世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

每年的5月10日是“世界狼瘡日”。

這個日子為一群特殊的患者而設立,那就是紅斑狼瘡患者。

世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

​看著最近在Met Gala上快樂“作妖”的Lady Gaga,你可能都想不到她曾自曝過患有紅斑狼瘡。

世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

​這種疾病也讓許許多多的明星與名人深受其害:邁克·傑克遜雖然不是因為紅斑狼瘡致死,但也曾因為此病而遭受諸多痛楚;周海媚曾因為患上紅斑狼瘡而停止工作銷聲匿跡一段時間;比伯的前女友賽琳娜·戈麥斯因為紅斑狼瘡甚至不得不接受了友人捐贈的腎臟移植…

世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

​其實所謂的“狼瘡”最嚴重的是系統性紅斑狼瘡,是一類常見的自身免疫性疾病,更多發於女性,常見於15-40歲的女性,臨床上除皮膚表現外,還有器官受累,臨床上出現腎損傷表現者佔45%-85%[1]。

世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

​目前針對系統性紅斑狼瘡最為有效的藥物之一就是糖皮質激素,但是一旦停藥極易復發,而在臨床多主張與其他免疫抑制劑聯合使用。

而幹細胞移植治療,給紅斑狼瘡患者帶來了新的希望。

間充質幹細胞“大戰”系統性紅斑狼瘡

有研究表明,系統性紅斑狼瘡主要發病機制與T、B淋巴細胞異常活化有關[2]。同時,近年來的研究中表明,間充質幹細胞對於T細胞、B細胞、NK細胞及DC細胞均有免疫調節的作用[3]。

在博雅幹細胞的支持下,江蘇大學附屬醫院風溼科選取了2014年3月~2015年9月期間在醫院進行治療的18例系統性紅斑狼瘡患者,其中女性患者17 例, 男1 例,年齡18~50 歲, 平均年齡(29.9±8.3) 歲, 所有患者均合併腎損害。通過間充質幹細胞進行移植治療後,分別觀察在移植治療後1個月、3個月、6個月的SLEDAI評分、血沉、CRP蛋白定量等指標[4]。

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結果表明,在移植間充質幹細胞6個月後,患者的各項指標均有所好轉且並無任何不良反應。

博雅幹細胞與南京大學附屬鼓樓醫院在系統性紅斑狼瘡的臨床合作項目也曾取得過重大成功,獲得江蘇省科技進步一等獎。

南京鼓樓醫院後期曾針對在通過間充質幹細胞移植治療系統性紅斑狼瘡後的患者進行了長期的隨訪,共81例患者,其中女性患者76例,年齡12~62歲,平均年齡32.3歲[5]。

世界狼瘡日:幹細胞讓紅斑狼瘡患者們獲得新希望

​結果表明,移植間充質幹細胞進行治療系統性紅斑狼瘡安全,同時系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數評分、血清白蛋白、補體C3等相應指標也在隨訪中發現有了一定的改善。

在5年的隨訪中,27%的患者(22/81)臨床症狀完全緩解,另有7%(6/81)處於部分臨床緩解期,5年疾病緩解率為34%(28/81)。共有37例患者達到上述目的臨床緩解後9例復發,5年總複發率為24%(9/37)。

國內還有許多醫院也在關注著幹細胞治療紅斑狼瘡的進展。在現在通過衛健委備案的37項幹細胞研究項目當中,中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)直接利用間充質幹細胞進行對難治性的系統性紅斑狼瘡進行了研究,而南京大學醫學院附屬鼓樓醫院則是針對系統性紅斑狼瘡指合併雙腎不同病理類型的免疫性損害進行了研究。

展望

在2019年4月,首個治療小兒系統性紅斑狼瘡藥物倍力騰在美國獲批,該藥物主要是作為特異性B淋巴細胞刺激因子(BLyS)抑制劑,用於治療5歲以上系統性紅斑狼瘡(簡稱狼瘡)患兒。可見,不斷有專家學者在針對系統性紅斑狼瘡進行著研究與關注。

幹細胞因為其特性,針對疾病的研究領域也在不斷擴大,雖然其對疾病的作用機制尚待進一步的探討,但是對疾病的治療效果卻是毋庸置疑的。

截止到目前,全球在ClinicalTrials.gov註冊的幹細胞在自身免疫系統疾病的研究有210項,其中有24項是關於系統性紅斑狼瘡的臨床研究,相信在未來,幹細胞或者是間充質幹細胞,都能為更多的系統性紅斑狼瘡的患者創造更多臨床上的奇蹟。

參考文獻:

[1] Doria A, Iaccarino L, Ghirardello A, et al. Iconography: long -term prognosis and causes of death in systemic lupus erythe-matosus[J]. Am J Med, 2006, 119(8): 700-706

[2] Rosado MM, Bernardo ME, Scarsella M, et al. Inhibition of B-cell proliferation and antibody production by mesenchymal stro-mal cells is mediated by T cells [J]. Stem Cells Dev, 2015, 24(1): 93-103.

[3] 潘豔冰,鄧丹琪.間充質幹細胞移植治療系統性紅斑狼瘡的研究[J].臨床皮膚科雜誌,2019,48(03):186-189.

[4] 裘影影,何建強,湯鬱,芮金兵,王燕茹,李晶.臍帶間充質幹細胞移植治療難治性系統性紅斑狼瘡患者的療效分析[J].中國實用醫藥,2016,11(25):68-69.

[5] Dandan Wang,Huayong Zhang,Jun Liang,et al. A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):933-941


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