基因港艾沐茵,UltraNMN,賽立復怎麼樣?NAD+前體NMN長壽藥爆火

隨著全球矚目的諾獎盛事落幕,今年三位諾貝爾醫學獎得主的突出貢獻卻再次引爆了一項人們最關心的“長生不老”科技,那就是2019年生命科學領域最大的研究熱門之一——一種基於NMN(β-煙酰胺單核苷酸,即當前火爆富人圈的“續命藥”Herbalmax瑞維拓的主要成分)的人體內關鍵輔酶NAD+的第二代補充劑的實用化量產。

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今年的三位諾貝爾醫學獎得主


三位醫學獎得主的主要科學貢獻“氧氣感知通路”中的一種重要物質——缺氧誘導因子(HIF-1α),不僅是在缺氧條件下激活骨髓產生紅細胞以迅速適應低氧環境的“開關”,更是在其持續積累等不利條件下引發動脈瘤、心肌病等病理學反應以及加速機體衰老的“元兇”,而作為NAD+前體的NMN正是有望成為解決這一挑戰的關鍵。

此前研究顯示,衰老細胞中的NAD+含量下降造成的假性缺氧環境是導致HIF-1α積累的關鍵因素,但人體內的NAD+合成水平在30歲以後便持續下降,因此科學家們便開始研究通過補充NAD+的直接前體物NMN來提升體內的NAD+含量,從而實現延長壽命的效果。

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NAD+含量下降,HIF-1α積累,線粒體功能受損(衰老標誌之一)


2013年,與現今終面世的Herbalmax瑞維拓等相關實用化成果的核心機制一致,有關NAD+前體物NMN的研究在哈佛醫學院實驗室取得了首次重大突破。哈佛格倫衰老生物醫學中心主任大衛·辛克萊爾在《Cell》上發佈研究成果:通過給22個月齡的老年小鼠補充NMN所帶來的NAD+回升,使HIF-1α積累的情況發生了驚人逆轉,老年小鼠的線粒體功能和骨骼肌健康水平都恢復到了6個月齡年輕小鼠的狀態。更激動人心的是,實驗證實後來作為Herbalmax瑞維拓關鍵成分的NMN物質甚至能使與人類相似的哺乳動物的壽命延長30%以上。辛克萊爾本人也因這項發現被《時代》雜誌評為“全球最有影響力100人”。

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今年6月,美國華盛頓大學的Shin-ichiro Imai研究組發表的最新研究顯示,通過注射方式提升小鼠體內的β-煙酰胺單核苷酸合成水平,使老年小鼠的平均剩餘壽命從2個月(相當於人類6年壽命)延長到了4.6個月(相當於人類14年壽命),足足提升了2倍多,其中一隻小鼠壽命甚至超過了1029天(相當於人類103歲以上),到論文發佈時依然健在。

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資料顯示,自1904年英國生物化學家亞瑟·哈登首次發現NAD+分子並因此獲諾貝爾化學獎以來,隨後又有諾獎得主奧伊勒·歇爾平和奧托·沃伯格分別揭示了NAD+的分子結構及其在細胞能量代謝中的關鍵作用。不過,在全球首個NAD+前體NMN有效補充產品瑞維拓(現已入駐中國電商平臺,京東參考價格1980元/瓶)上市之前,NAD+衰老抑制劑的真正實用卻始於2016年日本新興和製藥對NMN商品化的首次嘗試,只是當時該公司的NMN產品僅能達到有效劑量的1/40,無法產生實質性效果,且價格高達數萬人民幣每月。

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直到2018年,美國Herbalmax公司通過酶催化合成技術將NMN的服用成本降低了90%以上 (國內京東售價不到2000元),並以瑞維拓(Reinvigorator)品牌推向市場,才終於使基於NMN的第二代NAD+補充劑技術進入大眾視野並在富人圈引發了極大的轟動。瑞維拓的研發機構美國Herbalmax公司更是憑藉著瑞維拓NMN補充劑的大火,一舉成為了NMN行業標杆企業,今年1月份更是受邀參加了由人民日報健康客戶端、健康時報主辦的第12屆健康中國論壇,作為行業代表與來自政府、醫藥衛生界、產業界、學術界、主流媒體界等1800多名領導、專家、企業家共同探討中國大健康行業的未來,並發表了主題為《NAD+衰老抑制劑突破性成果及實用化瑞維拓增強型NMN產品》的演講。

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NMN市場的火熱也引起了國內保健品廠商的極度恐慌,有山寨企業一面求購與NMN相似的原料對瑞維拓進行瘋狂仿製,一面策劃黑公關對瑞維拓和Herbalmax進行造謠打壓,該局面一直持續到6月,為避免影響自家逐漸上架的仿製NMN產品,針對Herbalmax瑞維拓的程序式攻擊才得以終止。與此同時,市場上瑞維拓NMN的山寨產品也一夜之間冒了出來,價格從幾百到上千不等,導致NAD+前體NMN補充劑市場的價格十分混亂,某售價1500元的香港NMN山寨產品更是遭到了NMN發現者哈佛大學大衛·辛克萊爾本人的公開炮轟。

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近期,美國資本“入秋”,但就在巴菲特旗下“財富機器”伯克希爾哈撒韋公司再儲備1220億美元應備即將來臨的資本“寒冬”的同時,股神旗下的供應鏈寡頭麥克萊恩(McLane)公司卻在不久前與美國Herbalmax公司聯手,進軍生物科技領域,加快更為普適的瑞維拓“基礎版”(京東1980元/瓶)的全民化普及。與此同時,華爾街知名投行美銀美林分析,“延緩人類死亡”的市場規模將在2025年突破5000億美元。因此,此前針對Herbalmax瑞維拓的種種打壓也就不足為奇了。

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