型中,其中3種小分子化合物,瑞德西韋,氯喹,和洛匹那韋/利托那韋,似乎對2019-nCoV具有“相當好的抑制作用”。這也預示這些藥物可能對感染新型冠狀病毒的患者起到一定的治療作用。

但體外實驗良好並不代表對於患者有治療作用,一些個案報道的治療藥物仍需更多的臨床實踐證明效果。因此如果能組織設計嚴格和合理的人體臨床試驗,及早明確瑞德西韋對感染2019-nCoV患者的療效和安全性,早日用到臨床,對於控制疫情的蔓延和緩解目前困局將帶來極大的希望。

好消息是,目前瑞德西韋和克立芝等藥物已經在一些醫院進行相關的臨床試驗(曹彬等,“一項評價洛匹那韋利托那韋聯合標準治療在2019新型冠狀病毒感染住院患者中的療效和安全性隨機、開放、對照的研究”)。但在那之前,我們還是遵循科學和醫學的規律,把該做的事情做好。

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