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這次諾獎是對癌症免疫治療領域兩位開創性科學家的褒獎！恭喜他們！！如今免疫製劑在全球廣泛用於各種癌症患者，國內也在國慶前夕，上市了兩種免疫藥，即OK（O藥和K藥）組合。

        此前，惡性腫瘤的治療主要集中在手術切除和通過化學藥物、放射線殺死腫瘤細胞上，而艾力森從免疫功能出發研究抗癌藥物，第一個抗黑色毒瘤的伊匹單抗就源於他的科學成果。而日本科學家早在1993年全球第一個發現PD-1，並發現抑制 PD-1則能夠活化 T 細胞，刺激生物體內免疫功能，從而達到治療癌症的目的。

       和傳統的抗癌藥物相比，免疫檢查點抑制劑的優勢突出：首先它可以針對任何癌症；第二它的副作用小；第三，即便是癌症晚期，如果一開始有療效，就能一直有效，可以多次投藥。這與靶向藥物不同，靶向藥物主要與抑制特定類型癌症增殖的因子相關，阻礙免疫檢查點類的藥物能夠成為治療各種類型癌症的廣譜藥物。

腫瘤何大夫

10月1日17:30分許，2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國免疫學家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰兩位科學家在腫瘤免疫學的貢獻。

艾利森現任美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任，同時也是癌症研究所（CRI）科學顧問委員會主任。研究方向主要針對T細胞的發展和活動機制，和腫瘤免疫治療的新策略的發展。艾利森在免疫細胞的分子表面發現，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應。抑制CTLA-4分子，則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。基於該機理，第一款癌症免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用於治療黑色素瘤）問世。他的發現為那些最致命的癌症提供了新的治療方向。

本庶佑（Honjo Tasuku ，1942年1月27日－），日本醫生、醫學家，美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員。現任京都大學客座教授。 本庶佑於1992年發現T細胞抑制受體PD-1，2013年依此開創了癌症免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學突破之首。 本庶是德國醫學最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。

這兩位都是腫瘤免疫治療領域的大咖，無論是抑制CTLA-4，還是PD-1抑制，都有類似的原理。我來簡單講解一下：

正常情況下， 如果人類的細胞突變成為癌細胞，體內的免疫系統肯定會發現這些癌細胞，並且會消滅這些突變的細胞。那麼腫瘤能夠發生和發展，肯定是通過某種途徑，逃避了免疫系統的打擊。研究發現T細胞的表面存在PD-1分子，當PD-1與某些特定分子結合後，能迫使免疫細胞“自殺”，從而終止正在進行的免疫反應。然而，一些腫瘤細胞進化出了一種防禦機制，它們的表面帶有能與PD-1蛋白結合的分子，從而誘導T細胞過早地進入自我破壞程序。如此一來，T細胞在攻擊腫瘤細胞時，反而會接收到“自殺”的信號。腫瘤細胞已經練就了許多逃避免疫系統方法，而這只是其中之一。

所以，科學家們開發了針對PD-1的特異性治療，恢復T細胞對腫瘤細胞的免疫力，已經有很多的研究顯示，PD-1抑制劑在肺癌，黑色素瘤，結直腸癌等腫瘤的治療領域，取得了非常好的治療效果。目前已經有PD-1抑制劑上市了，相信在不久的將來，免疫治療能夠在癌症治療領域大放光彩，免疫治療被譽為癌症治療的新希望，通過恢復人體對腫瘤的免疫力，人類有望在本世紀根治腫瘤。

普外科曾醫生

首先說一句，今年獲獎的是腫瘤的免疫治療。

這種治療手段，已經在臨床上開始使用，並取得良好效果，這就是James P Allison和Tasuku Honjo能得諾獎的關鍵原因。一般來說，諾貝爾生理學&醫學獎一旦是發給臨床治療相關的發現，那一定是已經在臨床上使用，並取得良好療效，才有可能得獎，這些治療手段，通常有著革命性意義，能啟發新的治療方法問世。

這兩位科學家的發現都涉及到，通過抑制免疫負調節，從而達到增強免疫系統殺死腫瘤細胞的能力，以此來治療癌症。這其中日本科學家Tasuku Honjo（本庶佑）發現的PD-1療法，已經在臨床上取得了突破性的治療效果，比如用於治療晚期黑素瘤患者，這類患者從前是必死無疑，但經過PD-1治療後，已經轉移到全身的癌細胞，竟然大多消失無蹤了。堪稱癌症治療史上奇蹟，也引發了探索腫瘤免疫治療熱潮。另外，PD-1療法也對肺癌，腎癌，淋巴瘤都顯示出治療效果，讓人振奮。

免疫系統的強化和抑制：免疫檢查點療法（immune chenkpoint therapy）

免疫系統的基本屬性就是能夠區分敵我，比如，寄生蟲、病毒、細菌和腫瘤細胞是敵人，正常細胞則是自己人。區分了敵我，才能正確的攻擊和消除入侵的細菌，病毒和其他危險。而在這個過程中，白細胞中的T細胞，承擔著關鍵角色。而上調或下調T細胞的活性，被稱為免疫檢查點療法。

而日美兩位科學家正是通過干擾T細胞身上的抑制器或者剎車，從而加強了T細胞消滅腫瘤的能力。

左上： CTLA-4在T細胞上起抑制T細胞功能的作用。

左下：給患者注射抗CTLA-4的抗體，抗體與CTLA-4結合，從而阻礙了這一抑制作用，導致T細胞活性加強，於是對癌細胞的攻擊也隨之加強。

右上： PD-1則是另一種抑制T細胞活化的剎車裝置，這個剎車會被癌細胞主動利用，是多種癌細胞逃避T細胞攻擊的作弊手段。

右下：給患者注射抗PD-1的抗體，該抗體與PD-1結合後，鬆開了剎車，導致T細胞活化，對癌細胞的攻擊烈度也隨之上升。

對癌症的免疫檢查點療法

圖示：我的大斧已經飢渴難耐

但是，必須警告一下，這種治療並非完美無缺。

為什麼T細胞身上有剎車裝置？答案與我們的汽車需要剎車裝置的道理是相似的。

過度活躍的T細胞，不僅殺傷腫瘤細胞，同樣也會殺傷正常細胞！嚴重時甚至能危及生命，比如那些嚴重的自身免疫疾病患者，如銀屑病（牛皮癬）和類風溼性關節炎和心臟病等等。

這就是免疫檢查點治療，未來需要進一步發展的地方，如何降低副作用，以及如何擴大治療範圍。另外，是否還有別的方法激活T細胞？這是很長一段時間內腫瘤免疫學家們想要找到的答案。

100多年來，科學家一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭。在兩位獲獎者的開創性發現之前，臨床實驗從未獲得成功。但現在，免疫檢查點治療已經徹底改變了癌症治療方法，從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。

三思逍遙

一年一度的諾貝爾獎盛典拉開了帷幕，2018年的諾貝爾生理學或醫學獎授予美國的詹姆斯·艾利森(James P. Allison)、日本的本庶佑(Tasuku Honjo) ，以表彰他們“發現負性免疫調節治療癌症的療法方面的貢獻”。

醫學作為科學經歷了多少坎坷和磨難才走到今天，尤其是作為重中之重的世界性難題——腫瘤，科學家更是前赴後繼付出了青春與熱血，其中就包括艾利森和本庶佑。他們的發現到底有多了不起？竟然可以獲得諾貝爾獎！這裡就跟大家簡單聊一下他們的卓越工作。

詹姆斯·艾利森，現任美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任，同時也是癌症研究所（CRI）科學顧問委員會主任。研究方向主要針對T細胞的發展和活動機制，和腫瘤免疫治療的新策略的發展。

艾利森在免疫細胞的分子表面發現了一種叫做CTLA-4的蛋白可以起到“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應。許多T細胞都能表達CTLA-4蛋白，但是，只有當特定的T細胞識別出作用目標，同時接收到來自其他分子的啟動信號時，該蛋白才會被激活。一旦激活，CTLA-4就會和其他蛋白協同作用，防止過度活躍的免疫系統對機體造成破壞。而阻斷CTLA-4能夠激活免疫系統的T細胞攻擊癌細胞，從而用於治療癌症。基於這一理論，世界上第一種癌症免疫治療藥物伊匹單抗（ipilimumab，用於治療黑色素瘤）問世，它可以抑制CTLA-4分子，使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞，使許多癌症患者得到更加有效的治療。

本庶佑，為日本京都大學教授，首次發現PD-1（程序細胞死亡-1）是激活T淋巴細胞的誘導基因，揭示了PD-1是免疫反應的負調節因子。發現PD-1在免疫應答效應階段的負性協同受體，並證明PD-1抑制有助於癌症治療。

PD-1是一種存在於許多T細胞表面的分子。在PD-1與一些分子結合後，免疫細胞會出現“自殺”行為，免疫反應會停止下來。但是，腫瘤細胞會以一種欺騙的方式，使用它們表面的可以結合PD-1蛋白結合的分子，欺騙T細胞提前“自殺”，從而躲過免疫系統的追查。這就是說，正常情況下T細胞在發現異常情況時會出動部隊進行剿滅，但是卻接到了假的“通知”，要求T細胞就地解散（“自殺”），從而使腫瘤細胞逃避免疫系統。目前，抗PD-1癌症免疫治療已在美國、歐盟和日本獲得批准，這種治療革新了傳統的癌症治療，被譽為感染性疾病中的青黴素。同樣為大批癌症患者帶來福音。

此外，抗PD-1和CTLA-4的抗體可以通過不同的途徑增強我們自身免疫系統對抗腫瘤的能力，動物實驗顯示聯合使用CTLA-4和PD-1阻斷劑，可以獲得比任何一種單獨使用更加有效的治療結果！

相信在不遠的將來，通過以往的標準抗腫瘤方法聯合免疫療法，有望實現人類治癒腫瘤的終極目標！

許超醫生

他們的理論不但會影響我們的生活，而且有可能由此改變人類對於癌症治療的現狀。

在免疫治療之前，人類治療癌症的手段，主要是外在的殺傷治療，無論是化療、放療，還是分子靶向治療，這些抗腫瘤的手段都是利用外在的手段殺傷腫瘤細胞。

而免疫治療則是利用了人體的自身的免疫殺傷細胞，把殺傷系統激活，從而達到抗腫瘤的目的。

這兩位科學家提出的PD-1或CTLA-4，都是人們免疫殺傷細胞上的跨膜蛋白，它們的作用不是促進免疫細胞的作用，而是一種抑制殺傷作用的負反饋。通俗來講，二者都相當於人體免疫系統的剎車劑，在免疫細胞衝鋒陷陣的過程中，為了防止其過度殺傷，人體設置了這個制約系統，讓免疫殺傷及時停止下來，目的是防止把人體的正常細胞也殺死。而腫瘤細胞就是利用了這一點，它們能表達和釋放這個及時剎車的信號，這個信號一旦和殺傷細胞結合，就會導致免疫細胞的作用停止，也叫免疫逃逸。

目前上市的PD-1單抗有納武單抗，所稱O藥，和劑帕博利珠單抗，俗稱K藥，二者已經在國內上市，對於肺癌、惡性黑色素瘤等多種腫瘤顯示出了良好的抗腫瘤作用；CTLA-4單抗雖未在中國上市，但在國外的臨床報道中，也看到了很好的效果。

免疫治療由於利用了人體自身的免疫系統，所以抗腫瘤譜廣，對多種腫瘤有效，而且作用持久，有望達到長期控制腫瘤進展的目的。

基於以上成果，兩位科學家的研究不但會使腫瘤患者獲益，而且有可能由此改變人類抗腫瘤治療的方向。

深藍醫生

諾貝爾獎官網於當地時間10月1日中午11時30分公佈，2018年諾貝爾醫學獎授予美國人James P. Allison和日本人本庶佑Tasuku Honjo。

據網絡資料顯示，本庶佑（Tasuku Honjo）是京都大學大學院醫學研究科免疫基因醫學客座教授，他於1992年發現阻斷T細胞表面受體PD-1的功能，可鬆開免疫細胞的“剎車”，促進免疫T細胞活化，促進其更加有效的清除癌細胞。

本庶佑率領的研究團隊隨後證明了PD-1是T細胞上的抑制受體，這個蛋白質在腫瘤逃避機制上扮演著關鍵角色，通過對它進行抑制，可以避免癌細胞逃避制裁。

這項發現引發很多企業競相研發PD -1的阻斷劑，以達到治療癌症的效果。近年來，與PD-1相關的免疫療法新藥效果卓越，數種抗PD-1的抗體，已由美國FDA核准為治療癌症的試驗用新藥。

根據2016年3月號的“新科學家雜誌”（New Scientist）報道，由本庶佑花20年發展PD-1抑制劑所延伸的免疫療法藥物，曾治癒美國前總統卡特腦部惡性黑色素瘤，延伸治療其他癌症，也顯現相當應用進展。

有專家表示，正如因發現抗生素盤尼西林而使很多致命感染走入歷史，PD-1抑制劑相關藥物的發現，也可能使許多不同癌症走入歷史。

關鍵字: 諾貝爾生醫學獎 諾貝爾 健康