你知道愛滋病的劊子手——機會性感染嗎?

機會性感染是指一些致病力較弱的病原體,在人體免疫功能正常時不能致病,但當人體免疫功能降低時,它們乘虛而入,侵入人體內,導致各種疾病。正常菌群在機體免疫功能低下,寄居部位改變或菌群失調等特定條件下引起的感染稱為機會性感染。HIV感染宿主免疫細胞後直接使CD4+T細胞破壞。從初始感染HIV到終末期,往往經歷較為漫長的過程,當出現嚴重的機會性感染或機會性腫瘤階段即進入AIDS發病期。有關“機會性感染”,中國性病艾滋病防治協會的合作機構“淡藍公益”的健康專家給了我們一個詳細的介紹,機會性感染包括了細菌、真菌、病毒、原體等多種病原體,波及全身多個系統。外周血CD4+T淋巴細胞的水平可反應患者機體的細胞免疫狀況,CD4+T細胞計數越低,表明機體免疫水平越低,發生機會性感染的可能性越大。當前最有效的預防機會性感染髮生的方法仍是高效抗逆轉錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy, HAART)。

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機會性感染持續存在的原因

免疫力與機會性感染

我們人體以及所生存的環境裡頭存在著大量不同種類的微生物,人類和自然環境接觸密切,因而體表以及與外界相同的一些腔道(比如消化道、呼吸道、泌尿生殖道等)中都寄居著不同種類和數量的微生物,這些微生物在我們人體免疫力正常的時候和我們和平共處不導致任何疾病,甚至還對人體有諸多幫助,所以也稱作正常菌群。

但當人體免疫力下降的時候,人與微生物之間的平衡被打破,一些微生物利用機體免疫力下降的機會大肆繁殖並引起人體損害,從而引起一些在正常人群裡頭相對罕見的疾病,就稱之為機會性感染性疾病。

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CD4+T細胞個數與機會性感染的發生率

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常見的機會性感染

一.細菌感染性疾病

1.結核病

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2015年,約39萬艾滋病毒感染者死於結核病。結核病是非洲艾滋病毒感染者的頭號殺手,也是全球艾滋病毒感染者的主要死因。

正常機體在受到結核桿菌感染後,能有效地形成細胞免疫,因此不一定會發生結核病。在HIV感染的AIDS患者中,由於在結核免疫中起主導作用的CD4+T淋巴細胞進行性破壞,導致結核病。

(1)內源性復燃:HIV感染可導致體內原已穩定的潛在陳舊性結核病灶,重新活躍起來,發生繼發性結核病;

(2)外源性再感染:AIDS患者由於機體免疫力低,易出現耐多藥結核病暴發流行及再感染結核菌,並很快發病和惡化;

(3)原發感染:多發生在結核病疫情甚低的國家和地區,HIV感染者可發生原發性結核病。

AIDS合併結核感染後,病變呈播散性,可涉及兩肺及其他多個器官,肺呈現不同程度間質性浸潤,痰塗片陽性率低,這與肺外結核發病率高有關。

2.細菌性肺炎

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在HIV感染者中的發病率遠遠高於一般人群。常見的病原菌有葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌和大腸埃希菌。

不同細菌引起的肺炎臨床表現差別較大,取決於病原體及宿主免疫狀態。常見的症狀有發熱、咳嗽、咳痰,膿性痰或血痰,伴或不伴胸痛;嚴重者有呼吸困難,呼吸頻率加快,鼻翼扇動等。肺實變時有典型的體徵,如叩診濁音、語顫增強、支氣管呼吸音、溼羅音等;伴胸腔積液時,根據量大小可有不同的表現,如胸痛、叩診濁音、語顫減弱、呼吸音減弱等。

常規抗菌治療效果好,但由於HIV感染者免疫功能低下,所以停藥後容易復發。

3.非結核分枝桿菌感染

你知道艾滋病的劊子手——機會性感染嗎?除結核桿菌外的其他分枝桿菌也可引起人類感染。這些細菌通常存在於環境中(土壤和水),接觸大大多於發病。因為所有這些細菌的毒力均比結核桿菌小,宿主局部或全身防禦的缺陷通常是發病的先決條件。鳥分枝桿菌複合群是引起本類疾病的主要病原菌。

肺是最常見的感染部位,其他偶見的部位有淋巴結、骨、關節、皮膚和傷口。但AIDS患者中正在出現播散性鳥分枝桿菌病,且均對抗結核藥物耐藥。

典型症狀包括髮熱、盜汗、乏力、體質量下降、腹痛腹瀉等。確診依靠從血液、淋巴結、骨髓以及其他無菌組織或體液中培養出非結核分枝桿菌。

二·原蟲(寄生蟲)

1. 弓形蟲病

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為艾滋病患者重要的死因之一。它在世界各地普遍存在,具有廣泛的自然疫源性,很多哺乳動物和鳥類(包括家畜和家禽)多受其感染,人群中的感染也很普遍。弓形蟲病是由弓形蟲引起的人獸共患病。通過先天性和獲得性兩種途徑感染。

人感染後多呈隱性感染,既沒有或很少有臨床表現,又不易用常規方法檢獲病原體,在免疫功能低下時,可引起中樞神經系統損害和全身性播散性感染。弓形蟲作為機會性感染病原體多在機體免疫功能下降時乘虛而入而導致臨床發病。弓形蟲一旦猖撅,往往呈泛嗜性,可侵入人體任何器官,它又可直接影響免疫功能,特別是引起細胞免疫功能降低。

據報道,約80%的艾滋病患者死於機會性感染,其病原體中尤以弓形蟲引人注目。

弓形蟲腦病常發生在CD4+T淋巴細胞計數<100×106/L的患者,有頭痛、低熱、嗜睡、躁動、昏睡和癲癰。頭顱CT可幫助診斷。頭顱MRI則更敏感。確診依靠腦活檢。

2.隱袍子蟲病

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人體隱抱子蟲病是近20年來新發現的一種人體寄生蟲病,以胃腸炎為主要表現。它在免疫功能正常人多為自限性感染。但對於有免疫缺陷的HIV患者卻是腹瀉最常見的原因,可引起嚴重的水樣便。其臨床特點為非炎症性腹瀉,可持續加重,而導致死亡。

3.其他常見的機會致病寄生蟲

有溶組織阿米巴、藍氏賈第鞭毛蟲、糞類圓線蟲等。導致機會致病寄生蟲感染的發病率高且症狀嚴重,發病期較長,治療效果差,常成為部分艾滋病患者死亡的原因之一。

三.深部真菌感染性疾病

1.卡氏肺袍子菌肺炎(PCP)

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PCP是最常見的機會性感染疾病,經常發生在CD4+T淋巴細胞計數<200×106/L的患者。約75%~85%的HIV感染者發生PCP。其存在提示離死亡不遠。卡氏肺袍子菌廣泛分佈於自然界,通過空氣和飛沫傳播。

一般起病較急,開始時乾咳,迅速出現高熱、氣促、發組,肺部體徵甚少,可有肝脾腫大。從起病到診斷,典型的為1~2周,接受大劑量激素治療者,病程短促,可於4~8天死亡。AIDS患者病程較為緩慢,漸進,先有體質量下降、盜汗,淋巴結腫大,全身不適,繼而出現上述呼吸道症狀,可持續數週至數月。未經治療100%死於呼吸衰竭。本病症狀嚴重,但肺部體徵較少,多數患者肺部聽診無異常。

本病診斷較困難,對高危人群結合臨床表現和X線檢查可考慮診斷,再借助病原體檢查以確診,痰找病原體陽性率極低,可用3%高滲鹽水霧化後誘導咳痰。支氣管肺泡灌洗(BAL)和經纖支鏡肺活檢陽性率可達80%~100%。BAL可以與解剖檢查同期發現肺抱子蟲,可用於早期診斷。開胸活檢雖陽性率高,但不易為患者接受,且病情較重者,危險性大,目前已很少採用。近年主張以胸腔鏡活檢取代剖胸活檢。

2.新型隱球菌病

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隱球菌屬包括17個種和8個變種,大部分為非致病菌,其中以新型隱球菌極其變種具有致病性。該菌易侵犯中樞神經系統而引起新型隱球菌腦膜炎,其起病隱匿,進展緩慢。

HIV感染者合併該病時可急性發病,主要有頭痛和腦膜刺激徵,患者病情較重,預後極差。但是由於其臨床症狀、腦脊液檢查均無特異性,臨床醫師多以常見病、多發病而誤診為病毒性腦炎,而延誤治療。

足量使用兩性黴素B和早期聯合使用高效抗逆轉錄病毒治療(highly activeantiretroviral therapy,HAART)是提高新型隱球菌在腦脊液中清除率的有效手段之一。

3.念珠菌病

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念珠菌感染是機會性感染中最常見的一種,本病多發生在機體免疫功能低下時,可感染人體的皮膚、口腔、食管、肺部等多個部位,它在AIDS患者中顯得尤為重要。根據不同的部位採用不同的抗真菌藥物,如口腔念珠菌感染首選制黴菌素;食管念珠菌感染選用氟康哇;肺部念珠菌感染首選兩性黴素B等。

4.病毒性感染疾病

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鉅細胞病毒感染是一種少見病,國內報道鉅細胞病毒血症為11.4%,是AIDS患者致死的一個重要的合併症。鉅細胞病毒脈絡膜炎常發生在CD4+T淋巴細胞<100×106/L患者中,常引起快速視力下降,所以要注意檢查眼底;另外也要警惕鉅細胞病毒肺炎的發生。

另外AIDS患者併發單純疤疹病毒(her-pes simplox virus,HSV)、水痘-帶狀病毒、乳頭瘤空泡病毒等的感染也多有發生。

四.其他

以上介紹了 AIDS的常見機會性感染,另外在臨床上傷寒桿菌、馬紅球菌、麴黴菌、馬爾尼菲青黴菌、組織胞漿菌、球抱子菌、JC病毒等的感染也屢有報道。這些病原體可以感染人體的多個部位,比如馬紅球菌引起的慢性化膿性支氣管炎和廣泛性肺膿腫,JC病毒引起的進行性多灶性腦白質病,罕見的馬爾尼菲青黴菌性心內膜炎、馬爾尼菲青黴菌J陛腦膜炎,罕見的AIDS合併口腔組織胞漿菌都有個例報道。

注:鑑於機會性感染者CD4+T細胞數量不同,依從性不同,自身免疫功能差異太大,治療需分期進行,機會性感染的種類又太過繁多,無法通篇詳細列出。因此,對於機會性感染的治療方案,本期並未整理。

機會性感染的預防

機會性感染是AIDS患者最主要的死亡原因,隨著感染HIV病毒量的增加,機體的免疫力逐漸下降,對各種機會性感染的易感性也逐漸增加。

當前最有效的預防機會性感染髮生的方法仍是HAART(抗病毒治療)。這種將幾種抗病毒藥物聯合使用的治療方案取得了理想的臨床療效。病毒複製所需的酶類,主要有反轉錄酶、整合酶和蛋白酶。那麼抑制了這些酶類,就可以有效降低病毒的複製,從而使患者體內的病毒下降。

降低AIDS患者機會性感染髮生率的一個有效措施就是儘早發現與掌控HIV的感染情況,早期發現、診斷及治療機會性感染,及時啟動HAART,降低病毒載量,促進免疫重建,同時要警惕藥物不良反應和IRIS的發生。

另外HIV感染者存在焦慮、抑鬱等心理問題也會影響治療效果。有報道稱心理干預可以幫助患者面對現實,緩解患者的應激反應,提高人體的免疫功能,從而提高抗病毒治療的效果,降低機會性感染的發生率。

(資料來源:淡藍公益整理自《艾滋病的機會性感染及預防》,《艾滋病合併機會性感染的臨床特徵和診療分析》,《艾滋病患者機會性感染的臨床特點分析》,《世界衛生組織艾滋病毒/艾滋病相關問答》,golgline的博客,知乎用戶夏安)


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