文丨Merlin
過去十年生活方式的劇烈變化和人口老齡化加速了糖尿病的蔓延。據統計，2017年全球共有4.25億糖尿病患者。發病率高達8.8％（20至79歲）。在所有國家中，中國糖尿病負擔最重，患者人數（1.14億）佔全球近27%，已經在全球糖尿病患者人數中排名第一。
2017年，全球糖尿病市場總額達775億美元，而據預測，在2022年這一數字將進一步增加到2024億美元。根據中國產業信息網預測，2022年中國的總市場規模將接近437億美元。因此，中國有必要在糖尿病藥物市場佔據一席之地。
全球市場概況
目前，糖尿病市場的競爭非常激烈。傳統的胰島素仍然是佔據市場最大的份額，約佔市場的一半。其餘的由DPP-4抑制劑(二肽基肽酶4抑制劑)（21％）、GLP-1受體(胰高血糖素樣肽-1)激動劑（17％）和SGLT2抑制劑(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2)（6％）瓜分。根據前瞻產業研究院數據顯示，目前全球糖尿病市場主要由四大巨頭壟斷——諾和諾德、禮來、賽諾菲和默克。它們合併約佔了72%市場份額。
諾和諾德
諾和諾德是一家專注於糖尿病和肥胖症藥物的創新型生物製藥公司。擁有最廣泛的糖尿病產品系列，其糖尿病業務佔2017年公司總收入的81％。在所有類型的藥物中，胰島素是最大的類別，貢獻了約70％的份額，其次是GLP-1，佔26％ 。
禮來
禮來是另一家糖尿病巨頭，去年排名第二。其主要產品是重組胰島素，目前是該領域的最高銷售額。排在第二位的是他們的重磅炸彈Trulicity，一種每週注射一次的長效GLP-1受體激動劑。去年，這已成為禮來公司成長的主要動力之一。
賽諾菲
賽諾菲在糖尿病市場的主導地位主要來自其胰島素產品Lantus（甘精胰島素注射劑）。隨著禮來推出Lantus仿製品，其銷售額開始迅速下降。為了保持其市場地位，賽諾菲開發了一種新的Lantus配方——Toujeo。2017年，Toujeo總共創造了9.51億美元的收入。
默克
默克的糖尿病產品系列相對簡單，其主要產品是二甲雙胍和西格列汀，其中西格列汀是全球第一款DPP-4抑制劑，自誕生以來，這款DPP-4抑制劑明星產品為默克帶來了巨大的營收，在上市的第三年，其年收入已超過10億美元。但面對即將到期的專利到期和新型GLP-1藥物，西格列汀的銷售量在2017年開始下降。
國內市場現狀
與全球市場相反，胰島素和口服降糖藥佔據著大部分的中國糖尿病市場。到目前為止，受到醫療保險和用藥習慣等原因影響，新藥沒有得到太多青睞。但近年來情況也在發生變化，特別是隨著藥品進口審批程序的加快，進口藥專利到期，以及醫療保險改革等，新一波糖尿病藥物將逐漸出現並進一步改變中國的市場結構。
隨著國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版)的印發以及36種糖尿病藥物列入清單。總體而言存在以下幾個新亮點：
重組人胰島素（短效、預混）、格列美脲和阿卡波糖由乙類升至甲類；
胰島素類似物（短效、預混）、格列齊特II、米格列醇、米格列奈鈣和DPP-4抑制劑（阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、維格列汀和西格列汀）新納入醫保乙類；
取消了吡格列酮和羅格列酮的使用限定範圍；
長效胰島素類似物的使用限定範圍發生改變；
超短效胰島素類似物和α-硫辛酸則被移出醫保目錄。
這些改變將會極大地影響中國糖尿病市場的結構，因為任何藥物在國內市場取得成功，進入醫保目錄無疑是非常重要的一步，它將刺激市場需求，獲取更大的市場份額。
但國外藥企仍然主導著中國糖尿病市場。去年，國內糖尿病市場份額佔比排在前五位的分別是諾和諾德、賽諾菲、拜耳、BMS和禮來。其中，諾和諾德佔據了總市場份額的25％以上。
國內製藥業的競爭力相對較弱。目前為止，僅有揚子江藥業集團廣州海瑞藥業的2型糖尿病治療藥物格列美脲片（佑蘇）和石藥集團的二甲雙胍片通過一致性評價，市場份額最大的口服降糖藥阿卡波糖還未有動作[1]。儘管有超過六成的藥物未啟動一致性評價，隨著醫保新政的推開，這一停滯終將發生變化。
國內糖尿病新藥研發
DPP-4抑制劑
目前，國內DPP-4抑制劑市場已被進口原藥佔據，國內製藥公司仍在苦苦尋求突破。但國際主要製藥公司已經著力對產品進行升級，積極開發長效的DPP-4抑制劑。因此，國內藥企與國際藥企之間的差距非常明顯。
DPP-4抑制劑的競爭中，恆瑞醫藥的瑞格列汀在國內一直處在領先地位。儘管2016年從CFDA撤回1.1類新藥申請，但是瑞格列汀一系列的3期和多項1期臨床試驗並未停止，相較於其他競爭對手優勢明顯，預計將成為中國首家獲批的自行開發的DPP-4抑制劑。除此以外，石藥集團的DBPR108、綠葉製藥的艾格列汀、軒竹製藥的艾格列汀均處於一期臨床試驗中。
GLP-1
GLP-1激動劑具有降糖效果強、減肥、低血糖風險低、可能有心血管獲益的特點。許多中國製藥公司對這項業務寄予厚望。江蘇豪森作為製藥行業的後起之秀，在2017年12月6日提出聚乙二醇洛塞那肽（PEG-Loxenatide，簡稱洛塞那肽）上市申請，是洛塞那肽由江蘇豪森自主研發的1類化藥，屬於長效GLP-1受體激動劑，擬用於單藥或與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病，該產品每週只需注射1次。
目前國內獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效製劑，分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次），豪森的洛塞那肽是國內首個申請上市的長效GLP-1受體激動劑，其中優勢巨大。GLP-1領域的其他值得注意的提及包括杭州鴻運華寧生物醫藥工程有限公司(Gmax Biopharm)和華東醫藥等。該領域的競爭將在未來變得更加激烈。
胰島素
中國胰島素行業的主要國內企業是甘李藥業、海正製藥、宜昌長江藥業、萬邦醫藥公司等。甘李藥業、江蘇萬邦和珠海聯邦正在進行一致性評價。
就產品品類而言，大多數國內公司專注於人體胰島素及其長效配方。然而，一些企業已經開始研究和開發賴脯胰島素、甘精胰島素、門冬胰島素和各種預混劑型。漸漸地，越來越多的藥企正在加入激烈的糖尿病競賽。
SGLT-2
SGLT-2是新型的糖尿病治療靶點，也是目前糖尿病研究領域的熱點。其作用機制是特異性地抑制腎臟對葡萄糖的再吸收，從尿中排出體內多餘的葡萄糖。作為全球糖尿病市場的後起之秀，許多國際製藥公司正在加大這方面的力度，但只有少數中國製藥公司涉足其中。恆瑞於去年6月率先在其自主研發的恆格列淨上開展了III期試驗。軒竹醫藥的加格列淨，東陽光藥的榮格列淨，天津藥物研究所的泰格列淨均處於一期臨床試驗中。
從國內新藥研發現狀不難看出，恆瑞在國內糖尿病口服藥物的研發中已經獨佔鰲頭，一系列藥物一旦成功上市，憑藉價格和政策優勢，也可以同國際製藥企業有一爭高下。
[1] https://baijiahao.baidu.com/s?id=1615051591335203708&wfr=spider&for=pc
[2] 文中多處數據收集與雪球，藥智網，醫藥魔方沒有一一標出。
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