痛風這個病，大家可能多有耳聞。據說痛風疼起來是天下第一痛，據傳寫下“得成比目何辭死，願作鴛鴦不羨仙”的盧照鄰，就是因為忍受不了痛風的折磨，投水自盡而死。
說起痛風，就不能不說尿酸和嘌呤。痛風的直接病因就是尿酸鹽在體內的結晶，而尿酸正是嘌呤的代謝產物。一得了痛風，那高嘌呤的食物，像什麼牡蠣龍蝦大閘蟹，肉湯啤酒五糧液，那是統統不能碰了。
不過，近日新西蘭奧塔哥大學的Tanya Major等的一項研究顯示，飲食對血尿酸水平的影響遠不如遺傳因素。或許痛風患者並不需要那麼嚴格的控制飲食。這項研究發表在《英國醫學雜誌》上[1]。
埃及木乃伊中發現的痛風石
痛風這個病的歷史可以說十分悠久了，在古埃及的木乃伊上，科學家就發現過痛風的痕跡[2]。19世紀，英國醫師Garrod Alfied把痛風和高尿酸血癥聯繫到了一起，並首次建議痛風患者減少嘌呤的攝入[3]。
現在，痛風患者應該減少嘌呤的攝入幾乎已經成為醫學界的共識，比如我國的《高尿酸血癥與痛風患者膳食指導》就建議患有高尿酸血癥和痛風的患者避免食用動物內臟、帶殼海產品等嘌呤含量高的食物[4]。
不過，這些降低嘌呤攝入的建議已經有一個半世紀的歷史了，卻大多還是基於低質量的證據，沒有高質量的證據支持[5]。特別是，飲食對血清尿酸鹽水平的貢獻到底有多高，目前還不確定。
偏振顯微鏡下的尿酸晶體
為此，Tanya Major等進行了這項meta分析研究，以測試每種食物到底能讓血液中的尿酸水平上升或降低多少，並整體評估飲食和遺傳因素對血尿酸濃度的貢獻。
研究人員從此前的5項隊列研究中調取了16760名成年人的血尿酸濃度、飲食、全基因組基因型，以及各種混雜因素的數據。這16760人中已經排除了痛風患者，以及尿酸水平受已知因素（如患有腎病、服用利尿藥或降尿酸藥）影響了的人。
基因數據上，研究人員一方面根據之前的研究選取了30個跟血清尿酸濃度關係最大的基因[6]，進行評分，另一方面根據全基因組數據估計了血尿酸水平的遺傳可能性。
不同食物對血尿酸水平的影響
在研究中涉及的共63種食物中，有7種食物與血清尿酸水平升高顯著相關（啤酒、烈酒、葡萄酒、土豆、家禽、軟飲料和肉類），而另外8種與血清尿酸水平降低顯著相關（雞蛋、花生、冷麥片、脫脂牛奶、奶酪、黑麵包、人造黃油和非柑橘類水果）。
不過考慮到食物通常都是搭配食用的，比如黃油就經常用來抹面包，研究人員又對飲食評分進行了調整，以避免日常飲食習慣造成的混淆。
調整後，男性中只有啤酒和葡萄酒還和血尿酸升高有關，和血尿酸降低有關的只剩雞蛋、脫脂牛奶和黑麵包了。女性中，啤酒和烈酒在調整後依然和血尿酸升高有關，奶酪和脫脂牛奶依然和血尿酸降低有關。
看來飲食確實對血尿酸濃度有影響了。不過有沒有影響是一回事，影響有多大就是另一回事了。
接下來研究人員評估了這些食物對血尿酸濃度的影響大小。對血尿酸濃度影響最大的是啤酒，平均每週每多喝一聽啤酒（350mL），血尿酸濃度升高1.38μmol/L，然而大約只有0.99%的血尿酸濃度變化是啤酒造成的。而63種食品加起來，也不過能解釋4.29%的血尿酸濃度變化。
加起來還不到5%，這也太低了！還是再看看遺傳因素的影響有多大吧。
研究人員選取的30個基因，在全隊列中解釋了接近7.9%的血尿酸濃度變化，在男性和女性中分別解釋了5.9%和10.5%的血尿酸濃度變化。而根據全基因組數據估計，男性和女性中，有23.8%和40.3%的血尿酸濃度變化是遺傳因素造成的。
至於在基因型和食物間有沒有相互作用，研究人員也只在女性中發現一種用於控制高血壓的飲食評分（DASH），與這30個基因存在交互作用（P=0.04）。而在痛風患者中佔絕大多數的男性中，飲食和基因間沒有發現存在交互作用 。
還是遺傳的作用大。看來在尿酸這個問題上，再怎麼控制飲食也不如生的好。
x光下的尿酸結晶
對此，作者表示：“遺傳因素比飲食因素對血清尿酸鹽的影響更大，這並不讓我們感到驚訝，但讓我們驚訝的是這種差異的程度。這與流行的醫學觀點和公眾的普遍看法相反。我們希望它能鼓勵醫生專注於其他方法來管理尿酸水平和預防痛風爆發，如別嘌呤醇的使用，而不是關注飲食的改變，這可能對病人沒有什麼幫助。”
不過這個研究中並沒有納入已患痛風或者開始服用降尿酸藥物的病人，並不能說痛風患者不需要飲食控制。2012年的一項研究已經證明了，短期大量攝入嘌呤是痛風發作的誘因之一，大塊吃肉大口喝酒是肯定要避免的[7]。
但痛風患者的飲食控制是不是需要那麼嚴格？這項研究或許要給目前的飲食建議打個問號了，特別是這些飲食建議還都缺乏高質量的證據。
或許痛風患者也能吃這些
文章作者Tanya Major表示：“如果對痛風患者的後續分析發現基因和飲食之間的影響程度有相似的差異，這項工作將為那些問我‘痛風是不是遺傳的’的人提供一個答案。非常肯定。痛風是遺傳的，喝太多啤酒對血清尿酸鹽的影響很小。”
此外，社會上通常認為痛風是不良飲食習慣和生活方式造成的疾病。這種偏見給痛風患者帶來了不少心理壓力，甚至因為怕被指責而拒絕向醫生求助，錯過及早開始治療的時機。這或許也是很多痛風患者不能堅持服藥的原因之一。如果痛風真的主要是遺傳因素造成的，至少痛風患者的心理壓力會小些，能堅持治療的人數會多些。
需要注意的是，這項研究中納入的都是美國白人，在中國人中的情況有可能不同。之前，中國臺灣的一項研究中也發現飲食模式和血尿酸水平關係不大，但樣本量較小[8]。至於中國人的痛風是不是一樣跟遺傳的關係更大，就要靠中國自己的科學家來研究了。
今天是10月12日，世界關節炎日。關節炎這病，得的人不少，重視的不多，已經成為一大致殘原因了。關節健康還是要重視啊。
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參考文獻：
1. Major T J, Topless R K, Dalbeth N, et al. Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: meta-analysis of population based cohorts[J]. BMJ, 2018, 363: k3951.
2. Limbrey S, Brickley M, Marques C, et al. Identification of urate crystals in gouty individuals[J]. Journal of Archaeological Science, 2011, 38(10): 2497-2501.
3. Nuki G, Simkin P A. A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment[J]. Arthritis research & therapy, 2006, 8(1): S1.
4. WS/T 560-2017, 高尿酸血癥與痛風患者膳食指導[S].
5. Nielsen S M, Zobbe K, Kristensen L E, et al. Nutritional recommendations for gout: An update from clinical epidemiology[J]. Autoimmunity reviews, 2018.
6. Köttgen A, Albrecht E, Teumer A, et al. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations[J]. Nature genetics, 2013, 45(2): 145.
7. Zhang Y, Chen C, Choi H, et al. Purine-rich foods intake and recurrent gout attacks[J]. Annals of the rheumatic diseases, 2012: annrheumdis-2011-201215.
8. Tsai Y T, Liu J P, Tu Y K, et al. Relationship between dietary patterns and serum uric acid concentrations among ethnic Chinese adults in Taiwan[J]. Asia Pacific journal of clinical nutrition, 2012, 21(2): 263-270.
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本文作者 | 孔劭凡
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