讓人焦慮困擾的皮膚疾病,交給間充質幹細胞來對付

近期,中國復星醫藥出資8000萬英鎊,和英國ReNeuron公司達成協議,將把該公司旗下的兩款幹細胞產品CTX和hRPC帶入中國。復星醫藥將擁有在中國境內及領域內獨家臨床開發、生產和商業化幹細胞產品CTX和hRPC的權利,這或許將給國內患者帶來幹細胞治療上的福音。


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根據ReNeuron公司的公告,幹細胞產品CTX主要針對腦卒中(又稱:中風)後穩定期的治療,預計治療時間窗為中風發作6個月或更長時間。CTX產品或可通過神經營養因子釋放,形成新的微血管群和新的神經連接,修復損傷細胞與壞死組織,從而有利於改善中風後殘疾患者的肢體運動功能。

另一款幹細胞產品hRPC,是一種處於臨床階段的人視網膜祖細胞系。該產品用於治療視網膜色素變性。視網膜色素變性是一種遺傳性、營養不良性病變,可引起視力下降,最終可導致失明。早期研究表明,hRPC產品或可通過再生光感受器細胞並整合入視網膜、營養因子釋放、修復損傷的視網膜細胞,從而有利於提升患者的視力,延緩甚至阻止失明的進程。hRPC 產品已獲得歐洲EMA與美國FDA授予的孤兒藥資格,以及美國FDA授予的快速審評(Fast track)資格。


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幹細胞具有分化成為多種細胞的潛能以及免疫調節的特性,在多種疾病的治療中大有作為。關於幹細胞在中風和眼科疾病中的應用,我們之前已經有詳細的介紹。

今天,我們介紹幹細胞治療在炎症性皮膚疾病中的探索。

炎症性皮膚疾病如過敏性皮炎和銀屑病已經成為現代社會的重要健康問題之一。


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炎症性皮膚病會造成皮膚屏障受損、瘙癢、失眠以及社會歧視問題,這些往往導致患者的生活質量惡化。目前的治療主要是局部使用類固醇或者全身免疫抑制劑,近年來也有上市靶向細胞因子的單抗類藥物,療效及安全性有待長期的隨訪調查。

間充質幹細胞具有低免疫原性,在治療過程中避免免疫排斥導致的風險。綜合考量,間充質幹細胞在治療一系列炎症性疾病上具有巨大的應用價值,有待於進一步的開發。

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臨床前的數據表明間充質幹細胞可以緩解皮炎等過敏性皮膚疾病,臨床試驗數據也表明靜脈回輸間充質幹細胞有效緩解急性和慢性移植物抗宿主病、SLE及嚴重的系統性硬化症的皮膚上的病症,這表明間充質幹細胞在治療炎症性皮膚病上的潛力。目前註冊的臨床試驗正在積極探索間充質幹細胞治療炎症性皮膚病的價值和應用條件。

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銀屑病俗稱牛皮癬,是一種慢性炎症性皮膚病,病程較長,有易復發傾向,有的病例幾乎終生不愈。臨床表現以紅斑,鱗屑為主,全身均可發病,以頭皮,四肢伸側較為常見,多在冬季加重。發病以青壯年為主,對患者的身體健康和精神狀況影響較大。

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研究表明,銀屑病患者的間充質幹細胞對Th細胞的免疫調控作用受損,抑制炎症的功能降低。臨床試驗NCT02491658的初期數據表明,使用間充質幹細胞治療中度到重度的尋常型銀屑病,患者4-5年內不再復發。

2016年,Philippines公司利用自體間充質幹細胞治療一位尋常型銀屑病和一位銀屑病型關節炎的案例表明:標準的治療方案對案例中的銀屑病型關節炎患者沒有作用,接受了兩次靜脈回輸間充質幹細胞治療後,銀屑病的症狀得到有效緩解,間充質幹細胞的靜脈回輸沒有導致嚴重的副作用事件。

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(A)接受治療前。(B)回輸後30天。(C)回輸後121天。(D)回輸後231天。

過敏性皮炎(AD)是由於人體接觸到某些過敏源引起皮膚紅腫、發癢、風團、脫皮等皮膚症狀。據估計,過敏性皮炎影響20%的兒童和10%的成年人的正常生活。


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2017年,韓國一研究團隊發佈了使用人間充質幹細胞治療中度到重度的異位性皮炎(AD)的臨床試驗結果。共招募34位中度到重度的AD患者,皮下接種間充質幹細胞,隨訪病情1-3個月。單次治療就有效緩解病人的AD症狀,55%的病人其EASI指數評分下降50%,58%的病人瘙癢評分下降,血清中IgE減少。試驗中沒有嚴重的副作用事件發生,證實了幹細胞治療的安全性。

展 望

目前為止,尚沒有解決炎症性皮膚病的幹細胞藥物上市,但是前期的臨床試驗數據表明間充質幹細胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病症,提高病人的生活質量,給廣大皮膚病患者帶來希望。期待著更多幹細胞藥物的研發和發展,給更多的疾病帶來新的解決方案。

參考文獻:

  1. Mesenchymal Stem Cell Therapy for Inflammatory Skin Diseases: Clinical Potential and Mode of Action
  2. Treatment of psoriasis with mesenchymal stem cells
  3. Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Phase I/IIa Studies.
  4. Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Psoriasis Vulgaris and Psoriatic Arthritis: A Case Report.


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