天津國際生物醫藥聯合研究院與南開大學藥學院團隊發現可預防冠狀病毒感染作用的候選分子
自新型冠狀病毒感染的肺炎疫情暴發以來，天津國際生物醫藥聯合研究院高度關注疫情動態，與南開大學藥學院組建新藥開發聯合攻關團隊，針對新型冠狀病毒的生物學特點、傳播特徵和公共衛生風險防控的潛在需求，開展了病毒防治相關藥物的研發工作，重點從藥食同源分子中篩選預防冠狀病毒感染作用的有效分子，取得了階段性進展。
據瞭解，新型冠狀病毒的基因序列公開後，已有多個研究團隊針對病毒內部的蛋白酶進行了藥物開發，同時也報道了該病毒的主要受體為人肺泡上皮細胞的ACE2蛋白。從病毒侵染人肺泡上皮的過程來看，其首先利用自身的Spike蛋白與ACE2蛋白髮生相互作用，從而侵入人體。
開發針對Spike與ACE2蛋白相互作用的界面抑制劑，可有效地切斷兩個蛋白的結合，進而阻斷病毒侵入人體細胞，達到預防感染的作用。針對病毒Spike蛋白/ACE2互作界面抑制劑的研發，尤其是從藥食同源分子中篩選有效分子，對廣大人群預防病毒感染具有更重要的意義。
研究院與南開大學藥學院聯合攻關團隊從公佈的2019_nCov蛋白序列中提取了蛋白序列，根據SARS病毒Spike蛋白/人ACE2蛋白識別的模式，採用同源建模的方法模擬了Spike蛋白的CTD1區域和人ACE2蛋白複合物結構。通過比對SARS病毒Spike蛋白/人ACE2蛋白的結合模式，明確了2019_nCov病毒CTD1/人ACE2複合物的蛋白-蛋白相互作用界面的熱點和關鍵殘基，利用基於結構的藥效團方法，以ACE2氨基酸殘基構建藥效團模型，靶向CTD1區域與ACE2結合的表面，篩選候選抑制劑，阻斷病毒與人體ACE2蛋白的識別與結合。最終通過構建的藥效團模型並結合分子對接篩選方法，從成藥化合物庫（2373個化合物）和藥食同源數據庫（5632個化合物）篩選得到靶向S蛋白的潛在抑制劑。
通過篩選和既往藥理信息的綜合分析，觀察到多種藥食同源的中藥中含有抑制病毒與受體結合的潛在活性分子，可為中醫藥方劑的配伍和新型冠狀病毒肺炎的防治提供了一定的信息。閱讀更多 天津經濟技術開發區 的文章
