本週日的大事件欄目，我們彙集整理了國際國內腸道相關研究及產業領域的6條動態。
- 以色列噬菌體公司 BiomX 經 SPAC 在紐交所上市
- 美國 CDMO 公司 Arranta Bio 融資8200萬美元
- 美國 Thetis 獲 NIH 三次資助共650萬美元
- 中國原創治療阿爾茨海默病新藥獲批
- MIT 兩位教授 Eric Alm 和 Peter Dedon 獲 NIH 大獎
- 美國 Pendulum 獲加州生命科學協會授予的新星獎
以色列噬菌體公司 BiomX 在紐交所上市
2019年10月29日（當地時間），紐約證券交易所的上市公司中，股票代碼 CHAC 正式更名為 PHGE，這代表著以色列開發噬菌體療法的微生物公司——BiomX 通過特殊路徑正式在紐交所上市。
BiomX 是通過被 CHAC 併購完成的特殊路徑上市。CHAC 是一家特殊目的收購公司（簡稱 SPAC），該公司由美國投行 Chardan Capital Markets 的子公司 Chardan Investments（該公司主要用來併購醫療保健企業）發起成立，並於2018年在紐交所上市。
此前（7月16日），CHAC 發佈公告宣佈將與 BiomX 合併。三個多月後的10月28日，雙方宣佈完成合並。合併後的公司更名為 BiomX 公司，市值約為2.54億美元，由原 BiomX 的首席執行官喬納森·所羅門（Jonathan Solomon）領導的管理團隊繼續經營合併後的公司。
交易完成時，CHAC 在其信託帳戶中保留了約6100萬美元。新公司的普通股、投資單元和認股權證的股票代碼分別為 PHGE、PHGE . U 和 PHGE . WS。交易完成當天，是 CHAC 這個股票代碼退出歷史舞臺的最後一天，第二天新的股票代碼正式啟用。
SPAC 是種什麼操作？
這種通過 SPAC 的上市方式，近幾年在美國頗為流行。據統計，近5年來，美國主板（包括納斯達克和紐交所）的 IPO 中，有 29%是通過 SPAC 併購完成的，平均每個 IPO 融資2.37億美元。
SPAC 是由發起人組建並上市的“空殼公司”，這種公司沒有實際經營業務，只有現金，成立的目的就是為了併購目標行業中的一家高成長性非上市企業。
發起人將這個“空殼公司”在納斯達克或者紐交所上市，並以10美金為一個投資單元（Unit）發行 IPO，一個投資單位通常包含1股普通股和1-2股認股期權，募集到的資金存放於第三方信託賬戶。
對於被併購的公司來講，合併之後就可以拿到前期 IPO 融來的資金，省去了路演以及找投行承銷等過程的時間和費用，並且公司可以佔董事會絕大部分人數，運營決策不受影響。而且，由於 SPAC 是沒有經營過的空殼，所以也不存在法律和債務等糾紛風險。
BiomX 首席執行官 Jonathan Solomon
喬納森在上市當天對媒體表示：“通過這筆交易籌集的資金，以及證券市場上現有及後期投資者的資金支持，將極大地支持我們的臨床前和臨床開發。噬菌體療法在治療多種慢性疾病方面有巨大的潛力，我們很自豪能走在這一領域藥物研發的前沿。”
可以預見，途徑 SPAC 上市將為 BiomX 提供大量資本，加快公司的研發進度，進一步提高其作為噬菌體產品研發企業的領先地位。
核心技術及產品管線
BiomX 成立於2017年，致力於開發天然和工程噬菌體雞尾酒，以殺滅有害細菌，比如影響皮膚外觀的細菌，以及慢性疾病相關的有害菌。BiomX 通過專利平臺技術，發現並驗證靶向細菌，然後針對這些靶向細菌定製噬菌體組合。
BiomX 噬菌體療法的開發主要基於先進的噬菌體展示技術（Phage Display Technology）、噬菌體培養、計算生物學與合成生物學。
我們曾在本週文章中介紹了以色列微生物組領域的產學研成果，BiomX 是其中的明星創業公司之一，詳細內容可以移步下文閱讀：
目前 BiomX 的產品管線主要有針對痤瘡易發皮膚、炎症性腸病（IBD）、原發性硬化性膽管炎（PSC）和結直腸癌的噬菌體產品。針對痤瘡易發皮膚的產品最近已進入臨床測試，IBD 候選產品也有望在2020年進入臨床。
Biomx 的產品管線（圖片來源：biomx.com）
BiomX 與頂級科研機構、國際藥企開展了廣泛合作。其噬菌體療法開發和目標發現技術平臺是與包括以色列魏茨曼科學研究所、美國麻省理工學院在內的世界頂級機構的科學家合作開發的；該公司還與武田製藥、JSR、詹森製藥等國際藥企建立了研發合作關係；在該公司的投資人裡，也包括了強生、武田這些國際企業的投資機構。
本節內容參考資料：biomx 官網（www. biomx.com），“赴美上市 SPAC”(微信公眾號)
美國 CDMO 公司 Arranta 融8200萬美元
2019年10月29日（當地時間），美國 Arranta Bio 公司宣佈完成8200萬美元的籌資，並與 Thermo Fisher 公司建立戰略伙伴關係。
本輪融資中，Ampersand Capital Partners 是唯一的機構投資者，其它資金來自公司創始人和團隊成員，Thermo Fisher 也進行了戰略投資。
Arranta 的目標是成為一流的微生物組 CDMO（合同研發和生產服務平臺），為市場上該領域的開拓創新企業研發靶向菌群的相關疾病新療法，並提供後續一系列的工藝開發和生產服務。
Arranta 目前正在美國馬薩諸塞州沃特敦籌建具備後期臨床和商業準備能力的新設施，並將於2020年年中上線。
該公司成立於2019年5月，僅半年時間的新創公司就受到資本如此青睞，讓人不禁對該公司產生好奇。
Arranta 的創始人兼首席執行官 Mark Bamforth 是一名行業老將，之前曾創立過兩家生物公司：Gallus 和 Brammer Bio，這兩家公司如今都已出售給了Thermo Fisher 公司。Thermo Fisher 也已成為 Arranta 的戰略合作伙伴。看起來 Thermo Fisher 似乎對 Bamforth 情有獨鍾。
本號將於近期詳解該公司的背景及商業模式，以及國內外微生物組領域 CDMO 行業狀況，本文暫不做詳述，敬請期待。
本節內容參考資料：Arranta 官網（www.arrantabio.com）
美國 Thetis 獲 NIH 三次資助共650萬美元
2019年10月24日（當地時間），美國生物製藥公司 Thetis 再次獲得美國國立衛生研究院（NIH）資助的230萬美元，該款項來自 NIH 的小企業創新研究基金（SBIR）。
這筆資金主要用於 Thetis 的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）候選藥物 tp-352的臨床前研究，並有望在2020年完全支持試驗性新藥的申請，以期未來造福美國的1800萬 NASH 患者。
2017年11月，Thetis 曾獲得 NIH 的230萬美元資助，用於開發 IBD 新型口服療法；2018年5月，該公司再次獲得 NIH 的190萬美元資助，用於推動 IBD 新藥的臨床研究。截至目前，Thetis 總共從NIH 籌集了650萬美元的款項，全部用於胃腸道疾病的脂質小分子新藥研發，包括針對 NASH 的 TP-352，還有針對炎症性腸病（IBD）的 TP-317。
我們來了解一下這家屢獲 NIH 資助的公司有什麼核心技術，有哪些在研產品管線，有什麼樣的創業背景。
核心技術及產品管線
Thetis 官網首頁有句醒目的話：消除炎症和修復組織新療法，首創胃腸道疾病脂質新藥。這正是該公司的核心技術——HEALER™ 專利化學平臺的價值體現，這個平臺可以提高生物活性脂質的穩定性和配方性能，從而使其強大的藥理作用得以開發。
（圖片來源：thetispharma.com）
目前該公司的產品研發管線中有兩個候選藥物：TP-352和 TP-317，活性成分分別為 DHA 和脂類介質 Resolvin E1，適應症分別為 NASH 和 IBD。
Thetis 的在研產品管線（圖片來源：thetispharma.com）
針對 NASH 的 TP-352
候選藥物 TP-352的定位是 NASH 患者的一級口服治療藥物，其活性成分是 DHA。
DHA 已在多個臨床試驗中證明對 NASH 患者有效，最近的研究表明，與目前批准的 omega-3類藥物的主要成分 EPA 相比，DHA 在 NASH 中具有獨特的藥理活性。這表明，DHA 有望為 NASH 提供一種新穎的治療方法。
TP-352是利用 Thetis 的 HEALER 專利平臺開發的，與天然 DHA 相比，具有更高的生物利用度，增強了穩定性和配方性能。目前 TP-352已在美國和歐洲取得專利，具有將 DHA 的強大藥理轉化為治療 NASH 藥物所需的關鍵資質。
NASH 是一個重大的公共衛生問題，是導致終末期肝病、肝癌的重要因素之一。這個巨大的未被滿足領域吸引了眾多國際巨頭和新興企業，但是迄今為止全球尚無一款藥物獲批。TP-352有望成為治療 NASH 的一種安全有效的基礎療法。
針對 IBD 的 TP-317
候選藥物 TP-317的定位是克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）患者的一線口服治療藥物。
TP-317是一種新分子實體（NME），它可以傳遞內源性脂質介質 Resolvin E1（RvE1），這為 IBD 的治療提供了一種全新的方法。TP-317在不影響機體免疫功能的前提下，可以消除炎症，促進粘膜組織修復，增強免疫耐受性。
鑑於其粘膜癒合特性，TP-317與抗 TNFs、JAK 抑制劑等免疫抑制藥物聯合應用也具有獨特的治療價值。
此外，TP-317預計具有良好的安全性，因為 RvE1本身已經在健康志願者中進行了完整的 ICH 非臨床毒性試驗和1期臨床 SAD/MAD 研究，證明其安全性超出了預期的臨床劑量。TP-317目前正在進行 IND 啟動前的 Tox 研究，目標是在2020年提交 IND。
發展歷程和創業背景
Thetis 創立於2011年，最初聚焦在心臟代謝性疾病，從康涅狄格創新公司（CI）投資的175萬美元種子資金開始啟動；2013年5月，該公司完成570萬美元 A 輪融資，仍由 CI 領投，該輪資金用於二型糖尿病和血脂異常的先導化合物的臨床前期和早期臨床研究；2015-2016年該開始轉向胃腸道疾病，2017年5月，兩種針對 IBD 的候選藥物開始進行臨床前研究。
這家公司並非此領域通常的科學家創業或者新秀創業，兩位聯合創始人都是醫療行業資深前輩，從業背景還是相當強大的。
Thetis 公司 CEO Gary Mathias
聯合創始人兼首席執行官 Gary Mathias 是一名投資銀行家，在醫療行業從業30多年。創立 Thetis 之前，他是一家投資銀行的高級合夥人，負責該投行的醫療保健部門。他還曾擔任國際企業顧問聯盟（AICA）主席，這是一個由美洲、歐洲和亞洲的投資銀行組成的聯盟，專注於中端市場的併購交易和融資。
Thetis 公司總裁兼首席科學官 Frank C . Sciavolino 博士
Sciavolino 博士在輝瑞全球研發中心有35年的職業生涯。在輝瑞期間，Sciavolino 博士擔任過藥物研發各個環節的管理角色，並最終擔任研發業務副總裁，負責管理一個由1000名科學家組成的團隊。他是輝瑞兩大著名專利藥 Zithromax 和 Celebrex 的幕後推手。
本節內容參考資料：Thetispharma 官網（thetispharma.com）
這是一條這兩天在朋友圈被刷爆的消息：2019年11月2日，國家食藥監總局（CFDA）批准了上海綠谷製藥治療阿爾茨海默病新藥——九期一®（甘露特鈉，代號：GV-971）的上市申請，“用於輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能”。
這款中國原創、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，通過優先審評審批程序在中國大陸的上市為全球首次上市，填補了這一領域17年無新藥上市的空白。
九期一®是由中科院上海藥物研究所耿美玉團隊堅持22年，在中國海洋大學、中科院上海藥物研究所與上海綠谷的共同努力下研發而成。
從1997年的臨床前研究，到2007年的1期臨床，2010年的2期臨床，2014年的3期臨床，再到2018年的申報上市，到2019年11月2日正式獲批，GV-971可以說是備受期待。
阿爾茨海默病（AD）也是目前備受關注的疾病，是繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之後，老年人致殘、致死的第三大疾病。
全球目前至少有5000萬 AD 患者，預計到2050年將增加到1.52億左右。我國 AD 患者約1000萬人，是世界上患者人數最多的國家，預計到2050年我國患者將達4000萬人。
然而，全球用於 AD 臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益還不明顯。全球各大製藥公司在過去的20多年裡，相繼投入數千億美元研發新的 AD 治療藥物，320餘個進入臨床研究的藥物已宣告失敗，不免讓人沮喪。
儘管有太多失敗，但這個巨大的未被滿足領域仍然吸引著各國製藥公司投入。10月22日，渤健（Biogen）和衛材（Eisai）宣佈，在與 FDA 溝通後，渤健將在明年對早期阿爾茨海默病試驗性治療藥物 Aducanumab 遞交上市申請，業內期待其成為首個逆轉疾病進展的 AD 藥物。
如今，九期一®的獲批，展現了以菌群為中心的抗 AD 效應，為 AD 的臨床治療開闢出了一條新路徑，在 AD 史上具有重要意義。
該藥主要發明人、中科院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機制表明，九期一®通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，減少外周及中樞炎症，降低 β 澱粉樣蛋白沉積和 Tau 蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解九期一®臨床療效提供了重要科學依據。
目前，綠谷製藥已做好生產、銷售的各項準備，藥品年內投放市場。同時，綠谷也將啟動九期一®上市後研究和真實世界研究，並正在積極推進國際多中心臨床研究項目，期望早日惠及全球患者。
本節內容參考資料：中國科學院上海藥物研究所（微信公眾號）、綠谷製藥（微信公眾號）
MIT 教授 Eric Alm 和 Peter Dedon 獲大獎
Eric Alm（左）和 Peter Dedon（右）
2019年10月24日（當地時間），麻省理工學院（MIT）工程學院 Eric Alm 和 Peter Dedon 兩名教授獲得了美國國立衛生研究院（NIH）頒發的2019變革性研究獎。
該獎項將支持他們關於人類微生物組在健康和疾病中的作用的跨學科研究。他們研究了 DNA 修飾(表觀基因組)是如何影響腸道菌群的，這項工作可能為未來的疾病診斷和治療鋪平道路。
變革性研究獎是 NIH 共同基金高風險高回報研究獎的一部分，旨在通過支持極具創造力的科學家進行高度創新的研究，加快生物醫學、行為科學和社會科學發現的步伐。
該項目傾向於跨領域、跨學科的研究方法，主要開放給對提出可能變革現有研究範式的個人或研究團隊。MIT 的兩位教授足夠跨學科，我們來看一下這兩位教授的背景。
Eric Alm 是 MIT 生物工程系、土木與環境工程系教授，擔任 MIT 微生物組信息和治療中心主任，也是布羅德研究所的副研究員。他開發了許多識別人類微生物組中的細菌的標準工具和算法，他的研究小組致力於將微生物組學轉化為新的治療方法。
Peter Dedon 是 MIT 生物工程系首席研究員，MIT 環境健康科學中心執行主任，併兼任新加坡 MIT 研究與技術合作項目的學術帶頭人。他率先開發了系統級生物分析和信息工具，用於發現傳染病和癌症的表觀遺傳和表位基因組學機制。
變革性研究獎將支持 Dedon 和 Alm 兩位教授的一個五年期項目。
2007年，Dedon 實驗室發現許多人類腸道菌群中含有一種特殊基因修飾物——phosphorothioates（硫代磷酸酯）。現在，Dedon 和 Alm 團隊將確定含有這些修飾物的細菌如何影響炎症性腸病。
該團隊將使用新的工具首先識別出所有含有這種修飾物的腸道細菌，然後進一步確定這些改變如何影響克羅恩病和潰瘍性結腸炎患者的菌群。這種認識可以幫助科學家開發新的療法。
Dedon 和 Alm 還將利用這些技術來探索細菌和細菌病毒中更多的其它 DNA 修飾物，以及它們與疾病的關係。
美國 Pendulum 獲加州生命科學協會新星獎
2019年10月31日（當地時間） ，美國 Pendulum Therapeutics 公司宣佈獲得加州生命科學協會（CLSA）授予的2019 Pantheon DiNA Award 新星獎。該獎項將支持 Pendulum 持續致力於通過微生物組干預解決人類健康問題，並以微生物為目標開發益生菌藥物。
Pendulum Therapeutics 成立於2012年，該公司擁有發現和開發益生菌的專利平臺，通過這個平臺可以確定微生物組在代謝綜合徵和共患病中的作用機制，並開發用於特定疾病的醫用益生菌。
Pendulum 擁有一支微生物組學、生物化學、計算和臨床相關領域的科學家組成的多元化團隊。著名的梅奧醫學中心是該公司的第一位投資者。
今年5月30日，該公司剛剛完成3500萬美元的 B 輪融資，由紅杉資本領投，截至目前，該公司的融資總額達到5700萬美元。
B 輪融資主要用於擴大其微生物組發現平臺和第一個產品的商業化。此時，出現在媒體的融資新聞中的公司名稱還叫 Whole Biome。
今年9月20日，該公司對外正式宣佈將名稱改為 Pendulum Therapeutics。
在公司發給媒體的通稿中聲稱，名字的變化反映了公司想更廣泛地致力於開發通過菌群干預來影響人類健康的解決方案。
該公司計劃在2020年初推出第一款用於2型糖尿病飲食管理的產品。
本號將於近期詳解該公司的背景及商業模式，本文不做詳述，敬請期待。
本節內容參考資料：Pendulum 官網（www.Pendulum.co）
（全文結束）
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