導語：並不是所有人都能與外界天然無害物質和平相處。當與空氣、水源或食物中的物質接觸時，人體免疫系統出現過度反應，過敏就這麼發生了。除了外界環境的影響之外，遺傳因素被認為是發生過敏的主要原因。那麼通俗上講的“過敏體質”，究竟有沒有科學證據支持呢？
撰文 | 李娟
製版 | 趙利
系列報道 | UK Biobank
現今，不少人深受過敏性疾病的困擾。過敏性疾病是免疫系統對外來抗原的過度反應所致。對患有過敏性鼻炎的成人來說，每天噴嚏不斷、鼻塞流涕，輕者影響生活質量，嚴重者會危及生存。而嬰幼兒過敏目前是全世界最關注的公共健康問題之一，常見的特應性皮炎（溼疹）、哮喘的發生更是讓家長憂心忡忡。
其中，哮喘是一種慢性呼吸綜合徵，表現為氣道粘膜異常發炎、喘息和呼吸急促。哮喘可能是過敏引發，也可能是非過敏引發的。能誘發哮喘的室內過敏源有寵物、塵蟎、蟑螂、真菌和黴菌等。在嚴重空氣汙染期間，哮喘症狀和住院人數也會大大增加。煙霧中的二氧化硫、氮氧化物、臭氧以及冷空氣和高溼度的環境因素都會引發哮喘。
不過，同樣的環境因素下，有些人群易感，有些人群不易感，通俗上來講的“過敏體質”，說的就是不同個體的基因背景不同，疾病發生的風險也不同。
研究顯示，過敏性疾病通常出現於哮喘發病之前，二者常常是並存的。在哮喘患者中，同時患有過敏性疾病（過敏性鼻炎和溼疹）的人群高達90 %。兩類疾病既可能發生在同一個人身上，也可能發生在密切相關的家庭成員身上。一個可能的解釋，即這兩類疾病有著共同的遺傳病因（背景），這一遺傳特徵或許決定了一個人在不同時期出現不同疾病特徵，也可以說是同一疾病的不同表現。
據估計，哮喘的遺傳率在35%至95%，過敏性鼻炎的遺傳率在33%至91%，特應性皮炎(溼疹)的遺傳率在71%至84%，表明這些疾病深受遺傳基因的影響。
基因組時代，科學家們得以依靠新科技，從基因層面上去尋找哮喘和過敏性疾病的發病原因。識別特定基因和這些基因的變異位點，是哮喘/過敏研究的主要挑戰之一。為了明確它們是否具有共同的病因和致病機理，需要做的第一步，就是揭示這些疾病的基因圖譜，瞭解二者共同的遺傳決定因素。
在最近的一項研究裡，哈佛大學公共衛生學院的研究人員針對哮喘和過敏性疾病(花粉熱/過敏性鼻炎或溼疹)之間的遺傳共性進行了探索。這項研究論文於2018年5月發表在了《自然-遺傳》期刊上。
這項研究中，研究人員通過利用英國生物庫的數據（目前可用的最大和最完整的歐洲生物信息數據庫），進行了大規模的全基因組關聯分析，包括110361份樣品和7488535個基因多態性位點（SNP），以探索這些疾病之間的遺傳相關性和共有遺傳特徵。
經過分析，研究人員鑑定出了32個與哮喘相關的基因，33個與過敏性疾病相關的基因。並發現在不同的染色體上，哮喘和過敏性疾病共享22個蛋白編碼基因。也就是說，不同疾病的風險基因位點具有很強的相關性和相似性。
比如，1號染色體上的Filaggrin基因與過敏性疾病和哮喘風險都有關聯。Filaggrin對於皮膚角質層的形成、維持表皮屏障、阻擋紫外線以及保溼非常重要。如果該基因發生突變，人對外界過敏原也變得敏感，皮膚會出現乾燥、魚鱗狀的症狀。同時，該基因突變還會使其他器官發生強烈的免疫反應，比如在肺部可導致發炎、呼吸急促，因此也被認為是哮喘的易感基因。
值得注意的是，這些疾病共享基因多表達在皮膚、肺部、食道等人體組織及免疫系統。這也是比較好理解的。皮膚、肺部和食管組織存在共同之處，它們都是由各種類型的上皮細胞或粘膜構成，是人體與刺激物接觸的第一層防禦屏障，在功能機制上有相似之處。比如，哮喘和過敏性鼻炎的一個共同特點，就是呼吸道上皮細胞的活化所致敏感。
因此，一個基因位點可能會影響多種疾病，確定了這些基因位點，就可以有的放矢地設計治療方案，在防治一種疾病的同時，也降低另一種疾病的發生風險。
這項最新發現揭示了常見的過敏症狀（過敏性鼻炎和溼疹）的遺傳風險位點與哮喘有很多重合。從遺傳學角度分析，二者有相似的風險基因背景，因此可能有著共同的發病機制，這將會促使患者和醫生更加謹慎對待這些疾病，併為疾病的預防和治療開闢新思路和新策略。
[1] A genome-wide cross-trait analysis from UK Biobank
highlights the shared genetic architecture of asthma and allergic diseases. Nat Genet. 2018. 50(6):857-864.
[2] The Genetics of Asthma and Allergic Disease: A 21st Century Perspective. Immunol Rev. 2011 Jul; 242(1): 10–30.
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