為什麼現在談藥物利巴韋林色變呢?

懸葫問藥


談起利巴韋林(病毒唑),我就想起年前家裡一位老人感冒去衛生所輸液,輸液成分裡就含有這種藥。在我國利巴韋林被濫用的有些過分了,其實普通感冒或者流感用利巴韋林治療並沒有多大效果,這種藥本身卻有不小的不良反應。



為什麼現在談藥物利巴韋林色變呢?

利巴韋林是一種廣譜核苷類抗病毒藥物,在體外對呼吸道合胞病毒有選擇性抑制作用。在國內,很多醫生一聽說有病毒感染就加用這種藥,但研究表明這種藥物對腺病毒、流感病毒等療效並不確切,在國外只有嚴重的呼吸道合胞病毒感染才會用到。



如果只是療效差點倒也沒什麼,關鍵是它有不小的副反應。比較嚴重的副反應包括溶血性貧血、胃腸道出血,而且利巴韋林對胎兒有明確的致畸作用,因此孕婦禁用,而且使用這個藥之後,6個月內都要避孕。甚至在動物實驗中發現利巴韋林有一定的致癌性,雖然在人類尚未證實。因此,希望相關部門對於利巴韋林這種藥物還是要嚴格管控。

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汪醫生小課堂


先來說一個身邊活生生的例子吧——兒時的夥伴,二十多年的好友,媳婦兒懷了二胎,排畸檢查發現胎兒有唇顎裂問題,不放心又來省城檢查,李藥師陪著找了靠譜的醫院和大夫幫忙檢查,確認不但有唇裂,還有顎裂問題以及骨骼發育的問題,最終經過衡量,還是忍痛做了流產手術。頭胎好好的,二胎怎麼就出現這種問題呢?僅僅是年齡偏大的原因嗎?問其用藥史,原來懷孕初期得過嚴重的感冒,而診所給輸注了病毒唑,也就是利巴韋林。這就不奇怪了,胎兒之所以出現這樣的問題,很多程度上,與利巴韋林的濫用有很大關係。

對於用藥問題,我們首先要對症,同時還應該考慮藥物的一些副作用風險。利巴韋林這個藥物就是應該值得用藥前好好評估的一個藥物。這個藥物20世紀70年代在美國上市,在我國上市時間也已有三十多年的歷史,曾經在國內外都被當做廣譜的抗病毒藥物來使用,但隨著應用時間的延長,它的副作用風險大,抗病毒作用也並非那麼廣譜,因此,目前為止,對於利巴韋林的臨床應用,還是應該多注意嚴格的評估和限制。

先來說下利巴韋林目前在美國的應用,雖然萬惡的美帝不是事事都好,但在藥品監管,藥物研發方面,我們確實和人家有不小的差距,因此,我們介紹下利巴韋林在美國的應用供大家參考——利巴韋林在美國只有霧化吸入和口服兩種劑型,而適應症也控制的很嚴格,只能用於對抗下呼吸道合胞病毒,以及與干擾素合用對抗丙型肝炎病毒。

再來看看我國的應用,利巴韋林的劑型五花八門,從大人可以用的口服制劑,到小孩用的顆粒劑,從氣霧劑到注射劑,各種劑型,各個廠家,讓人眼花繚亂。而臨床應用上,就更多了,除了臨床指南指出的手足口病的應用外,皰疹性咽頰炎,腮腺炎,甲型乙型流感,甚至幼兒急疹,這個藥物被廣泛的應用於各種所謂的“抗病毒”感染中,但實際上呢,很多時候,很多的病毒感染,很難有特效的藥物對抗病毒,我們自己身體的免疫系統時對抗病毒最有效的武器,因此,相比於美帝,利巴韋林在臨床上被濫用的情況,還是比較嚴重的。

之所以我們要一再的呼籲不要濫用利巴韋林,是因為這個藥物除了不一定能有效對抗某些病毒外,用藥安全性問題是更值得考慮的問題。利巴韋林的主要安全性問題是生殖毒性,在FDA的生殖毒性分類中,利巴韋林屬於毒性最高的級別——X級!所謂X級就是明確具有生殖毒性,能夠明確導致胎兒畸形的藥物。而重要的是,這個藥物在人體內的代謝時間特別長,通常對於備孕的人群,不論女性還是男性,半年內都不應該服用利巴韋林這個藥物。除了生殖毒性以外,也應該注意利巴韋林還有可能引起溶血性貧血等不良反應,也應該值得注意。

因此,在利巴韋林的應用上,建議大家瞭解以下幾點——

1. 在用藥適應症上,病毒性流感、病毒性腮腺炎等都不是利巴韋林的適應症,不建議使用,幼兒急疹就更不用說,根本就不該用,病毒性咽頰炎,手足口是否有效,雖然指南指出可以在早期服用,但個人持保留意見。具體什麼情況下應該服用利巴韋林,建議參考美帝的適應症。

2. 如果有備孕計劃的朋友,在醫生開具利巴韋林時,如果醫生沒有詢問是否有備孕計劃(醫生是應該詢問的),還是要自己告知醫生,近期準備備孕,不要使用這個有明確生殖毒性的藥物。

3. 另外,如果有貧血問題的朋友,應該慎重應用利巴韋林,如果是嚴重貧血情況的,應禁用。


李藥師談健康


利巴韋林曾經風光無限,其最常用的用途是添加進入治療感冒的各種中成藥中,或許是中國特色吧。

後來,利巴韋林對兒童潛在的血液系統毒性引起了公眾的關注,且被認為很多情況下的使用,並沒有多大的意義,這使得利巴韋林又沉浸了一段時間。

再後來,研究人員發現利巴韋林和長效干擾素合用,能夠治療丙肝,利巴韋林得以鹹魚翻身,重新走入研究人員和臨床醫生的視野。在2000年以前,利巴韋林先後在國內外數十個病毒感染性疾病的診療指南中出現過。

不過,也是好景不長。如今,美國的《熱病》抗微生物治療指南里,利巴韋林又褪去了光環,廣譜抗病毒藥老大的地位已經不保了。目前,僅推薦用於治療慢性丙型病毒性肝炎,並且必須合用,單用無效。

當然,利巴韋林彷彿是打不死的小強。呼吸道合胞病毒感染的治療,常常會提到利巴韋林。中國的手足口病治療指南里面,也提到利巴韋林可以早期應用,事實上,這個是沒有多大依據的。中國是腎綜合徵出血熱的主要疫區,一些教科書中還建議可以用於出血熱,但相關的數據不多,且可能僅對出血熱早期有效。

需要提醒大家注意的是,即使是在利巴韋林風光無限的時候,也從來沒有明確的適應症用於感冒,並沒有列入任何一個治療感冒和流感的指南當中。也就是說,那些添加了利巴韋林的“抗病毒”中成藥,是毫無依據的,其間的原因,頗值得思量。

所以,如果是治療感冒,談利巴韋林色變,是正常人再正常不過的反應,這種反應是對的。


龍大夫的肝病課堂



利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物,尤其是對兒童流感使用廣泛,但是其不良反應較多而且嚴重,導致使用利巴韋林風險很大。

利巴韋林,又叫病毒唑,是一種人工合成的鳥苷類衍生物,對多種DNA和RNA病毒有效。在體內,利巴韋林被腺苷激酶磷酸化,轉化為單磷酸利巴韋林和二、三磷酸化利巴韋林,可以作為核苷類似物抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶(IMP)的活性,抑制病毒感染細胞內的單磷酸鳥苷(GMP)合成,從而抑制多種病毒核酸的合成。(主要利用病毒感染細胞病毒複製需要大量核苷酸作為原料的特點,利巴韋林前藥磷酸化活化後,作為偽核苷酸,影響核酸合成

利巴韋林對甲、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙腦病毒、副黏病毒、甲肝病毒和HIV病毒的核酸合成都有抑制作用,所以利巴韋林的臨床適應症也較多。

  • 利巴韋林噴劑:流行性感冒
  • 利巴韋林含片:流行性感冒,瘡疹性口腔炎
  • 利巴韋林滴眼液:單純皰疹病毒性角膜炎
  • 利巴韋林滴鼻液:流行性感冒
  • 利巴韋林顆粒:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染
  • 利巴韋林膠囊:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染
  • 利巴韋林氣霧劑:病毒性上呼吸道感染,如病毒性鼻炎、咽峽炎、咽結膜熱或口咽部病毒感染
  • 利巴韋林分散片:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染
  • 注射用利巴韋林:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎

此外,聯合干擾素還可用於治療甲型肝炎和乙型肝炎。

但是,利巴韋林引起的藥物不良反應很多,且累及皮膚及其附件、血液系統、呼吸系統及消化系統等多個系統,臨床表現複雜多樣。

國家藥監局在《藥品不良反應信息通報(第11期) 警惕加替沙星引起的血糖異常、阿昔洛韋與急性腎功能衰竭、利巴韋林的安全性問題

》中通報,其生殖毒性和溶血性貧血要格外注意。

截止該通報(2006年),世界衛生組織(WHO)藥品不良反應數據庫中,有關利巴韋林的不良反應報告共8600餘例,涉及不良反應26000餘例次;其中不良反應表現為胎兒異常的有126例次,明確為畸形的有45例次,涉及多個系統的畸形;不良反應表現為腫瘤的有81例次;不良反應表現為溶血性貧血的有123例次。  

1988年至2006年5月,國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中,

有關利巴韋林的病例報告共1315例,主要表現為皮疹等皮膚損害、噁心、嘔吐等胃腸道反應、過敏性反應等;其中不良反應表現為溶血性貧血的有11例;未收到致畸、致癌的相關病例報告。

該通報中強調,“利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血,在口服治療後最初1~2周內出現血紅蛋白下降、紅細胞下降、白細胞下降,其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用。”


而目前,我國利巴韋林說明書中不良反應內容較少,僅說明“常見的不良反應有貧血、乏力等,停藥後即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食慾減退、噁心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等,並可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降”。

其實,早在2006年2月21日藥監局就發佈《關於修訂利巴韋林顆粒劑說明書的通知》,並在該通知的附件中給出較為詳細的說明書,建議其他製劑說明書應在顆粒劑基礎上進行修訂完善。

對利巴韋林的臨床不良反應,也有多篇臨床藥學研究,如《利巴韋林不良反應綜述》、《利巴韋林兒童應用風險分析與建議》、《國內外利巴韋林藥品信息比較》、《警惕利巴韋林引起的血液系統不良反應》等,而且

與國外利巴韋林獲批適應症和說明書相比較,可以進一步完善說明書信息。(參考文獻:利巴韋林兒童應用風險分析與建議[J]. 中國藥物警戒, 2018.)

總之,利巴韋林作為抗病毒藥物,可能臨床風險>收益,所以使用時一定要充分考慮各方面因素。最後,附上藥監局的官方建議:




問之之問


利巴韋林又名病毒唑,是一個抗病毒藥物,主要用於呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染等疾病的治療,劑型很多(如片劑、顆粒劑、注射劑、氣霧劑等),不同劑型治療的疾病也不太一樣,但在我國臨床應用中存在很嚴重的濫用現象(把利巴韋林當一個廣譜的抗病毒藥物),應用指徵掌握不嚴格,不管什麼病毒感染都予以利巴韋林治療。但事實上它是一個毒性較大藥物,隨著人們對藥物安全的關注,人們認識到利巴韋林的本質和濫用的危害性,因此談之色變。

國內報道利巴韋林使用過程中發生了很多不良反應,累及血液系統、呼吸系統、神經系統、消化系統等,如過敏樣反應、過敏性休克、寒顫、流感症狀、高熱、胸痛等。

事實上,早在2006年國家藥監部門就已經就利巴韋林安全性問題進行通報:鑑於利巴韋林臨床應用廣,使用量比較大,相關專業人員要對利巴韋林的生殖毒性和溶血性貧血等用藥安全性問題予以密切關注。此外,美國食品藥品監督管理局(FDA)的妊娠毒性分級中,將利巴韋林納入毒性最高的X級,也就是說孕期婦女禁用。因此,利巴韋林的應用安全問題應當引起人們高度重視。

因此,對於利巴韋林的使用,我們要做到以下4點才能安全合理用藥:

1)要嚴格按說明書中適應症使用利巴韋林,杜絕濫用,不能有病毒感染就隨便用它。

2)備孕期的男女,一定要避免使用使用利巴韋林。如果確實需要使用,應先確定自己沒有懷孕,而且在治療開始前、治療期間、停藥後至少6個月採取行之有效的避孕手段。

3)哺乳期婦女一定權衡利弊,慎用利巴韋林。

4)利巴韋林用於兒科治療手足口病,只能限於嚴重的情況,而且用藥前務必要諮詢醫師或藥師 .


藥師方健


首先利巴韋林是屬於抗病毒的藥物,這個藥物臨床應用已經是比較久的了,此藥物抗病毒範圍廣,但是沒有抗菌作用,很多醫生對於利巴韋林的應用還是不到位,甚至亂用,就拿感冒來說,有病毒性的也有細菌性的,而很多醫生打感冒針時最常加用的就是利巴韋林。



利巴韋林又叫“病毒唑”,對於多種DNA和RNA病毒有很強的抑制作用,主要抵抗的病毒有腺病毒、皰疹病毒、麻疹及流感病毒,能夠阻斷病毒複製的途徑,對於病毒只是抑制到沒有直接滅活殺死的作用。

利巴韋林有針劑、膠囊及顆粒型的,臨床主要用於流感病毒引起的疾病、腺病毒性肺炎、皰疹和麻疹、甲型肺炎等疾病的治療,本藥物口服吸收好,主要經肝臟代謝,也會經過其他組織中的磷酸化成活性代謝產物,半衰期在9小時左右,主要經尿液排洩,利巴韋林和一些藥物合用時無交叉耐藥性,也沒有干擾素誘導劑作用。



利巴韋林這種藥物還是副作用比較大的,支氣管痙攣的患者、孕婦等人群禁止使用,注射劑一般用藥時間在1周之內,口服藥物不超過10日。

利巴韋林主要的副作用有→1、大劑量使用時出現逆性貧血,大劑量長期使用可引起白細胞減少、貧血、血清轉氨酶和膽紅素升高。用藥一週後多見,停藥50日就了恢復正常。


2、會導致過敏、低鈣低鎂等副作用,患兒肌肉或靜脈注射該藥可出現過敏反應,表現為紅色丘疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、輸液樣反應等。改用霧化吸入可減少過敏反應的發生,會誘發胰腺炎及高血氨症。

3、肝功能異常,出現轉氨酶升高,包括失眠、抑鬱或興奮(有報導同時使用利巴韋林和干擾素的患者中,有出現自殺行為)。

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小克大夫


確定無疑了、安全了再用到臨床,不要“亡羊補牢”!因為是用生命做代價!


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