10月15日，國家藥監局就《化學藥品注射劑仿製藥質量和療效一致性評價技術要求（徵求意見稿）》、《已上市化學藥品注射劑仿製藥質量和療效一致性評價申報資料要求（徵求意見稿）》公開徵求意見。
在此次的《化學藥品注射劑仿製藥質量和療效一致性評價技術要求（徵求意見稿）》對參比製劑、處方工藝技術、原輔包質量控制技術、質量研究與控制技術、穩定性研究技術、特殊注射劑一致性評價、改規格注射劑、藥品說明書、藥品標準、無需開展一致性評價的品種等多個方面明確了相關要求。
這也意味著，備受關注的注射劑一致性評價離醫藥行業越來越近了。
01、時隔兩年終“露面”
注射劑一致性評價一直是行業關注的焦點。從2017年開始，相關文件就在在加緊推進。
2017年12月22日和2018年3月14日，CDE相繼發佈關於公開徵求《已上市化學仿製藥（注射劑）一致性評價技術要求》和《藥物注射劑研發技術指導意見》建議的通知。
2019年3月28日，CDE發佈《化學仿製藥參比製劑目錄（第二十一批）》，其中包括了224個注射劑參比，涉及88個藥品通用名。這是國家層面第一次發佈注射劑一致性評價參比製劑信息，此舉又引發了業內的一陣熱議。
在國內仿製藥市場中，注射劑佔據了更大的體量，根據中康CMH數據顯示，2016年國內注射劑用藥規模達7577億元，化學藥注射劑佔72%的份額，年銷售額在5455億元左右。因此仿製藥注射劑一致性評價在此前就被業內稱之為是“將影響醫藥產業結構”“顛覆醫藥行業”的重磅政策。
2017 年 10 月，兩辦發佈的《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》中提出，“根據藥品科學進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成”；
2017年12月，CDE（國家藥監局藥品評審中心）也發佈《已上市化學仿製藥（注射劑）一致性評價技術要求（徵求意見稿）》，不過，因為種種原因，在發佈這一版《徵求意見稿》之後，化學仿製藥注射劑一致性評價一直未有新進展。
今年3月，國家藥品監督管理局組織制定了《化學仿製藥參比製劑遴選與確定程序》，文件制定了遴選原則、遴選路徑、確定程序等。國家藥監局指出，申請人應全面瞭解已上市注射劑的國內外上市背景、安全性和有效性數據、上市後不良反應監測情況，評價和確認其臨床價值。
在這一版的《徵求意見稿》中，氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分放射性藥物(如鍀〔99mTc〕)等品種無需開展一致性評價，但需進行質量提升研究，滅菌工藝、濾器與包材選擇(含相容性研究)等應符合相關技術要求。這與2017版的徵求意見並無太大差別。
一般注射劑與2017版相比內容略有改動。兩版徵求意見稿均要求從處方、生產工藝等處方工藝角度進行研究和驗證，同時對於原料藥、輔料、包裝等質量控制要求等不同角度進行規範，與國際接軌。2019 版對包材新增要求“注射劑使用的包裝材料和容器的質量和性能不得低於參比製劑，以保證藥品質量與參比製劑一致”。
特殊注射劑與 2017 版相比內容未改。
“三改”2019 版保留“改規格”，刪除“改劑型、改鹽基”。
整體來看，此次發佈的《徵求意見稿》中對於國內企業涉及注射劑的的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規格、改基團品種都提出了更高的要求。雖然相對於上一版本並無太大差別，但是這將是對於過去注射劑“歷史遺留問題”的一次清算，從簡單的“仿標準”到對技術、研發水平要求更高的“仿品種”階段，很多臨床安全性差、沒有有效性優勢、單純從規格、劑型和鹽基等方便做變動而追求特殊地位的藥品將逐步退出市場；而對於真正由臨床安全性、有效性和質量可控性等改進型仿製藥注射劑將脫穎而出。
02、6000億市場誰將入主
《技術要求》中規定，氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分放射性藥物（如鍀〔99mTc〕）等品種無需開展一致性評價。但同時這也意味著，絕大多數化學仿製藥注射劑都要開展一致性評價工作，這對國內注射劑產業帶來的影響巨大。米內網數據顯示，2018年化藥注射劑在國內市場（中國公立醫療機構終端+中國城市零售藥店終端）的用藥規模達6264.04億元。
已通過（視同）一致性評價的注射劑 數據來源：醫藥魔方 國金證券
注射劑一致性評價已呈山雨欲來之勢!多數規模較大的口服制劑已有較多企業申報或者已經通過一致性評價，而目前僅有15個注射劑品規、10個品種（視同）通過一致性評價注射劑品種，注射劑的一致性評價將成為未來一段時間仿製藥企業競爭的新戰場。
截至9月底，CDE承辦的注射劑一致性評價補充申請受理號有445個，涉及品種123個；CDE承辦的按新註冊分類（仿製3類、4類及進口5.2類）申報上市的注射劑受理號有481個，涉及品種192個。
米內網數據顯示，目前已有291個注射劑公佈參比製劑， 8家藥企領跑注射劑一致性評價，科倫、揚子江、正大製藥、齊魯申報注射劑品種數均超30個。有47個注射劑一致性評價申報（一致性評價補充申請及新註冊分類申報上市）企業數超過4家（含4家），其中注射用帕瑞昔布鈉、鹽酸氨溴索注射液、丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、鹽酸右美託咪定注射液4個品種申報企業數超過10家。
其中，申報企業最多的品種是注射用帕瑞昔布鈉，原研輝瑞佔據了超過90%的份額。2018年，注射用帕瑞昔布鈉在中國公立醫療機構銷售額為12.89億元。目前國內仿製藥銷量佔比最高的是科倫藥業，根據科倫藥業半年報，上半年科瑞舒（注射用帕瑞昔布鈉）銷售額約 2.24 億元，較去年同期增長 692.39%。
自科倫藥業公司以首仿資格獲批以來，齊魯、江蘇奧賽康、恆瑞、正大天晴、海正先後獲批上市，其中恆瑞僅獲批40mg規格，其他企業均獲批20mg 和40mg 兩個規格。從帕瑞昔布一致性評價的進度來看，國內還沒有企業通過一致性評價，齊魯製藥、科倫藥業、正大天晴、恆瑞醫藥相對進度較快，已進入審評審批環節。
鹽酸氨溴索注射液由14家企業申報，數據顯示，鹽酸氨溴索注射液在2018年中國公立醫療機構終端的銷售額為35.97億元，同比去年有所下滑，雖然市場縮減，但鹽酸氨溴索注射液仍為呼吸系統用藥領頭產品。目前除了原研藥企勃林格殷格翰之外，國內市場已有33家藥企）擁有該產品生產批文，此外還有揚子江藥業、山東華魯製藥、福安藥業等企業的產品還在審評審批中。
從企業方面來看，科倫藥業作為大輸液龍頭企業，在申報注射劑一致性評價方面以76個受理號，46個品種遙遙領先。其中有7個品種首家申報，13個品種獨家申報，4個品種暫時未有仿製藥獲批上市。
揚子江藥業緊隨其後，以51個受理號、36個品種排在第二位，其中有2個品種首家申報，有7個品種獨家申報，有6個品種目前未有仿製藥獲批上市。其中，鹽酸右美託咪定注射液已順利通過一致性評價，並且在在4+7擴面集採中，揚子江“光腳入場“獲得6.7億的市場。
另外值得關注的是，注射用頭孢呋辛鈉、注射用鹽酸頭孢替安、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、左卡尼汀注射液、注射用頭孢噻肟鈉等均是年銷售額超10億元的大品種，尚未有企業佈局一致性評價。
03、帶量採購前站
另一方面，注射劑一致性評價工作的推進也為之後注射劑納入帶量採購進行了鋪墊。在9月份剛剛結束的聯盟地區藥品集中採購中，競價的25個品種中僅有培美曲塞二鈉、鹽酸右美託咪定和氟比洛芬酯注射液3種注射劑，中選的5家中標企業的注射劑品種以低降幅甚至零降幅中標，相比口服制劑在帶量採購中“血洗”的場面，中標的注射劑企業幾乎可以稱得上“躺贏”。
而隨著注射劑一致性評價的加快推進，未來也會有更多的品種被納入國家集採。此前，業內預計下一輪全國集採或許年底，最遲明年初開始啟動，而下一輪帶量採購的內容或許會進一步擴大集採品種範圍，此前並未成為主力品種的注射液或將更多的被納入進來，企業進行注射劑一致性評價的重要性不言而喻。
與此同時，對於像恆瑞醫藥這樣來說，因鹽酸右美託咪定此前因未過一致性評價而錯失集採機會，無奈將市場“拱手”於揚子江的案例肯定是不想再次出現的。而這次兩個文件的發佈無疑是利好消息，“獨家過評”也將會成為最有力的競爭優勢。在此前的啟思會上，恆瑞醫藥董事長孫飄揚曾經表示，將會砍掉部分仿製藥品種，而已經遞交補充申請和申報上市的共計23個品種，將成為恆瑞接下來的重點突擊項目。
在已經通過一致性評價的品種和企業當中，四川匯宇無疑是最大的“贏家”，在此前的帶量採購中，匯宇以“黑馬”的姿態殺出重圍，成為今年最受關注的藥企之一，“獨家中標”的優勢在匯宇這兒得到了最直觀的體現。從銷售額來看，在去年中國公立醫療機構中銷售額最高的是依達拉奉注射液和多西他賽注射液，分別達到了50.26億元和48.20億元。而匯宇製藥是唯一一家中標多西他賽注射液的企業，如果多西他賽入圍下一輪帶量採購品種，恆瑞目前近半的市場最大的挑戰者無疑將會是匯宇製藥。
閱讀更多 E藥經理人 的文章
