重磅!推翻認知!癌細胞“潛逃”另有他路!

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重磅!推翻认知!癌细胞“潜逃”另有他路!

《轉》譯

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大多數情況下,即便病情能夠得到暫時緩解,癌症仍然十分可能在放鬆控制後得到擴散。現在,美國斯克利普斯研究所(TSRI)科學家已經發現有些癌症可以在相對治癒多年之後復發的內在機制。

這篇最近發表在Cell Reports雜誌上的研究結果顯示,侵入性腫瘤可以一種遠超人們設想的速度向機體中輸送具有分裂能力的癌細胞。這些擴散的癌細胞可以在原發性腫瘤被檢測到之前就進入病人的血液循環之中,在多年之後繼而發展成為繼發性腫瘤。

科學家發現,發生逃逸的腫瘤細胞會進入毛細血管密集的腫瘤核心,在血管內通過血流的方式而到達病人身體各處。這一發現從根本上打破了轉移性癌細胞來自腫瘤組織邊界的成見。

癌症擴散似乎發生在更早的時間

腫瘤科臨床醫生通常會以四個不同階段來描述腫瘤的發展狀況,實體腫瘤在第0期和第1期基本不會發生任何擴散,在第2期開始侵入附近的組織。在腫瘤發展的第3期和第4期,腫瘤通常會發生進一步的轉移或潛伏並發展為繼發癌症。

基於大量的實驗與分析,研究人員發現,人纖維肉瘤細胞系原發腫瘤可以在腫瘤發展的早期向外擴散細胞,發生獨立於相鄰組織的癌症侵襲。這可以解釋為什麼醫生經常看到繼發性腫瘤的出現往往早於預期。

“這一發現還可以解釋為什麼早期腫瘤患者仍然有發生轉移的風險。當原發性腫瘤因為體積太小而不能被發現時,這些腫瘤可能已經發生了不同程度的轉移。”文章的作者Deryugina表示。

癌細胞由腫瘤核心擴散至全身

除了更準確地確定了腫瘤擴散的開始時間之外,該研究也通過對於腫瘤整體的細緻檢查確定了逃逸細胞的具體來源。

基於熒光蛋白標記的人類腫瘤細胞,科學家將其與腫瘤接種動物的細胞區分開來。利用高分辨率的共聚焦顯微技術,研究人員發現擴散細胞通過腫瘤核心密集的血管結構轉移至侵入性的腫瘤外周。

這一發現對學術界長期以來的觀念提出了挑戰。與傳統的認知相反,研究人員發現只有不到10%的逃逸細胞直接從腫瘤組織的外圍向四周擴散。腫瘤核心密集的血管結構正是逃逸細胞理想的“高速公路”。

文章的作者表示,這一發現對癌症患者來說至關重要。基於這項研究,醫生可以對臨床腫瘤擴散與惡化的時間框架做出更為準確的預估。

除此之外,研究人員還發現表皮生長因子受體(EGFR)表達水平可能是腫瘤細胞是否會發生轉移的重要指標。 EGFR似乎調節著腫瘤內血管支持癌細胞發生逃逸的能力。

Elena I. Deryugina et al, Intratumoral Cancer Cell Intravasation Can Occur Independent of Invasion into the Adjacent Stroma, Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.03.064


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