《醫悅匯》：臨床中EGFR-TKI的優勢治療人群有哪些?
劉喆教授：根據中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授的Pioneer研究統計，在中國肺腺癌 患者中大概有50%以上的NSCLC患者會存在EGFR基因突變。值得注意的是，在不吸菸的肺腺癌患者中，EGFR基因突變的比例會更大，可能接近60%，且ALK突變、ROS1位點的突變幾率也會相對更大。總之，有明確EGFR基因突變的NSCLC患者是EGFR-TKI治療獲益最大的人群。
《醫悅匯》:目前可以選用的EGFR-TKI有哪些?怎麼選?
劉喆教授：目前國內有6個EGFR-TKI可用，其中有3個是一代藥物，如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼(國產)，二代藥有阿法替尼和達克替尼，三代藥是奧希替尼，其中，埃克替尼是國產EGFR-TKI，其餘均為進口藥物。目前來講，如果不考慮醫保報銷等經濟因素，那麼根據最新FLAURA臨床試驗的結果，從總生存時間、克服一代藥物耐藥以及毒副反應等方面，第三代EGFR-TKI奧希替尼可能是治療 EGFR突變NSCLC的最好的TKI選擇。實際上，由於奧希替尼還沒有進入醫保報銷，所以目前我國大部分患者會首先選用一代或者二代藥物，作為一線治療用藥，當出現耐藥後，再根據檢測結果來決定是否使用三代EGFR-TKI。
《醫悅匯》:EGFR-TKI的不良反應有哪些?如何應對?
劉喆教授：總體來講，EGFR-TKI的不良反應相對化療藥物而言都是很輕的，最常見的情況也就是皮疹。不同的EGFR-TKI，所引起的皮疹嚴重程度也不相同。如二代TKI阿法替尼、達克替尼，一代TKI厄洛替尼的皮疹相對比較嚴重，吉非替尼、埃克替尼、奧希替尼引起的皮疹都比較輕，對於皮疹的處理，在像目前秋冬季比較乾燥的天氣中，可以通過減少洗澡的次數，不使用鹼性的洗浴用品、塗抹潤膚的軟膏、藥物來緩解。另外，還有一部分患者會出現消化道相關不良反應，如腹瀉、黏膜炎、肝功能異常等。是否處理要視情況嚴重程度來看，程度較輕的話，可以先觀察，部分患者的症狀會隨著逐漸耐受適應，甚至症狀會減輕消退。當腹瀉、黏膜炎越發嚴重，且影響患者生活時，可以通過對症治療或TKI減量的方式，幫助患者達到一個藥物療效與不良反應相平衡的狀態。
《醫悅匯》:如果患者希望加入肺癌的臨床研究，需要提前做好哪些準備?
劉喆教授：對於臨床研究的入組標準，大部分患者是不理解的，認為只要是肺癌患者，就能納入臨床研究，實際上並不是每個人都符合臨床研究的入組條件，且每個臨床研究招募患者的要求是不一樣的。實際上，我們經常遇⻅有些病人因為經濟原因等希望能參加臨床研究，但經過很多周折，最終又因不符合臨床研究的條件而喪失機會。對於有計劃參加臨床研究的患者，我有幾點建議：首先，臨床研究是對某一種藥物/方案進行療效評價，往往選擇之前在某一個特定的藥物/ 方案治療下失敗的患者入組，如果患者在研究之前曾經多線用藥，一般就不會被納入研究。也就是說當患者確診後，臨床醫生一般會建議患者使用治療規範/指南推薦藥物如A藥，在這期間，患者因經濟等或其他因素隨意換成了B藥，那麼就會導致治療的線數過多，以至於不符合招募條件。可以說，基本上所有的臨床研究都不會納入隨意換藥的患者。因此，謹遵醫囑，治療中不輕易、不擅自換藥。這一點對計劃加入臨床研究的患者是最關鍵的。其次，進入臨床研究要經過臨床醫生的評價，評價主要包括CT的影像學檢查等。對於肺癌患者，挑選患者的一個重要指標就是需要肺內有一個可以測量的病變，而有些患者的疾病表現是胸腔積液、心包積液等，並沒有實性的病灶，這種患者因為缺乏可以評價療效的重要依據，一般也不符合臨床研究的入組條件。最後，因為腦轉移患者的特殊性，臨床研究中很多有症狀的腦轉移患者一般也不會納入臨床研究。
總之，進入臨床研究需要患者滿足很多前提條件，希望那些沒有進入研究的患者，也能積極對待治療，在醫生的指導下，選擇適合自己的治療方案，達到⻓期控制病情和生存。
劉喆教授
博士學位，主任醫師，碩士研究生導師，首都醫科大學附屬北京胸科醫院腫瘤一科主任，北京腫瘤學會臨床研究專委會副主任委員，北京腫瘤學會肺癌專委會副主任委員，中國老年醫師協會腫瘤分會肺癌專業委員會常務委員，中國醫藥教育協會腫瘤免疫專業委員會常務委員，中國臨床腫瘤學會CSCO非小細胞肺癌專病委員會委員，首都醫科大學腫瘤學系委員，中國醫師協會腫瘤專業委員會委員，中國保健國際交流促進會腫瘤內科分會委員，首屆中國臨床腫瘤學會CSCO青年專家委員會委員，國際肺癌研究聯合會IASLC會員。
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