乙肝病毒感染是一個全球公共衛生問題，據估計，全世界有超過3億的乙肝病毒攜帶者，每年約有50萬人死於乙肝病毒相關的肝病，如肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌等。
在中國，估計有8000萬到9000萬人感染乙肝病毒，其中，有2000萬屬於慢性乙型病毒性肝炎患者。
慢性乙型病毒性肝炎最主要的治療，是抗病毒治療，通過抗病毒治療，能最大程度的抑制病毒複製，減少乙肝病毒對肝臟的進一步損害，從而改善生活質量。
以下，我們一起來了解抗乙肝病毒最重要的藥物之一：恩替卡韋。
乙肝病毒的致病機制
乙肝病毒屬於嗜肝DNA病毒科，基因組為雙鏈環狀DNA。其引起的免疫應答，是肝細胞損傷和炎症發生的主要機制。
恩替卡韋的作用機制
恩替卡韋為環戊酰鳥苷類似物，口服吸收後，在體內轉化為三磷酸鹽活性成分，從3個環節抑制乙肝病毒的複製：
- 乙肝病毒聚合酶的啟動。
- 全基因組RNA逆轉錄為負鏈DNA。
- HBVDNA正鏈的合成。
恩替卡韋的最佳適應症
• e抗原陽性患者HBVDNA載量大於20000，e抗原陰性患者HBVDNA載量大於2000。
• 谷丙轉氨酶≥兩倍正常值上限。如果沒達到這個標準，肝臟組織學顯示炎症程度≥G2，或者纖維化≥S2，也可以抗病毒治療。
• 如果還達不到上面的標準，以下情形也可以抗病毒治療：ALT高於正常值，同時年齡＞40歲；年齡＞40歲，肝組織學符合上面的條件；以上條件都不符合，但定期檢查提示脾臟增大等疾病進展依據，建議行肝組織活檢，必要時也可以抗病毒治療。
恩替卡韋與其他藥物的效果比較
- 替諾福韋
在對恩替卡韋和替諾福韋的隨機對照研究中發現，兩種藥物的耐受性都很好，病毒學、生化和臨床症狀等方面的改善相似。恩替卡韋的抗病毒效果略弱於替諾福韋，但不良反應更輕、更少。
- 拉米夫定
國外研究發現，在與拉米夫定的短暫對比研究中，恩替卡韋發生e抗原血清學轉換率、抗病毒效果，以及肝細胞炎症和纖維化改善方面，要優於拉米夫定。不過，時間用的越久，e抗原血清學轉換率和拉米夫定相似。
e抗原血清學轉換，相當於大三陽轉成小三陽。
恩替卡韋不用於對拉米夫定耐藥的患者。但也有拉米夫定耐藥的患者，自行換用恩替卡韋也取得了很好療效的。
- 阿德福韋酯
恩替卡韋降低HBVDNA的能力，明顯強於阿德福韋酯，且耐藥更低。
恩替卡韋的不良反應
研究表明，恩替卡韋是一種有效的抗乙肝病毒藥物，耐受性良好。目前為止，沒有報告非常嚴重的不良反應。最常見的不良反應是頭疼、上呼吸道感染、咳嗽、鼻咽炎、乏力和上腹痛等。這些不良反應一般來說比較輕微。
對於晚期肝硬化的患者，研究表明恩替卡韋有可能會導致嚴重的乳酸酸中毒。
至於人們擔心的，在對小鼠的研究中發現的肺腺瘤的風險，目前還沒有在人類中發現類似的病例。
恩替卡韋服用的注意事項
由於恩替卡偉在高脂或者低脂飲食的情況下，藥物的吸收會有些輕微延遲。所以，建議恩替卡韋最好在空腹時服用。
空腹不一定非得在早上，其他自己方便的時候，都可以服用。所謂的空腹食用，是指在服藥前後2小時不要進食。當然+也包括不要同時服用其他藥物。
服用恩替卡韋能停藥嗎？
恩替卡韋治療e抗原陽性的慢性乙型病毒性肝炎患者，如果HBVDNA低於檢測下限，谷丙轉氨酶恢復正常，且發生e抗原血清學轉換，也就是e抗體陽性，再鞏固治療至少一年仍保持不變，總療程已達4年者可考慮停藥。
不過，停藥之後依然要密切監測。
對於原本是e抗原陰性的，目前沒有統一的停藥標準，建議長期服用，但如果乙肝表面抗原滴度長期低於100，維持1年以上，也是可以考慮停藥的。
恩替卡韋能用於兒童嗎？
恩替卡韋主要針對12歲以上的青少年及成人患者。但是，對於大於5歲的兒童患者，必須要抗病毒的，可在充分知情同意下，應用恩替卡韋抗病毒治療，給藥的劑量是0.015毫克/公斤，最大劑量不超過0.5毫克。
恩替卡韋能用於孕婦嗎？
恩替卡韋屬於FDA妊娠C級藥物，用藥對胎兒有一定的風險，不能用於母嬰阻斷。
但是，懷孕前使用恩替卡韋的女性，在意外妊娠的時候，可考慮換藥而不需要終止妊娠。
服用恩替卡韋的母親也不能母乳餵養。
國產和進口恩替卡韋有區別嗎
在中國，選用國產還是進口恩替卡韋的問題，主要是因為經濟因素。所以，大約有26%的人選用恩替卡韋，39%的人選用阿德福韋酯，使用拉米夫定和替比夫定的分別佔22%和8%。
目前國內許多製藥公司都有生產恩替卡韋，有很多品牌，包括潤眾、貝雙定、維力青、甘倍輕、恩甘定等等。
仿製藥目前只有生物效應相關的研究數據，而缺乏對其長期療效的研究。
總的來說，這些仿製藥是治療慢乙肝的有效藥物。與進口的博路定相比，具有低成本、高效益的優勢。
進口的博路定在藥物的保存時間、劑型、有效成分和質量的穩定性方面，可能稍好於國產的藥物。
恩替卡韋耐藥怎麼辦？
恩替卡韋發生耐藥，可加用或者換用替諾福韋進行抗病毒治療，也可以考慮加用阿德福韋酯進行挽救治療。
特殊情況下，也可以考慮換用或加用長效干擾素作為挽救治療。
總結
總之，恩替卡韋的主要優點在於其強效的抗病毒活性和低耐藥率，恩替卡韋在初始治療中的作用，比拉米夫定、替比夫定和阿德福韋強。對於失代償期肝硬化的患者，也具有重要的作用。
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