公元272年，晉武帝的太子司馬衷剛滿13歲，朝廷之中議論誰人當選太子妃，歷史記載司馬衷從小痴呆，智力低下不任事。朝廷官員推薦賈充大臣的女兒賈南風最合適，賈南風身材矮小、面目黑青、鼻孔朝天、嘴唇保地、眉尾有一大塊黑痣。被列為中國古代十大丑女之一。
晉武帝認為此女太醜不適合當太子妃，但由於她父親是朝廷重臣，官員都推薦，婚事就被定下來，看來司馬衷智商低下是真的，如此醜陋的女子當上太子妃他沒有抵抗過。司馬炎為兒子選老婆可能秉承醜妻家中寶的保守想法吧。可是古人也說相由心生，賈南風嫉賢妒能，凡是司馬衷多看了一眼的女子她都想辦法加害，如果知道有人懷孕了不擇手段的讓人墮掉，極其暴虐。
有一次司馬炎想測試一下兒子司馬衷，給他出了三個題目讓他第二日答好呈上，賈南風很精明，她請來司馬衷的老師幫其作答，武帝看完答題非常滿意，認為他兒子還是有能力處理朝綱。公元290年司馬炎去世，太子司馬衷繼承皇位，是為惠帝。賈南風藉助父親賈充的勢力順利做上皇后。由於司馬衷無能，當時候楊家在官場上勢力龐大，楊駿與弟楊珧、楊濟勢傾天下，時稱三楊。楊駿的女兒為晉武帝皇后，也就是楊太后。
賈南風心眼小認為楊太后當年在武帝面前說了她不少壞話，所以勾結了大臣籠絡太監將楊太后陷害，關起來活活餓死， 公元921年她秘密下詔說有人謀反，設計讓司馬瑋殺害馬亮與衛瓘，然後再以宗族專殺之罪，光明正大的處死司馬瑋。實在是陰險狡詐，賈南風掌權其間的暴虐行徑連作為親族的賈模也認為她所作所為太過分，曾多番規勸甚至意圖推翻她但無濟於事。除了誅殺朝臣一度專權外，還與醫令程據關係曖昧，還常常埋怨司馬衷痴呆。
據說在洛陽城南，有一位小吏，平時穿著樸素的執勤，但是有一天突然開始穿一些綾羅綢緞，極其華麗的服飾執勤，而且花錢大手大腳開始張揚。他的上司見他所用物品多數都是宮中的，於是審問他都是從何而來，他老實回答說有一天他走在街上，有個老婦人告訴他家中有人得了怪病難以醫治，看相的說如果在城中找一位少年協助醫治就能痊癒，如果真的醫治好了必有重謝，小吏貪財就隨婦人坐上馬車去了。
到了一座富麗堂皇的住宅，見到一位大約35歲左右的女子，小吏形容她身材矮小，膚色黝黑，眉尾有痣，他留我與她同住，三天後我走的時候她送了我一些銀兩和幾匹綾羅綢緞。這時他的長官明白了這個女子就是皇后，於是笑笑就離去了。
後來城中出現一件大案，城中陸續失蹤很多人，賈南風為了掩蓋自己的醜事每次過後都將其殺害，可沒人敢查這件案子。一年後太子司馬遹被賈南風陷害，司馬倫終於等到機會扳倒賈南風，與司馬遹的舊部署還有當時的齊王司馬冏商議，起兵討伐賈南風和她的黨羽，並送“金屑酒”毒死她，44歲的賈南風一命嗚呼。
歷史上對賈南風評價大部分都是不僅長的醜陋而且為人兇妒暴虐，手段往往殘忍而極端。可是有一點不得不承認她懂得任用人才，她獨攬大權的八年間朝政局勢穩定，和西晉開國皇帝晉武帝的朝政有的一比。
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