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腫瘤免疫治療，其實說得簡單一點就是想方設法調動或重新激活人體的免疫系統，利用活化的免疫細胞去殺傷腫瘤細胞。為什麼要去調動或激活呢？因為癌症一個重要的特點就是很狡猾，獲得了逃避機體免疫打擊的能力，機體正常的免疫系統受到抑制，不能認出癌細胞，或者失去了打擊能力，癌細胞就能不斷地生長髮展，失控地性生長，相當於是一個社會，出現破壞分子，如果警察系統運轉正常，破壞分子難於成氣候，但如果壞蛋分子能夠通過某種辦法矇住警察系統的眼睛，或者使警察系統失去打擊它的能力，那麼它就能不斷髮展勢力，最終導致社會正常的運轉。
腫瘤免疫治療就是要重新激活恢復免疫系統打擊腫瘤的能力，能識別並殺傷腫瘤細胞。免疫治療有被動免疫治療和主動免疫治療，具體來說，目前免疫治療手段有：特異性主動免疫治療，也就是腫瘤疫苗（這裡指的是治療性疫苗，而不是像乙肝疫苗、HPV疫苗那種針對癌症病因的預防性疫苗）；過繼性免疫細胞治療（比如CIK、DC、TIL等，但這些已證實價值非常有限，沒有多少前途，現在最有前景的免疫細胞治療是CAR－T免疫治療，也是通過外源性輸注免疫治療實現免疫治療，但這種免疫細胞是在體外進行了改裝了，因此能精準地識別想要殺傷的腫瘤細胞）；非特異性免疫調節劑，就是通過各種方法去重新激動機體的免疫細胞來殺傷癌細胞，比如，像白介素，干擾素之類的也算是一種免疫治療。但現在最火的應該要數免疫檢查點阻斷劑，也就是通過解除機體的免疫負調控機制，使被抑制的抗腫瘤免疫重新發揮作用，有點“負負得正”的那個意思，這就是大家現在聽得最多的像抗CTLA4單抗，抗PD-1/PD-L1的單抗，也就晃O藥，K藥，T藥，I藥等。
腫瘤專科醫生
腫瘤是機體正常細胞經過突變積累後，在體內不斷增殖和遷移的產物。
外科手術，這種方法可以切除實體腫瘤，但是通常無法根除腫瘤，對於血液腫瘤也不適用；
放療和化療，這種療法雖然可以有效的治療多種腫瘤，但是對機體的正常細胞也有較大傷害；
而目前，針對腫瘤的免疫治療正日益成為攻克癌症的希望所在。
儘管健康機體具有一系列的免疫監視機制，但仍難以阻止腫瘤的發生和發展，因為少量腫瘤細胞不易引起機體免疫應答，而在生長過程中，腫瘤細胞可以通過降低自身抗原的免疫原性或者誘導機體免疫抑制，從而進行逃逸，避免機體免疫系統的監視。
腫瘤免疫治療就是通過重新啟動並維持免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。
腫瘤免疫治療的思路主要是兩個方向，一是靶標腫瘤細胞，二是活化免疫細胞，今天我們主要講講後者。
在活化免疫細胞的治療中，有這樣四類方法：
1.細胞治療：主要是通過使用細胞因子刺激來活化T細胞，使之恢復殺傷腫瘤細胞的功能，比如說腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL），CIK細胞以及CTL細胞。或者通過基因工程改造T細胞，增加特異性識別腫瘤的受體來治療腫瘤的CAR-T療法，這種方法花費很高，目前，諾華Kymriah的單次治療價格高達47.5萬美元。
2.腫瘤疫苗：通過將腫瘤抗原注入人體內，激活人體的免疫系統來清除腫瘤，作為首個腫瘤疫苗，Sipuleucel-T疫苗已於2010年4月29日被美國FDA批准上市，但是，腫瘤疫苗來源於自體或異體腫瘤細胞或其提取物,還存在免疫原性弱（無法活化機體免疫系統）、有致瘤性（引發機體發生腫瘤）等缺點，因此，還需進一步研究。
3.免疫系統的調節劑：通過給機體一定量的細胞因子IL-2或者免疫佐劑卡介苗來增強機體的免疫系統，但是免疫系統調節劑單藥的有效率只有10%，而且只能作用於部分實體瘤，因此，還需結合特異性免疫治療才能更好的發揮作用。
4. 免疫檢驗點的抑制劑
出品：科學大院
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機體在正常狀態下，通過免疫系統可以識別並清除腫瘤細胞，但是，由於種種環節，腫瘤細胞使人體正常免疫系統受到抑制，從而逃脫識別及殺傷的情況，我們稱之為腫瘤細胞的免疫逃逸。而腫瘤免疫治療就是通過恢復機體正常的免疫體統，從而控制或殺滅腫瘤細胞的一種治療方式。目前，腫瘤免疫治療包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌症疫苗、細胞治療和小分子抑制劑等多種分類。其中單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑包括 PD-1/PD-L1通路和PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4 抑制劑、其他類型如增強T細胞第二信號從而促進腫瘤特異性T細胞活化和增殖的單抗類等。治療性抗體包括抗體依賴細胞介導的細胞毒作用、補體依賴的細胞毒作用和抗體直接誘導細胞凋亡，主要是通過實驗室合成抗體來完成治療。而細胞治療則是通過讓人體內普通T細胞轉變為能夠識別腫瘤細胞的T細胞，從而達到治療的目的。
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腫瘤細胞是正常細胞突變後的癌細胞，而癌細胞能夠在體內無限制增殖和有部分還能夠直接侵害到正常體細胞，還具有轉移的能力。而且癌症要發展到晚期也是需要時間，是要循序漸進地發展。
所以現階段，常規的腫瘤治療一般是先通過外科手術（切除腫瘤的腫塊，但是通常只是治標不治本無法消滅腫瘤的病根，而且對於血液腫瘤也不適用），然後做放療和化療（雖然可以有效地治療多種腫瘤，但是不只是單單隻針對腫瘤的癌細胞，也會對機體的正常細胞造成傷害）。當然，如果能在極早期就發現腫瘤，在癌細胞還沒有發生轉移，就能通過及時治療或者是直接手術切除病變的組織，快速消除病根。
當下出現了一種針對腫瘤的治療手段——腫瘤免疫治療，是攻克癌症的希望所在。
原本人體中就具有免疫能力，因為少量腫瘤細胞不易人體的免疫系統識別，所以難以檢控並阻止腫瘤的發生和發展。而且在無限制增殖分裂的過程中，新分裂出來的癌細胞還能根據母體的信息也就能降低被機體免疫系統的監視可能性。
腫瘤免疫治療就是通過重新激活免疫系統，再次獲得對腫瘤細胞的識別殺傷，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，總之就是利用某種物質（如換血、放/化療、打疫苗、養生、鍛鍊等來實現）來干預抑制或殺傷腫瘤細胞，機體可產生抗腫瘤的特異性免疫，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。
從事腫瘤科工作14年，擅長呼吸系統，消化系統，血液系統等惡性腫瘤的早、中、晚期化療、生物治療及分子靶向治療。
醫聯媒體
先正本清源
腫瘤免疫治療真正的翻譯是Immuno-Oncology，簡稱I-O。
- 免疫檢查點抑制劑
- 細胞免疫治療
- 腫瘤疫苗
在這三類之外，其實還有卡介苗用於膀胱癌的治療被稱為免疫治療，但暫時不歸於狹義的免疫治療中。
就目前來講，腫瘤疫苗的發展並不是很成熟。宮頸癌疫苗其實不算是腫瘤疫苗，這種疫苗本質上是人乳頭狀病毒（HPV）的疫苗，因有預防宮頸癌的作用被稱為宮頸癌疫苗。
細胞免疫治療利用的是身體免疫系統對腫瘤細胞的殺傷，通過對患者自身免疫細胞的處理，實現抗腫瘤作用。目前最熱就是嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）的治療，但主要應用在血液瘤的治療，有報道稱CAR-T治療正在向實體瘤領域發展。
免疫檢查點抑制劑就是通常所說的免疫治療，目前已轉化為臨床應用的靶點有PD-1、PD-L1、CTLA-4三種。目前，已上市獲批的有CTLA-4單抗Ipilimumab、PD-1單抗納武利尤單抗（Nivolumab、中國上市）、帕博利珠單抗 （Pembrolizumab、中國上市）和PD-L1單抗Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab。
PD-1/PD-L1單抗是目前抗腫瘤藥物研發最前沿的一類藥，而且國內很多製藥企業也都開展了這類藥物的臨床試驗。有四款國產PD-1/PD-L1單抗已經臨近上市了。
這種藥物之所以火起來是因為他們在某些情況下能比現有治療極大地延長晚期癌症患者的生命，甚至可以讓患者的腫瘤完全消失，長期存活。目前，這五種PD-1/PD-L1單抗共獲批用於13個癌種。
但是，這些藥物也不能完全算是神藥。有效能延長患者生命，但無效就什麼都不是了。
根據現有臨床試驗的數據，PD-1/PD-L1單抗對霍奇金淋巴瘤、惡性黑色素瘤有效率較高，對肺癌、胃癌、肝癌等有效率不高。因此，除了藥物本身去拓展可應用的癌種之外，更重要的是找到能夠提示是否有效的生物標誌物。目前，有價值的生物標誌物有PD-L1的表達，腫瘤突變負荷（TMB）和高微衛星不穩定性（MSI-H）。
以上只是腫瘤免疫治療或者免疫檢查點抑制劑的概述，如果想了解更多細節，可以關注我們“ai幫幫之聲”，每天發佈專業醫學資訊，還可以直接私信諮詢相關醫學問題。
ai幫幫之聲
腫瘤免疫治療這個詞我想很患者或者患者家屬都聽說過，甚至有些也接受了治療。但在工作中，發現這個概念是寬泛的，甚至完全不同的治療方法都會被稱為腫瘤免疫治療。找到的各種資料比較多，如果之前沒有了解的第一次看這些內容需要有點耐心。
把免疫治療這個概念梳理下，希望對大家有幫助。免疫治療（immunotherapy）是指針對機體低下或亢進的免疫狀態，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。免疫治療的方法有很多，適用於多種疾病的治療。腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統，依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織。按照這個定義任何通過調節免疫系統來攻擊癌細胞的方法都可以歸於這一類。實際上人類的聰明真是隻有你想不到，一個多世紀之前嘗試用病毒或者細菌來激活免疫系統，治療癌症按照這個定義也可屬於免疫治療。
不說那麼遠的，再說下近三、四十年的免疫療法都有哪些：
第一代叫LAK細胞療法，LAK中文全稱是“淋巴因子激活的殺傷細胞”。它的基本原理是從病人外周血中提取細胞，然後在體外用“人白細胞介素-2”（IL-2）來誘導產生有殺死細胞作用的“殺傷性免疫細胞”（注意並不是特異殺死癌細胞），最後把這些“殺傷性免疫細胞”輸回病人體內。20多年前有報道開始說LAK有一定效果，但是副作用比較強，後來的大規模臨床實驗證明了LAK無效，因此被淘汰。
第二代是CIK細胞療法，CIK中文全稱是“細胞因子激活的殺傷細胞”, 看名字就知道它其實和LAK非常像。它也是從病人或者病人親屬外周血中提取免疫細胞，體外激活以後輸給癌症病人。最主要的區別是體外激活細胞的時候除了用“人白細胞介素-2”，還加上了一些別的因子。和LAK比，理論上CIK得到的“殺傷性免疫細胞”更多更強。但目前為止，沒有任何大規模臨床實驗證明CIK有效。
第三代是CIK-DC細胞療法（也有寫成DC-CIK的），全稱是“細胞因子激活的殺傷細胞-樹突狀細胞”混合療法。它和CIK相比，往病人體內除了輸入“殺傷性免疫細胞”，還同時輸入一種叫“樹突狀細胞”的東西。樹突狀細胞因為長得像樹杈得名，是免疫系統很重要的一部分。樹突細胞並不直接殺死細胞，它的作用是告訴別的免疫細胞去殺什麼細胞。在CIK-DC療法中，樹突狀細胞先會和腫瘤細胞混合一下，然後在體外把這種樹突狀細胞和“殺傷性免疫細胞”一起輸回病人體內，理論上殺死癌症細胞的能力應該更強。可惜目前為止，和CIK一樣，沒有大規模臨床實驗證明CIK-DC有效。
第四代是最近比較熱門的CAR-T技術，全稱“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”。最近美國在白血病和淋巴癌裡面的臨床實驗結果看起來讓人十分振奮，2017年8月底，FDA批准諾華公司的CAR-T的Kymriah（曾用名CTL019）治療方法用於兒童和25歲以下年輕成人中復發或難治性的急性B細胞型淋巴性白血病（ALL）患者。（見下面附圖1）
這裡需要指出的是：（1）諾華公司的CAR-T的Kymriah（曾用名CTL019）治療方法；（2）兒童和25歲以下年輕成人；（3）復發或難治性的急性B細胞型淋巴性白血病（ALL）。橫空出世的免疫抑制劑藥物（早期CTLA-4抑制劑和現在的PD-1/PD-L1抑制劑）
這個情況是研究人員發現，當癌細胞出現的時候，有些是可以被免疫細胞殺死的，但是後期免疫細胞就不再消滅癌細胞了。因為癌細胞找到了讓免疫細胞（T細胞）認為自己是正常細胞的一個通路，就是CTLA-4、PD-1、LAG-3這樣的。（見下圖）
這個時候就想到，用一個藥物封住這個逃逸通路，使得T細胞得到更大的激活，繼續殺死癌細胞。逐步研究出來的藥物就是PD-1/PD-L1抑制劑。目前國外已經批准了五種PD-1/PD-L1藥物。
國內也有一批類似藥物在研製中，其中一些已經進入臨床試驗階段，準備上市。
附圖1：
CAR-T的原理：
再解釋下：CAR-T就是把免疫細胞取出，在體外進行基因編譯（這部分是個技術活，而且比原來的白介素、樹突細胞效果更明顯），然後把加工過的免疫細胞回輸到體內。
治療效果到目前有一個活廣告：這個小姑娘經過治療後，每年會照一張照片紀念。
美中嘉和聊腫瘤
所謂的腫瘤免疫治療是一個很寬泛的概念。臨床上，早年的免疫治療，以cart技術為主，是將病人的血液提取出來以後，加入一些抗腫瘤成分，再轉輸回病人的體內，老百姓俗稱換血療法。雖然很多醫院開展得如火如荼，但實際上當時只批了腎癌和黑色素瘤的適應症。
現在的免疫治療以PD—1和PD—L1及CTLA—4為主。尤其是前者，在腸癌、肝癌、肺癌等領域已經取得了顯著的療效。但是，不是所有病人都適合用，只有少數病人才有適應症。而且，大陸目前沒有上市，病人要麼去國外或香港等地購買，或者參與國內的合適的臨床研究。
小回春術
轉基因免疫療法，是激活人體造血功能使造血幹細胞，再生出更多的健康血細胞，使還沒有完全壞死變性的癌細胞轉化為正常細胞。從而達到從根治癒腫瘤的目的。這是唯一正確的癌腫有效治療手段。而不是以殺死所謂的癌細胞的極端手段，當癌細胞給殺完了，人的生命也結束了
林坤58
不懂，也不想懂，但不代表我不在乎，應該說是在乎的方式方法不同而已。還是那句話，萬變不離其中，中醫叫“通則不痛，痛則不通”，物理學叫“熱脹冷縮”。就是說，想血管通暢、細胞活躍就多增加正能量以抵消無處不在的負能量，例如，適當運動是正能量，激烈運動可能就是負能量，特別是老人；好心態等……原理很簡單，過程較長遠，持之以恆也不易……
