他汀類藥物（Statins）是羥基甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，主要通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，減少細胞內膽固醇合成，使血清膽固醇清除增加、水平降低。因此，他汀類藥物被廣泛應用於心血管疾病的一級和二級預防, 也是治療以膽固醇升高為主的血脂異常的首選藥物。

目前臨床上常用的他汀類藥物有完全人工合成的匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿託伐他汀、氟伐他汀和屬於天然化合物的普伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀。他汀類藥物的安全性較高，其降血脂的效果顯著。目前認為單一應用常規劑量的他汀類藥物，安全性較好，而聯合用藥則橫紋肌溶解和無症狀的轉氨酶升高等不良反應明顯增加。據推測，在他汀類藥物不良反應中，1/2 以上是由他汀類藥物相互作用所致。因此，需要警惕他汀類藥物的相互作用，減少不良反應的發生。

哪些他汀類藥物易發生相互作用呢？

他汀類藥物與其他藥物的藥動學相互作用大多涉及CYP3A4酶，因此通過CYP3A4代謝的他汀類藥物大多會受到其他藥物的影響。

除普伐他汀外，其他他汀類藥物均能被肝臟的微粒體中的細胞色素P450(CYP)酶系統代謝。其中洛伐他汀、辛伐他汀、阿託伐他汀由CYP3A4代謝，氟伐他汀主要由CYP2C9代謝，小部分由CYP3A4及CYP2C8代謝，而瑞舒伐他汀僅有10%經過CYP2C9代謝，匹伐他汀僅有少量的通過CYP2C9，普伐他汀不通過P450酶代謝。

因此，經CYP3A4 代謝的洛伐他汀、辛伐他汀和阿託伐他汀與其他藥物的相互作用較為多見，經CYP2C9 酶代謝的氟伐他汀與其他藥物的相互作用則相對少見，僅有少量經CYP2C9代謝的瑞舒伐他汀和匹伐他汀與其他藥物的相互作用也相對較少，而不通過CYP450 代謝的普伐他汀與其他藥物的相互作用更為罕見。

同時，他汀類藥物是OATP1B1的底物，能夠促使他汀類藥物進入肝細胞發揮藥效或者促進他汀類藥物的代謝和排洩。因此，與OATP1B1抑制劑聯用時，會導致他汀類藥物的不良反應增加。

總之，在他汀類藥物使用過程中，需要首先根據藥物的類別對藥物的相互作用進行分級；選擇藥物時，若藥物之間存在1級和2級相互作用，則應該避免選用；若藥物之間存在3級相互作用，則應該進行劑量調整，使血藥濃度達到治療濃度；若藥物之間存在4級相互作用，則應該密切關注患者的不良反應和臨床症狀。

審稿專家：廣東省藥學會 暨南大學附屬第一醫院 副主任藥師 張志東、廣東省藥學會 中山大學孫逸仙紀念醫院 主任藥師 邱凱鋒

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