2014年，K藥（可瑞達，pembrolizumab）獲FDA批准治療黑色素瘤，這是K藥全球獲批的第一個適應症；2016年，非小細胞肺癌患者也迎來了K藥時代，2019年中國批准K藥聯合化療用於非鱗狀非小細胞肺癌。那第一批使用K藥的肺癌患者怎麼樣了呢？一起跟隨I期KEYNOTE-001試驗的3年隨訪數據瞭解一下吧。
該試驗在2012-2014年間，納入了550名PD-L1陽性的初治（101名）或既往接受過治療（簡稱“經治”）（449名）的基線為晚期或轉移的非小細胞肺癌患者，中位隨訪時間為34.5個月（數據截止日期為2016年9月1日），研究者根據免疫相關反應的標準對客觀反應情況進行評估。
到數據截止日期，接受K藥治療的101名初治患者和449名經治患者中：
- 36人繼續K藥的治療
- 7人退出了研究組的治療
- 48人完成了2年及以上的K藥治療
- 10人完成了3年及以上的K藥治療
具體來說：
這些用K藥的肺癌患者怎麼樣了？
到數據截止日期，即研究進行3年後，
137人（24.9%）仍然活著：
初治組37人（37%）
經治組100人（22%）
總生存期
3年生存率：
- 初治組： 26.4%
- 經治組： 19.0%
中位總生存期（中位OS）：
- 初治組： 22.3個月 (17.1–31.5)
- 經治組：10.5個月 (8.6–13.2)
無進展生存期
初治組患者的中位無進展生存期為10.3個月（8·3–14·7），經治組的為4.2個月(3.3–4.8)。
經治患者的3年無進展生存率為9.2%。
無進展生存期是指腫瘤疾病患者從接受治療開始，到觀察到疾病進展或者發生因為任何原因的死亡之間的這段時間。
有效率（客觀反應率）：疾病評估達到完全緩解（CR）以及部分緩解（PR）的患者數量，佔總人數的比例。
總的來說，143人（26%）使用K藥治療有效，有效率為：
- 初治組： 41%（41人）
- 經治組： 23%（102人）
數據截止時，在這143位有效的患者中，還有很多持續反應的患者，比例為：
- 初治組：46%（19人）
- 經治組：63%（64人）
也就是說，這143名使用K藥有效的患者，也許會獲得更好的治療效果。
這些患者使用K藥多久後有效的呢？
這143名使用K藥有效的患者，大部分反應時間是在3個月之內，也就是說，
大部分患者是在使用K藥3個月之內就有了效果，具體比例為：初治組：81%（33人）經治組：70%（71人）
幾乎所有人在使用K藥9個月內有了療效：
初治組：98%（40人）經治組：99%（101人）
不同分組患者的有效率
PD-L1表達不同的患者，
他們的情況有何不同？
總的來說，不論是初治組還是經治組，PD-L1≥50%的患者比PD-L1為1%-49%的患者有更長的中位總生存期。
研究者還提出，儘管PD-L1高表達的患者使用K藥可能預示著更高的生存率，但是通過經治組的數據我們可以看到，PD-L1為1%-49%的患者與PD-L1<1%的生存率相似（13.5% vs 8.5%）。
注：紅色線代表PD-L1≥50%；綠色代表PD-L1為1-49%；藍色代表PD-L1<1%。
鱗癌和非鱗癌患者的情況
有何不同？
在初治組，非鱗癌患者的3年生存率優於鱗癌患者；
在經治組，鱗癌患者的3年生存率優於非鱗癌患者。
無EGFR突變、有吸菸史的
經治患者，有更好的生存
沒有EGFR突變的患者比有EGFR突變的患者有更高的3年生存率；
以前吸菸的患者比從不吸菸的患者有更高的3年生存率。
不良反應
總體而言，550名患者中有227名患者（41％）發生嚴重不良事件，其中50名（9％）與治療相關。
- 388名（70.55%）患者有至少一種與治療相關的不良事件。
- 66名患者（12％）至少發生一次3-5級治療相關不良事件，
- 30例（6％）因治療相關不良事件而中斷。
- 最常見的3-4級治療相關不良事件是肺炎（10/550 [2％]）和疲勞（5/550 [1％]）。
寫在最後
此研究結果提供了迄今為止報道的晚期非小細胞肺癌中K藥的最長隨訪結果。研究顯示，K藥為初治和先前治療的表達PD-L1的晚期非小細胞肺癌患者提供了具有臨床上可耐受的安全性的長期總生存期。這些數據說明了免疫療法在治療非小細胞肺癌方面具有臨床意義的益處，並提示K藥可能改善晚期非小細胞肺癌患者的長期存活率。
希望隨著試驗研究和臨床實踐的不斷髮展，K藥能夠為晚期肺癌患者帶來更多的益處。
參考文獻
Pembrolizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year results from an open-label, phase 1 study
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