有希望成為新型肺炎特效藥的Remdesivir(RDV)長什麼樣子?

這兩天,一個英文名叫Remdesivir(中文翻譯為瑞德西韋)的藥物火了。如果你不知道這個神藥的存在,那證明不是一個正宗的頭條控。

其實,我更願意使用RDV來稱呼它,即簡單又好記。

之所以會火,是因為醫學神刊《新英格蘭雜誌》於2020年1月31日,發表了一篇新型肺炎的個案報道。在這篇報道里,研究人員使用RDV治療了一位35歲的男性新型肺炎患者,效果比較明顯。用藥第2天,體溫就恢復正常,氧飽和度也得到了明顯改善。並且,在治療過程中,沒有觀察到比較明顯的副作用。


有希望成為新型肺炎特效藥的Remdesivir(RDV)長什麼樣子?

(新英格蘭醫學雜誌發表的新型肺炎個案報道)


下面進入正題,看看這個濃眉大眼的RDV到底長啥樣子。

一、出身名門

想必大家已經知道了,RDV是由美國Gilead(吉利德)公司研發的。

這家公司在全世界醫藥界可是大名鼎鼎,成立於1987年,在病毒所導致的疾病用藥研發方面可以說首屈一指。

這可不是長他人志氣,滅自己威風!更何況咱們國家的藥廠也拿不出手,絕大多數都在搞仿製藥。

它們家研究的疾病都是硬骨頭,比如:人類免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病,肝臟疾病,如乙型肝炎和丙型肝炎。這些疾病隨便挑一個出來,只要搞定了,就是劃時代的醫學成就!

但人家還真就搞成了一項,“天下再無丙肝”就出自於它家,所開發的索磷布韋片(索華迪)、來迪派韋索磷布韋片(夏凡寧)、 索磷布韋維帕他韋片(丙通沙)可以在極小的副作用下治癒丙肝。

順便說一句哈,治療丙肝的這些藥物都已經在我們國家上市了,並且已經進入了醫保。


有希望成為新型肺炎特效藥的Remdesivir(RDV)長什麼樣子?

二、情有獨鍾

前面說了,吉利德公司熱衷於開發抗病毒藥物。

對於冠狀病毒這麼厲害的對手,吉利德自然不願意放過。自從2003年發現SARS病毒以後,吉利德就開始研發針對SARS病毒的新藥,可惜所研究的先導化合物活性一般,副作用還大。

雖然經歷了挫折,但人家沒有放棄,仍舊在持續研發針對冠狀病毒的藥物。

直到2012年,吉利德公司又報道了一個新的先導化合物,叫做GS-441524。GS-441524有廣譜的抗病毒活性,包括SARS病毒、埃博拉病毒等。神奇的是,GS-441524不是用來治療SARS的,而是作為治療貓傳染性腹膜炎的動物藥而上市。

當然,這麼厲害的東西可不能浪費啊。在研究藥物的科學家眼裡,一個既有活性同時副作用還少的先導化合物,那可是可遇不可求的!並且,這種藥物大多會成功開發。

既然已經找到了GS-441524這麼厲害的先導化合物,那麼剩下的工作就一目瞭然了,只要對其進行結構優化就可以。

因此,吉利德公司的研究人員繼續對GS-441524進行開發,進行磷酸化,就得到了RDV(GS-5734)。與GS-441524,RDV的抗病毒活性更好。

就這樣,RDV就被推倒了抗冠狀病毒的最前線了!


有希望成為新型肺炎特效藥的Remdesivir(RDV)長什麼樣子?

三、一波三折

找到了RDV,剩下的就是進行臨床試驗。

體外效果好,並不代表體內就會有作用。很多藥物都倒在這一關,RDV也不例外。

SARS已經過去,不可能再找到SARS患者來進行試驗。這個時候,吉利德公司就將眼光對準了西非爆發的埃博拉病毒。

埃博拉病毒太厲害了,英文名叫Ebola virus,是一種十分罕見的病毒。不同於SARS、MERS或者新型冠狀病毒,埃博拉病毒在1976年就被發現了,那個時候筆者還沒出生呢。一旦感染上埃博拉病毒,死亡率特別高,基本上在90%左右,目前沒有特效藥。

RDV遇上埃博拉病毒,會擦出怎樣的火花呢?

吉利德公司開展了RDV治療埃博拉病毒的臨床試驗,結果比較失望,與對照藥物相比較,死亡率沒有看到明顯的差別。看到這樣的結果,想想都挺令人沮喪的。

可謂是不怪自己不優秀,只怪對手太強大啊!

四、無心插柳

在埃博拉病毒身上栽了跟頭,這麼有前景的藥物必然會另尋對手,剛好新型冠狀病毒(2019-nCoV)撞到了槍頭上。

為什麼會想到用RDV來治療新型冠狀病毒肺炎呢?

這是因為RDV在體外對SARS病毒有活性,而新型冠狀病毒與SARS病毒同屬於冠狀病毒且同源性大於70%,由此推測RDV對新型冠狀病毒應該也有作用。

在當前沒有特效藥的情況下,這麼有潛力的藥物當然值得一試,因此也就出現了文章開頭的那一幕。

在當前情況,遇到這樣的藥物,咱們國家也在積極爭取,好消息是RDV在國內的三期臨床於2月3日正式啟動。

希望這個試驗能帶來好結果!


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