（一）
上個月底，中國藥監局又批准了知名跨國藥企賽諾菲的一個重要“抗癌新藥”：法舒克（注射用拉布立海）上市！這個藥我必須重點介紹一下，因為對很多兒童癌症患者非常重要！
“抗癌新藥”之所以加了引號，有兩個原因。
第一是因為這個藥並不新，2002年就已經在美國上市，目前已經在超過50個國家獲批，超過9萬多患者使用。整整16年後，它才姍姍來遲，這離不開醫生，患者和企業的持續呼籲。
第二是因為它不是直接殺死癌細胞的藥，而是用於控制兒童白血病和淋巴瘤化療過程中的一個嚴重副作用：高尿酸血癥。
法舒克雖然不直接殺死癌細胞，但是對癌症患者，尤其是兒童癌症患者來說，它不僅能提高生活質量，還可能直接影響療效和生存時間。
白血病和淋巴瘤都是最常見的兒童癌症類型，加起來佔了40%左右。對於這些孩子，化療一直是最有效的方法之一。但任何事情都有兩面性，正是由於化療很有效，因而會導致大量癌細胞短時間內集體死亡。而癌細胞死亡過程中，會釋放出各種各樣的癌細胞成分，包括核酸（DNA和RNA）和蛋白質等。這些成分，尤其是核酸，會在體內引起一系列的生物學反應，然後導致一種常見且特別的副作用：腫瘤溶解綜合徵（Tumor Lysis Syndrome，縮寫為TLS）。
腫瘤溶解綜合徵的臨床表現是“三高一低”：高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥、低鈣血癥。這些副作用輕則導致患兒的化療無法繼續，影響療效，重則導致心律失常、腎衰竭甚至死亡。
而這次上市的新藥法舒克，就是對抗其中高尿酸血癥的利器。
（二）
高尿酸血癥，顧名思義，就是血液循環系統中的尿酸過高導致的症狀。由於尿酸水溶性很差，因此很容易結晶沉澱。在兒童癌症患者中，如果沉澱在腎臟部位，就會在體內造成各種問題，包括電解質紊亂、腎衰竭、甚至死亡。
大家熟悉的痛風，其實本質上也是高尿酸血癥。是由於內源和外源因素，導致體內尿酸水平的升高，造成尿酸鹽在關節和腎臟沉積。所以才會出現關節疼痛，變形，同時腎臟也會受損，嚴重的會發生腎結石甚至是腎衰竭，危及生命。
在法舒克上市之前，中國並沒有好藥能治療化療中的高尿酸血癥。一旦出現，患兒一般就只能做血液透析。不但費時費力，關鍵是透析過程中必須停止化療。有效的腫瘤治療過程被中斷，很可能影響最後效果，這對於兒童患者和家庭來說，無疑是雪上加霜。
還好，藥廠開發出了法舒克，它是尿酸的剋星。
法舒克的本質是人工合成的尿酸氧化酶，它能迅速將循環系統中的尿酸（Uric Acid）分解成尿囊素(Alantoin)。由於尿囊素沒有活性，而且是一種高度可溶的化合物，很容易被腎臟排出體外，因此法舒克能迅速有效地降低血液中的尿酸，說白了就是“解毒”。
（三）
說起尿酸氧化酶，還有個有趣的知識點。
可能很多人都不知道，人幾乎是地球上唯一會得痛風的哺乳動物。絕大多數哺乳動物，無論是老鼠還是老虎，都不會得高尿酸血癥，也不會得痛風，因為它們天然就攜帶尿酸氧化酶這個基因，能很快分解血液中的尿酸。而人類偏偏不行，因為在我們進化的過程中，尿酸氧化酶基因居然突變了，失去了功能！
這讓人類特別怕高尿酸，一旦多了，我們就遭不住。
人不是進化高級產物麼？為啥會丟失尿酸氧化酶呢？
從目前研究來看，這真不是意外，而是自然選擇的產物。雖然現代生活方式帶來的尿酸高導致痛風，但在食不果腹的祖先那裡，相對高的尿酸不是壞事，反而是進化優勢。比如高尿酸水平能幫助維持直立行走時需要的血壓，能幫助抗氧化，幫助儲存脂肪，更好地向大腦提供葡萄糖，等等。咱們以後有機會再展開講。
（四）
還是說回法舒克。
由於人類缺乏天然的尿酸氧化酶，所以需要人造的法舒克來幫助快速有效地清除血液中的尿酸。
臨床數據確實非常給力，這也是它早早上市的原因。
在三期臨床試驗中，200多名使用全身化療或類固醇激素治療，同時具有腫瘤溶解綜合徵高風險的白血病/淋巴瘤患兒使用法舒克後，92%的患者在短短 4小時內，血液中的尿酸濃度就被控制住。用藥48小時後，控制率達到97%，用藥96小時後，尿酸控制率已經是100%！而且90%患兒的療效持續超過了7天！這些數據都遠遠好於歷史上其它藥物，包括傳統使用的別嘌呤醇。
對於正在接受化療的患兒而言，能延長治療期保持療效，同時降低副作用非常重要。因此，法舒克在中國上市，意義重大。
最後還有兩點值得講一下：
1：使用這個藥之前，推薦先進行葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏症的篩查。攜帶G6PD基因突變的患者不能使用這個藥，因為尿酸轉化成尿囊素的過程中會產生一個副產物：過氧化氫，而G6PD突變患者無法有效代謝大量過氧化氫，可能出現嚴重的溶血，危及生命。
2：法舒克在多國都同時批准了兒童和成人適應症。目前我國只批准了兒童適應症，如果是成人在化療期間發生了高尿酸血癥，可諮詢臨床醫生該如何用藥。
總而言之，法舒克是個好藥，對症清晰，效果明確，對於兒童癌症患者尤其重要。感謝各方努力，讓它終於來到我們身邊，填補了多年來國內兒童血液腫瘤化療中出現高尿酸血癥，卻沒有治療藥物的空白。只是希望以後，我們不用再等16年！
文章來源：中國抗癌協會腫瘤防治科普專業委員會常務委員——80後菠蘿博士菠蘿因子
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