每日1藥之達靈復(Stalevo)

每日1藥之達靈復(Stalevo)

成份: 每片含 左旋多巴 Levodopa 50 mg或100 mg或150 mg,卡比多巴 Carbidopa 12.5 mg或25 mg或37.5 mg,恩他卡朋 Entacapone 200 mg

適應症: 本品用於治療經左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法未能控制的出現或伴有“劑末”運動功能波動的成人帕金森病患者。

用法用量:

藥片在空腹或飯後服用皆可(見【藥代動力學】)。1片藥片包含1個治療劑量。藥片應整片吞服。

仔細滴定每名患者的左旋多巴劑量以達到最佳日劑量。在3種規格(50 mg/12.5 mg/200 mg,100 mg/25 mg/200 mg,150 mg/37.5 mg/200 mg左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋)的藥片中進行優選,選擇其中1種規格作為最佳日劑量。

患者每次只服用1片本品。患者每天服用的卡比多巴低於70 - 100 mg時,更易出現噁心和嘔吐。卡比多巴日劑量超過300 mg的臨床經驗有限,而恩他卡朋的推薦最大日劑量為1600 mg,因此,本品(50 mg/12.5 mg/200 mg,100 mg/25 mg/200 mg,150 mg/37.5 mg/200 mg)的最大日劑量為每天服用8片。

通常本品用於已經應用相應劑量的標準釋放劑型的左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑和恩他卡朋治療的患者。

從左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴或苄絲肼)和恩他卡朋片轉為本品治療

- 正在接受和本品劑量等量的恩他卡朋和標準釋放劑型的左旋多巴/卡比多巴治療的患者可以直接轉換接受相應劑量的本品治療。例如:

左旋多巴/卡比多巴50/12.5 mg,恩他卡朋200 mg相當於恩他卡朋雙多巴片50/12.5/200 mg;

左旋多巴/卡比多巴100/25 mg,恩他卡朋200 mg相當於恩他卡朋雙多巴片100/25/200 mg;

左旋多巴/卡比多巴150/37.5 mg,恩他卡朋200 mg相當於恩他卡朋雙多巴片150/37.5/200 mg。

- 如果患者正在接受的恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴劑量和本品(50 mg/12.5 mg/200 mg、100 mg/25 mg/200 mg或150 mg/37.5 mg/200 mg)劑量不相等,開始用本品治療時必須仔細滴定劑量以達到最佳的臨床療效。治療開始時,應調整本品的劑量至儘可能接近當前使用的左旋多巴的日總劑量。

- 如果患者當前正在接受恩他卡朋和標準釋放劑型的左旋多巴/苄絲肼治療,在本品開始治療前的前1天晚上應停用左旋多巴/苄絲肼,第2天早晨開始服用本品。首劑本品中的左旋多巴的含量應等於或略微超過(5% - 10%)當前使用的左旋多巴劑量。

當前未接受恩他卡朋治療的患者轉而接受本品治療:某些正在接受標準釋放劑型的左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑治療但症狀不穩定的帕金森病和“劑末”運動功能波動患者可考慮用相應劑量的本品治療。但是,對於有運動障礙或左旋多巴日劑量超過600 mg的患者,不推薦從左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑直接轉換到本品治療。建議這些患者在轉至本品治療前,先加入恩他卡朋(恩他卡朋片)聯合治療,並有必要根據需要調整左旋多巴劑量。

恩他卡朋可增強左旋多巴的作用。因此,本品開始治療的最初幾天和最初幾個星期可能需要將左旋多巴的劑量降低10% - 30%,尤其是出現運動障礙的患者。根據患者的臨床條件,通過延長用藥間隔和/或減少每次服用劑量的方法來減少左旋多巴的每日總劑量。

治療過程中的劑量調整:當病情需要更多的左旋多巴時,在推薦的劑量範圍內,應考慮增加本品服藥次數和/或使用本品的其他劑量。

如果需要減少左旋多巴用量,可通過減少每日服藥次數和/或延長兩次服藥之間的間隔或使用較小規格的本品來減少每日總劑量。

如果在接受本品治療的同時還使用了其它左旋多巴製劑,應遵循推薦的最大劑量。

中止本品治療:如果要中斷本品(左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋)治療,轉換為左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑治療,不合並使用恩他卡朋,那麼必須調整其它抗帕金森藥物的劑量尤其是左旋多巴的劑量以達到充分的血藥濃度,以達到對於帕金森病患者症狀的有效控制。

肝損害:肝損害的患者接受本品治療時應引起注意,可能需要降低劑量(見【藥代動力學】)。

腎損害:腎損害不會影響恩他卡朋的藥代動力學特徵。目前沒有專門研究腎功能不全時左旋多巴和卡比多巴的藥代動力學特徵的試驗報道,因此,重度腎損害患者包括接受透析治療的患者在使用本品治療時必須注意(見【藥代動力學】)。

藥物過量:

本品(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋)的急性藥物過量的處理與左旋多巴和恩他卡朋的急性藥物過量的處理相同。吡多辛對本品無逆轉作用。

推薦住院進行全身性的支持治療,立即洗胃,重複使用活性炭。這種措施尤其可以促進恩他卡朋的清除,其機理是減少恩他卡朋在胃腸道中的吸收/重吸收。採用靜脈內輸液要謹慎,並且要保持呼吸順暢。

應仔細監測呼吸、循環和腎功能是否正常,進行適當的支持性治療。應進行心電圖監測,觀察有無心律失常出現。如果需要,應給予抗心律失常藥治療。患者在服用本品之外可能還服用了其它活性藥物成分,這些都應納入考慮。迄今為止,尚無透析對藥物過量處理的經驗;因而,其在藥物過量處理中的價值尚不清楚。由於恩他卡朋與血漿蛋白的結合率較高,故血液透析或血液灌流不太可能會降低恩他卡朋的水平。

已出版的文獻中所報告的有關左旋多巴藥物過量的病例數非常少。根據僅有的信息,左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑藥物過量的急性症狀可預期由多巴胺能過度刺激引起。幾克的劑量可導致中樞神經系統紊亂,並伴有心血管紊亂(例如低血壓,心動過速)的可能性增加,並且在更高劑量時,可發生更為嚴重的精神問題。橫紋肌溶解和另外的一過性腎功能不全的個案報告提示,左旋多巴過量服用可產生繼發於多巴胺能過度刺激的系統併發症。

無意外或故意過量服用恩他卡朋片的病例報告。然而,恩他卡朋治療對COMT的抑制是劑量依賴性的。恩他卡朋的過度過量服用通過抑制內源性和外源性的兒茶酚胺的O-甲基化,從理論上可導致人體COMT酶100%的抑制。

人體服用恩他卡朋的單劑量達800 mg可導致血漿濃度14.1 ug/mL。在一項研究中,15位帕金森氏病患者在服用卡比多巴-左旋多巴的同時服用恩他卡朋日劑量高達2400 mg,每日6次,每次400 mg恩他卡朋,持續14天;在另一項研究中,8位健康志願者服用恩他卡朋的劑量是每日3次,每次800 mg,持續7天。在該日劑量下,恩他卡朋的峰血漿濃度平均值為2.0 ug/mL(在45分鐘時,與服用200 mg恩他卡朋後45分鐘時血漿濃度1.0和1.2 ug/mL相比)。本研究期間,所觀察到的最常發生的不良事件是腹痛和稀便。已有10位患者在服用卡比多巴-左旋多巴或苄絲肼-左旋多巴的同時服用恩他卡朋日劑量高至2000 mg,每日10次,每次200 mg,持續至少1年;另8位患者服用該藥物持續至少2年,另7位患者服用該藥物持續至少3年。然而,總體來說,日劑量超過1600 mg的臨床經驗有限。

根據動物數據恩他卡朋的致死血漿濃度範圍是小鼠中80 - 130 ug/mL。小鼠中,高劑量口服(灌胃)後,觀察到呼吸困難、共濟失調、活動減退和驚厥。

禁忌: - 已知對本品的活性成分(卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋)或任何一種賦形劑過敏。

- 單胺氧化酶(MAO)和COMT是兒茶酚胺代謝中的2種主要的酶系統。因而,恩他卡朋和非選擇性MAO抑制劑(例如苯乙肼和反苯環丙胺)合併使用從理論上會導致兒茶酚胺正常代謝的主要途徑被抑制。和不能與左旋多巴/卡比多巴合併使用一樣,非選擇性單胺氧化酶抑制劑禁止與本品一起使用。這些抑制劑必須在本品開始治療前至少2周停止使用。本品可以和特異地作用於單胺氧化酶B的單胺氧化酶抑制劑(如鹽酸司來吉蘭)的廠商推薦劑量合併使用(見【藥物相互作用】)。

- 窄角型青光眼。

- 由於左旋多巴可能使惡性黑色素瘤活化,可疑及診斷不明的皮膚病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用本品。

警告:

左旋多巴治療的基礎上加服卡比多巴降低了由於左旋多巴的脫羧反應而導致的外周作用(噁心,嘔吐),然而,卡比多巴不會降低左旋多巴中樞作用所導致的不良反應。因為卡比多巴以及恩他卡朋可使更多的左旋多巴到達大腦,並形成更多的多巴胺,因此左旋多巴與卡比多巴和恩他卡朋合用與單用左旋多巴相比,一些中樞系統的不良反應如運動障礙(不自主運動)可能在左旋多巴更低劑量時出現,且頻率會更高。

出現運動障礙可能需要降低劑量(見【注意事項】運動障礙)。

本品(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋)可導致精神障礙。這些反應被認為是服用左旋多巴後腦中多巴胺含量增加所致。應仔細觀察所有患者伴有自殺傾向的抑鬱症的發生。既往或目前有精神病的患者應給予謹慎治療。

有缺血性心臟病、嚴重心血管或肺病、支氣管哮喘、腎臟、肝臟或內分泌疾病的患者服用本品時應謹慎。

與服用左旋多巴相似,有殘餘性房性、結節性或室性心律異常的心肌梗塞的患者服用本品時應謹慎。在這類患者中,在最初的劑量調整階段應仔細監測患者的心臟功能,並應配備有相應的治療設備,給予嚴密的心臟監護。

與服用左旋多巴相似,服用本品治療有增加有消化性潰瘍史的患者胃腸道上部出血的可能性。

神經阻滯劑惡性綜合症(NMS):已報道卡比多巴-左旋多巴治療劑量降低或突然停藥發生類似於NMS複雜症狀的少量病例。因而,當突然降低本品的劑量或停藥時,應仔細觀察患者的症狀,尤其是當患者在服用抗精神病藥物時。NMS是一種不太常見的,但是致命的病症,其以發燒或體溫過高為特徵。已報告有神經學上的症狀,包括肌肉僵直、不自主運動、意識狀態改變、精神狀態改變;其他病症,如自律障礙、心動過速、呼吸急促、出汗、高或低血壓;實驗室檢查發現異常,如肌酸磷酸激酶升高、白細胞增加、肌紅蛋白尿和血清肌紅蛋白升高。

這種病症的早期診斷對於這類患者的合理治療是重要的。考慮對NMS進行可能的診斷,並排除其他急性病症(如肺炎、系統感染等)的可能性是重要的。如果臨床徵象包括嚴重的疾病和未治療的或未充分控制的錐體外系徵象和症狀(EPS),則這就變得特別複雜。在鑑別診斷中也應考慮中樞副交感神經毒性、中暑、藥物性發熱和主要的中樞神經系統病理學。

NMS的治療應包括:1)強化症狀控制性治療和病情監控和2)只要有特殊的治療手段,均需要對其他任何伴隨的嚴重醫學問題進行治療。多巴胺激動劑如溴麥角環肽,和肌肉鬆弛劑如硝苯呋海因也經常被用於NMS的治療,然而,其有效性在對照臨床研究中尚未得到證明。

被兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)代謝的藥物:當服用單劑量400 mg恩他卡朋的同時靜脈注射異丙腎上腺素和腎上腺素,而不同時服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑,在輸液過程中心率的總體變化平均最大值比安慰劑異丙腎上腺素和腎上腺素分別高出約50%和80%。

因而,已知被COMT代謝的藥物,如異丙腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴、阿撲嗎啡、乙基異丙腎上腺素和比托特羅,無論這些藥物的給藥途徑是什麼(包括吸入),當患者同時在接受恩他卡朋治療時,均需要特別謹慎,因為與恩他卡朋的相互作用會導致心率升高,很可能導致心律失常和血壓的過度變化。

在一項藥物相互作用研究中,一位32歲的健康男性志願者接受腎上腺素輸液和口服恩他卡朋治療後發現有室性心動過速。這時,需要給予普萘洛爾治療。恩他卡朋與不良事件之間顯示有可能的因果關係,但不能完全歸因於恩他卡朋。

注意事項 :

一般注意事項:與服用左旋多巴相似,長期使用本品治療時,建議定期評估肝臟、造血、心血管和腎臟功能。

慢性開角型青光眼患者用本品治療時應引起注意,開始用本品前,患者眼內壓應得到良好控制,並應仔細監測眼內壓的變化。

低血壓/暈厥:在恩他卡朋的大型對照臨床試驗中,患者服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時服用200 mg恩他卡朋或安慰劑,分別有約1.2%和0.8%的患者報告至少發生了1次暈厥。2治療組中曾有低血壓的患者報告發生暈厥的頻率更高(儘管發生了暈厥,但從病史數據來看,並未對患者的生命體徵進行測定和記錄)。

腹瀉和結腸炎:在恩他卡朋的臨床試驗中,患者服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時服用恩他卡朋200 mg或安慰劑,恩他卡朋組603位患者中有60位(10.0%),安慰劑組400位患者中有16位(4.0%)發生了腹瀉。服用恩他卡朋的患者中,腹瀉一般是輕、中度的(8.6%),但1.3%患者的腹瀉被認為是重度的。腹瀉導致603位患者中10位(1.7%)患者停藥,其中7位(1.2%)患者的腹瀉是輕度和中度,3位(0.5%)患者的腹瀉是重度的。腹瀉一般在停服恩他卡朋後可緩解。有2位發生腹瀉的患者住院。一般來說,患者開始服用恩他卡朋後4 - 12周內會發生腹瀉,但是患者也可能在開始治療後最早第1周,最晚幾個月後發生腹瀉。腹瀉可能同時伴隨著體重減輕、脫水和低鉀血癥。

上市後經驗已經顯示,腹瀉可能是藥物引起的顯微鏡下結腸炎的徵象,最初是淋巴細胞性結腸炎。在這些病例中,腹瀉通常已經是中度至重度的,水樣並不帶血,有時伴隨脫水、腹痛、體重減輕和低鉀血癥。在大多數病例中,當停用恩他卡朋後,腹瀉和其他結腸炎相關的症狀緩解或明顯改善。在一些採用活組織檢查確認結腸炎的患者中,當停服恩他卡朋後,腹瀉緩解或者明顯改善,但是當再次服用恩他卡朋後,腹瀉又再次出現。

如果長期腹瀉懷疑與本品有關,應該停用本品,並考慮採取合適的醫學治療方法。如果停用恩他卡朋後,長期腹瀉的原因還不清楚或者持續發展,那麼應考慮進行深入診斷研究,包括結腸鏡檢查和活組織檢查。

幻覺:帕金森氏病患者接受多巴胺能藥物治療已有發生幻覺的報告。在恩他卡朋的臨床試驗中,患者服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時服用200 mg恩他卡朋或安慰劑,約有4.0%的患者發生幻覺。200 mg恩他卡朋和安慰劑組中,分別約有0.8%和0%的患者因幻覺而停藥並退出臨床試驗。200 mg恩他卡朋和安慰劑組中,分別約有1.0%和0.3%的患者因幻覺而住院。

運動障礙:恩他卡朋可增強左旋多巴的多巴胺能副作用,因而,也可能導致和/或加重患者之前存在的運動障礙症狀。儘管降低左旋多巴的劑量可以使該副作用緩解,但參與對照試驗的許多患者儘管降低其左旋多巴的劑量,也經常發生運動障礙。恩他卡朋組200 mg和安慰劑組中因運動障礙而撤出試驗的患者比率分別為1.5%和0.8%。

多巴胺能藥治療所報告的其他不良事件

:如下列舉的不良事件是罕見的不良事件,已知與使用能增強多巴胺能活性的藥物有關,儘管其更可能與使用直接的多巴胺激動劑有關。

橫紋肌溶解:當恩他卡朋與左旋多巴合用時,已有嚴重的橫紋肌溶解的病例報告。由於該病例的複雜特性,不可能確定恩他卡朋在該病理作用機制中的作用。嚴重而持續的運動活動包括運動障礙可能導致橫紋肌溶解。然而,有一個病例包括髮熱和意識改變。因此,橫紋肌溶解也可能是高熱和意識模糊綜合徵的結果。

高熱和意識模糊:類似於神經阻滯劑惡性綜合徵的複雜症狀的病例,其以體溫升高、肌肉僵直、意識改變和CPK升高為特徵,其報告與快速降低其他多巴胺能藥物的劑量或撤出治療有關。在臨床研究期間,尚無突然撤藥或降低恩他卡朋的劑量而發生該不良反應的病例報告。

處方醫師在患者停用卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋合併治療時應小心。必要時,撤藥應緩慢進行。如果決定停服本品,建議對患者進行嚴密監測,並在必要時調整其他多巴胺能藥物的治療劑量。這種綜合徵在診斷上應與高燒或嚴重僵直的診斷相區別。降低恩他卡朋的劑量尚未進行系統評估。

纖維化併發症:接受麥角衍生化的多巴胺能藥物治療的一些患者中,已報告有腹膜後纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚的病例。當停藥後,這些併發症可能康復,但不是都能完全康復。儘管認為這些不良反應事件與化合物的麥角靈結構有關,但尚不知其他能增強多巴胺能活性的非麥角衍生化的藥物(例如恩他卡朋、左旋多巴)是否能導致該反應。應當注意,纖維化併發症預期的發生率非常低,以致於儘管恩他卡朋導致這些併發症的發生率和其他多巴胺能藥物相似,但是,該病症不太可能出現在使用恩他卡朋治療的患者中。在恩他卡朋臨床開發期間,報告發生肺纖維變性的病例有4例,這些患者中的3位患者也同時接受培高利特治療,1位同時接受溴隱亭治療。恩他卡朋的治療時間為7 - 17個月。

黑色素瘤:流行病學研究已經顯示,帕金森氏病的患者發生黑色素瘤的風險高於一般人群(高出2至約6倍)。所觀察到增高的風險是否歸因於帕金森病或其他因素,如用於治療帕金森氏病的藥物,尚不清楚。

鑑於以上的原因,建議患者和處方醫師,當使用本品治療任何適應症時,應經常並常規監測黑色素瘤的發生情況,最好由相應的專業人員(例如,皮膚科專家)對患者定期進行皮膚檢查。

腎毒性:在一項為期1年的毒理研究中,恩他卡朋(血漿暴露量為人體最大推薦日劑量的20倍)導致雄性大鼠腎毒性的發生率升高,該腎毒性以腎小管再生、基底膜增厚、單核細胞浸潤和腎小管性蛋白為特徵。該作用與臨床生化參數的變化無關,並且無現成的方法用於監測人體該創傷可能的發生情況。儘管該毒性可代表種族特異性作用,但還沒有證據證明這一點。

肝損傷:有肝損傷的患者接受治療時應謹慎。有肝病的患者恩他卡朋AUC和Cmax約是無肝病患者的2倍(見【藥代動力學】和【用法用量】)。

膽管阻塞:由於恩他卡朋大部分經由膽汁排洩,故有膽管阻塞的患者服用本品時應謹慎。

實驗室檢查和藥物對實驗室檢查項目的干擾:實驗室檢查異常可能包括肝功能檢查如鹼性磷酸酶、SGOT(AST)、SGPT(ALT)、乳酸脫氫酶和膽紅素升高。也有血尿素氮異常和Coombs試驗陽性的報告。常見的是,服用本品期間血尿素氮、肌酸酐和尿酸水平低於服用左旋多巴期間的水平。

當測試條用於測定酮尿時,本品可引起尿酮體測定假陽性結果。該反應結果不能通過煮沸尿樣的方式而得到改變。用葡萄糖-氧化酶法以檢測糖尿可能導致假陰性結果。

用卡比多巴-左旋多巴治療的患者中,已有非常罕見的被錯誤診斷為嗜鉻細胞瘤的病例報告。對於用卡比多巴-左旋多巴治療的患者中,當解釋其兒茶酚氨的血漿和尿液水平以及代謝物時,應謹慎。

恩他卡朋是鐵的一種螯合劑。恩他卡朋對體內鐵貯庫的影響尚不知,然而,在臨床試驗中注意到血清鐵濃度有降低的趨勢。在一項對照臨床研究中,經一年的治療後,恩他卡朋治療組中血清鐵蛋白水平(作為缺鐵和亞臨床性貧血)與安慰劑組相比無變化,並且貧血發生率或降低的血紅蛋白水平在兩組間無差異。

藥物濫用和藥物依賴:本品不屬於精神病類受管制類藥物。

身體和心理依賴性:對於本品藥物濫用、耐受或身體依賴性的潛在性,尚未在動物或人體中進行系統的研究。在上市前臨床研究中,卡比多巴-左旋多巴沒有顯示撤藥綜合徵或任何覓藥行為的任何趨向。然而,也有左旋多巴類藥物濫用和依賴的上市後報告,但該類報告很罕見。一般來說,這些報告包含的信息是患者為獲得欣快感的狀態而增加服藥劑量。

兒童用藥:

本品治療18歲以下患者的安全性和療效尚不明確。因此,不推薦18歲以下的患者使用本品。

老年用藥:

孕婦及哺乳期婦女用藥:

妊娠期用藥:目前尚缺乏充足的關於妊娠期婦女聯合使用左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋治療的數據。動物試驗已經顯示單個化合物的生殖毒性(見【藥理毒理】)。妊娠婦女不應服用本品,除非對母體的益處超過對胎兒潛在的風險時。

哺乳期用藥:卡比多巴和恩他卡朋可經動物乳汁分泌,但恩他卡朋或卡比多巴-左旋多巴是否可經人乳汁分泌尚不清楚。鑑於許多藥物可經人體乳汁分泌,因而哺乳期婦女服用本品時應謹慎。

不良反應:

安全性概要

本品最常見不良反應為異動症(約19%)、胃腸道症狀,包括噁心和腹瀉(分別為約15%和12%);肌肉、骨骼肌和結締組織疼痛(約12%)和無害的尿液變紅棕色(色素尿)(約10%)。在本品或恩他卡朋聯合左旋多巴/DDC抑制劑的臨床試驗中,發生了胃腸道出血(不常見)和血管性水腫(罕見)的嚴重不良事件。儘管臨床試驗數據中未有發現,但本品治療期間可能出現膽汁淤積性為主的嚴重性肝炎、橫紋肌溶解症和抗精神病藥物惡性綜合徵。

不良反應

以下不良反應來自11項雙盲臨床試驗,含3230名患者(1810名患者接受本品或恩他卡朋聯合左旋多巴/DDC抑制劑治療,1420名患者接受安慰劑聯合左旋多巴/DDC抑制劑或卡麥角林聯合左旋多巴/DDC抑制劑治療)的合併數據和恩他卡朋與左旋多巴/DDC抑制劑的上市後數據。

使用以下約定,按發生率對不良反應進行分級,最常見的排在最前:非常常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);不常見(≥1/1000至<1/100);罕見(≥1/10000至<1/1000)、非常罕見(<1/10000)、未知(無法根據現有數據估算,原因是臨床試驗或流行病學研究中未得到可靠的估值)。

血液和淋巴系統疾病:常見:貧血;不常見:血小板減少症。

代謝和營養疾病:常見:體重減輕*、食慾減退*。

精神疾病:常見:抑鬱症、幻覺、意識錯亂狀態*、夢境異常*、焦慮症、失眠;不常見:精神病、激越*;未知:自殺行為。

神經系統疾病:非常常見:異動症*;常見:帕金森症加重(例如運動過緩)*、震顫、開關現象、張力障礙、精神損害(例如記憶缺陷、痴呆)、嗜睡、頭暈*、頭痛;未知:抗精神病藥物惡性綜合徵*。

眼部疾病:常見:視物模糊。

心臟疾病:常見:心肌梗塞外的其他缺血性心臟病事件(例如心絞痛)**、心律不規則;不常見:心肌梗塞**。

血管疾病:常見:體位性低血壓、高血壓;不常見:胃腸道出血。

呼吸系統、胸部和縱隔疾病:常見:呼吸困難。

胃腸道疾病:非常常見:腹瀉*、噁心*;常見:便秘*、嘔吐*、消化不良、腹痛和不適*、口乾*;不常見:結腸炎*、吞嚥困難。

肝膽疾病:不常見:肝功能試驗異常*;未知:膽汁淤積性為主的肝炎*。

皮膚和皮下組織疾病:常見:皮疹*、多汗;不常見:尿液之外的其他變色(例如皮膚、指甲、毛髮、汗液)*;罕見:血管性水腫;未知:蕁麻疹*。

肌肉骨骼和結締組織疾病:非常常見:肌肉、肌肉骨骼和結締組織疼痛*;常見:肌肉痙攣、關節痛;未知:橫紋肌溶解症*。

腎臟和泌尿系統疾病

:非常常見:色素尿*;常見:泌尿道感染;不常見:尿瀦留。

全身疾病和給藥部位狀況:常見:胸痛、外周性水腫、跌倒、步態障礙、虛弱、疲勞;不常見:不適。

* 主要為恩他卡朋導致或在恩他卡朋組發生率大於單用左旋多巴/DDC抑制劑組的不良反應(臨床試驗數據中發生率差異至少為1%)。

** 心肌梗塞和其他缺血性心臟病事件的發生率 (分別為0.43%和1.54%)來自對13項雙盲研究的分析,涉及2082名出現劑末運動波動並接受恩他卡朋治療的患者。

選定不良反應的描述:主要為恩他卡朋導致或恩他卡朋組中發生率大於單用左旋多巴/DDC抑制劑組的不良反應在上文中標註星號部分。某些不良反應與多巴胺能活性增加(例如異動症、噁心和嘔吐)相關,並且在治療開始時最常見。減少左旋多巴的劑量可減少這些多巴胺能反應的嚴重程度和發生率。極少數不良反應為活性成分恩他卡朋直接導致,包括腹瀉和尿液變紅棕色。恩他卡朋也可導致在某些患者皮膚、指甲、毛髮和汗液變色。其他不良反應標註星號的原因是臨床試驗數據中,恩他卡朋組的發生率大於單用左旋多巴/DDCI抑制劑組(發生率差異至少為1%)或為恩他卡朋上市後收到的個案病例安全性報告。

左旋多巴/卡比多巴治療期間發生了罕見的驚厥;然而,尚未確定它們與左旋多巴/卡比多巴治療的因果關係。

接受多巴胺激動劑和/或包括本品在內的其它含有左旋多巴的多巴胺能製劑治療的患者有報道出現衝動控制障礙引發的症狀,包括有病理性賭博、性慾提高和性慾亢進、強迫性消費或購物、暴食和強迫性進食。如果上述症狀出現,則需要分析當前治療。

臨床研究中發現的心肌梗塞和除心肌梗塞以外的缺血性心臟病:從對15項雙盲研究(13項研究是在具有劑末波動症狀的帕金森氏病患者中進行的,另2項研究是在未服用左旋多巴的早期帕金森氏病患者中進行的)的分析中獲得了心肌梗塞(MI)和缺血性心臟病(IHD)不良事件的發生頻率。這15項臨床研究中恩他卡朋組有2663名患者,安慰劑組有2169名患者,其中恩他卡朋組中有12名患者(0.75%)報告了MI,而安慰劑組中有7名患者(0.32%)報告了該不良事件。恩他卡朋組中有42名患者(1.58%)報告了非MI的IHD,而安慰劑組中有28名患者(1.29%)報告了該不良事件。大多數發生該不良事件的患者具有MI和IHD的危險因素。

性別和年齡對不良反應的影響:從年齡或性別來說,觀察到只與恩他卡朋有關的不良事件的發生率無差異。

藥物相互作用:

當本品與以下藥物同時服用時,應謹慎。

抗高血壓藥物:正在接受抗高血壓藥物治療的患者在開始使用卡比多巴-左旋多巴進行治療時可能會出現症狀性體位性低血壓。因此,開始接受本品治療時,可能需要調整抗高血壓藥的劑量。

MAO抑制劑:對於正在接受非選擇性MAO抑制劑治療的患者,見【禁忌】。同時服用司來吉蘭和卡比多巴-左旋多巴治療的患者可能會發生嚴重的直立性低血壓,其不能完全單獨歸因於卡比多巴-左旋多巴。

三環類抗抑鬱藥:已有罕見報道,三環抗抑鬱藥和左旋多巴/卡比多巴合併使用中出現高血壓和運動障礙的不良反應。

多巴胺D2受體拮抗劑(如酚噻嗪類、苯丁酮類、利培酮)和異煙肼:多巴胺D2受體拮抗劑(如酚噻嗪類、苯丁酮類、利培酮)和異煙肼可減弱左旋多巴的治療作用。

苯妥英和罌粟鹼:已有報告左旋多巴對帕金森氏病有效作用可被苯妥英和罌粟鹼逆轉。因此,卡比多巴-左旋多巴和這些藥物同時服用時應仔細觀察有無治療反應減弱。

鐵鹽:鐵鹽可降低左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的生物利用度,其臨床相關性尚不清楚。

甲氧氯普胺:儘管甲氧氯普胺可能通過加速胃排空而增加左旋多巴的生物利用度,但是甲氧氯普胺也可能通過其多巴胺受體拮抗劑的特性而反過來影響疾病的控制。

已知干擾膽管排洩、葡萄苷酸化和小腸β-葡糖苷酸酶(丙磺舒、考來烯胺、紅黴素、利福平、氨苄西林和氯黴素)的藥物:由於大部分恩他卡朋經由膽汁排洩,故當患者服用恩他卡朋的同時加服已知干擾膽管排洩、葡萄苷酸化和小腸β-葡糖苷酸酶的藥物時應謹慎。這些藥物包括丙磺舒、考來烯胺和一些抗生素(如紅黴素、利福平、氨苄西林和氯黴素)。

吡多辛:正在接受補充性吡多辛治療的患者可服用本品。口服10 - 25 mg鹽酸吡多辛(維生素B6)和左旋多巴可通過升高芳香氨基酸脫羧作用而使左旋多巴的作用逆轉。卡比多巴抑制吡多辛的作用,因而,正在接受補充性吡多辛治療的患者可服用本品。

本品中左旋多巴和卡比多巴對其他藥物代謝的影響:尚未研究左旋多巴和卡比多巴的抑制和誘發作用。

本品中恩他卡朋對其他藥物代謝的影響:恩他卡朋不太可能會抑制主要通過P450代謝的其他藥物(包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A)的代謝。人體CYP酶的體外研究顯示,恩他卡朋只在非常高的濃度時抑制CYP酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A(IC50值200 - 1000 uM以上;人口服200 mg的劑量可獲得約5 uM的最高水平);因此不會預期這些酶在臨床使用中被抑制。然而,有關恩他卡朋的誘導作用,尚無相關信息。

高蛋白結合的藥物(如華法林、水楊酸、保泰松和地西泮)

左旋多巴:左旋多巴與血漿蛋白的結合率很低(約10% - 30%)。

卡比多巴:約有36%的卡比多巴與血漿蛋白結合。

恩他卡朋:恩他卡朋是高蛋白結合的藥物(98%)。體外研究已經顯示,恩他卡朋與其他高蛋白結合的藥物如華法林、水楊酸、保泰松和地西泮之間無結合取代反應。

FDA妊娠分級:

C級: 動物研究證明藥物對胎兒有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚無設對照的妊娠婦女研究,或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權衡對孕婦的益處大於對胎兒的危害之後,方可使用。

患者用藥須知:

應指導患者本品只有在處方藥時方可服用。應告知患者,本品是一種標準釋放劑型的卡比多巴-左旋多巴和恩他卡朋的複方製劑,其設計成在服藥後30分鐘內開始釋放有效成份。根據醫師制定的服藥方案,患者應常規服用本品,這是很重要的。患者應注意未經醫師允許,不得更改服藥方案或增加任何其他抗帕金森氏病的藥物,包括其他的卡比多巴-左旋多巴製劑。

應該告知患者,在服藥週期末時,有時可能出現“劑末”現象。應告知醫師,如果該反應對患者的日常生活產生影響,應進行可能的治療方案調整。

應該告知患者,服用本品後,患者有時可能會發生深色(紅色、褐色或黑色)唾液、尿液或汗液。儘管這些顏色在臨床上無重大意義,但患者的衣服可能會因此而被染色。

應該告知患者,改用高蛋白飲食可能會延遲左旋多巴的吸收,並且可能會降低進入血循環中的量。過酸也可能延遲胃排空,因而,延遲左旋多巴的吸收。鐵鹽(如多種維生素片中的鐵)可能也會降低左旋多巴吸收入身體的量。以上因素可能降低左旋多巴、卡比多巴-左旋多巴和本品治療的臨床療效。

注意:建議正在接受本品治療的患者應注意這種藥物的安全和有效使用。不太可能獲知本品所有可能的副作用或治療用途。

應告知患者,可能會發生幻覺。

應告知患者,他可能會發生體位性(直立性)低血壓,伴有或不伴有症狀如頭暈、噁心、暈厥和出汗。患者在開始治療期間或當總的日劑量升高時更易發生低血壓。據此,患者座立或躺下後應小心不要迅速起身,尤其是如果他們長期要這樣做時,或者尤其是當他們開始服用本品時。

應建議患者,在獲得充分的有關本品是否會對其智力和/或行為能力產生負面影響的經驗之前,不得駕駛汽車或操作其他複雜的機器。由於本品可能有鎮靜累加作用,當本品與其他中樞神經系統抑制劑合用時應謹慎。

應告知患者,可能發生噁心,尤其是開始採用本品治療時。

應告知患者,服用本品可能發生腹瀉,並且可能會是遲發作用。有時長期腹瀉可能是由於結腸炎(大腸炎症)引起的。發生腹瀉的患者應飲用流質液體以保持充分的水分,並監測體重減輕症狀。如果服用本品伴隨的腹瀉延長,預期停服藥物後症狀可以緩解;如果停服藥物後,腹瀉持續,可能需要進行深入的診斷研究。

應告知患者,發生運動障礙增加的可能性。

左旋多巴-卡比多巴複方製劑和恩他卡朋已知分別可影響家兔和大鼠胚胎-胎兒發育。據此,應建議患者,當其在治療期間發生懷孕或打算懷孕時,應告知醫師(見【妊娠期和哺乳期婦女用藥】)。

卡比多巴和恩他卡朋已知可分泌進入大鼠的母乳中,由於卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋可分泌進入人體乳汁的可能性,應建議患者,當其在治療期間意圖哺乳或正在哺乳餵養嬰兒時,應告知醫師。

已有報告患者服用一種或多種增加中樞多巴胺能作用的藥物時發生強烈的賭博衝動、性慾衝動增強和其他意識衝動以及控制這些衝動的能力減弱的病例。這些多巴胺能藥物一般是用於治療帕金森氏病,包括本品。儘管沒有證據證明其與藥物的因果關係,但是報告顯示,在一些病例中當降低劑量或停服藥物後,這些衝動停止。處方醫師應詢問患者,當其在服用本品治療時,是否發生新的或增強的賭博衝動、性慾衝動或其他的衝動。患者應告知醫師他們在服用本品期間是否發生新的或增強的賭博衝動、增高的性慾衝動或其他衝動。如果患者在服用本品期間發生這些衝動,醫師應考慮降低劑量或停服藥物。

成份詳述/性狀:

本品為複方製劑薄膜衣片,藥物活性成份為恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴;片芯含有賦形劑為交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、玉米澱粉、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮;薄膜衣組成:85%甘油、羥丙甲纖維素、硬酯酸鎂、聚山梨酯80、紅色氧化鐵(E 172)、蔗糖、二氧化鈦(E 171)、黃色氧化鐵(E 172)。

性狀:本品為棕紅色或灰紅色薄膜衣片,除去包衣後顯黃色或橙黃色,並帶有白色斑點。其中恩他卡朋雙多巴片50 mg/12.5 mg/200 mg一面上標有“LCE50”;恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)100 mg/25 mg/200 mg一面上標有“LCE100”;恩他卡朋雙多巴片(Ⅲ)150 mg/37.5 mg/200 mg一面上標有“LCE150”。

藥理作用:

恩他卡朋雙多巴片是左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋組成的一種複方製劑。左旋多巴是一種芳香氨基酸,為多巴胺前體,能穿過血腦屏障,認為可在大腦中轉化為多巴胺,緩解紋狀體中的多巴胺耗竭。

卡比多巴是一種芳香氨基酸脫羧酶抑制劑,可抑制外周組織中左旋多巴的脫羧降解反應。恩他卡朋是一種選擇性的、可逆性的兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)抑制劑,可抑制COMT對左旋多巴的催化降解作用。動物試驗結果顯示,恩他卡朋能少量進入中樞神經系統,可顯示對中樞COMT活性的抑制作用。在人體中,恩他卡朋可抑制周圍組織中COMT活性,是否能影響人體中樞的COMT活性尚未研究。

左旋多巴與卡比多巴和恩他卡朋合用,卡比多巴和恩他卡朋分別通過抑制芳香氨基酸脫羧酶和COMT活性,降低左旋多巴的降解,提高其血漿水平,進而增加腦組織中左旋多巴的量。

毒理研究:

遺傳毒性

卡比多巴:在有或無代謝活化存在時,Ames試驗結果陽性,在無代謝活化時,小鼠淋巴瘤胸苷激酶試驗結果陽性;小鼠微核試驗結果陰性。

恩他卡朋:在有或無代謝活化存在時小鼠淋巴瘤/tk激酶試驗結果陽性;在有代謝活化時人體淋巴細胞基因突變試驗結果陽性。

恩他卡朋無論單獨或與卡比多巴-左旋多巴合用,小鼠微核試驗或Ames試驗結果均為陰性。

生殖毒性

卡比多巴-左旋多巴聯合給藥:大鼠在卡比多巴與左旋多巴劑量分別約為人體最大推薦日劑量的2倍和4倍時,未見對生育力的影響。

妊娠大鼠器官形成期給予卡比多巴與左旋多巴,劑量分別約為人體最大推薦日劑量的2倍和5倍時,可見娩出活仔數減少。

家兔在卡比多巴-左旋多巴劑量為人體最大推薦日劑量的10/5倍至20/10倍時,均可見內臟和骨骼畸形。

小鼠在卡比多巴-左旋多巴劑量高達人體最大推薦日劑量的20倍時,未見致畸作用。

恩他卡朋:大鼠生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中,在日劑量達700 mg/kg(按AUC計算,相當於人體最大推薦日劑量時暴露量的28倍)時,未見對生育力和一般生殖行為的影響。雌性大鼠在日劑量為700 mg/kg時可見交配延遲,未見對生育力的不良影響。另外一項試驗中,雌性大鼠在交配前和早期妊娠階段給予日劑量為160 mg/kg(AUC相當於人體最大推薦日劑量時暴露量的7倍)及更高劑量時,可見胎仔眼異常發生率增加,包括巨眼、小眼、無眼,未見母體毒性。

在大鼠與家兔胚胎胎仔發育毒性試驗中,日劑量分別高達1000 mg/kg和300 mg/kg。最高劑量1000 mg/kg組大鼠中可見胎仔變異發生率增加,AUC相當於人體最大推薦日劑量時暴露量的約34倍。家兔在日劑量為100 mg/kg(AUC相當於人體最大推薦日劑量時暴露量的0.4倍)及更高劑量時可見母體毒性,流產率、晚期吸收率/總吸收率增加,胎仔體重降低。在這些研究中,未見致畸性的證據。

致癌性

卡比多巴-左旋多巴聯合給藥:大鼠2年致癌性試驗中,卡比多巴-左旋多巴劑量分別約為人體最大推薦日劑量的2倍和4倍時,未見腫瘤發生率增加。

恩他卡朋:大鼠2年致癌性試驗中,恩他卡朋給藥劑量為20、90、400 mg/kg,每日1次,高劑量組可見雄性大鼠腎小管腺瘤和癌發生率增加,該劑量AUC約高出人體最大推薦日劑量時暴露量的20倍。

小鼠2年致癌性試驗中,恩他卡朋給藥劑量為20、100、600 mg/kg,每日1次,按mg/m2推算,分別相當於人體最大推薦日劑量的0.05、0.3、2倍。由於高劑量組動物死亡率較高,小鼠試驗不能對腫瘤發生率進行充分評估。儘管在接受較低劑量的動物中未觀察到治療相關的腫瘤,但是還不能充分地評估恩他卡朋的潛在致癌性。恩他卡朋與卡比多巴-左旋多巴合併服用的潛在致癌性尚未被評估。

藥代動力學:

已在健康志願者(45 - 75歲)中研究了本品(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋)的藥代動力學特徵。總體來說,服用相應規格的本品或卡比多巴/左旋多巴產品和恩他卡朋片後,左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的平均血漿濃度是可比的。

吸收/分佈

左旋多巴和恩他卡朋均可快速地被吸收和清除,它們的分佈容積相對稍小。與左旋多巴和恩他卡朋相比,卡比多巴的吸收和清除速度較慢。左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的吸收有很大的個體間和個體內差異,尤其是Cmax。

未評估食物對恩他卡朋雙多巴片的影響。

左旋多巴:服用單劑量的恩他卡朋雙多巴片(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋)後左旋多巴的藥代動力學特徵總結於下表所示。

每日1藥之達靈復(Stalevo)

由於左旋多巴可與某些氨基酸競爭透過腸壁,高蛋白飲食的患者體內左旋多巴的吸收可能會受到影響。富含大量中性氨基酸的飲食可能延遲或降低左旋多巴的吸收(見 【注意事項】)。

左旋多巴的血漿蛋白結合率很低(約10% - 30%)。

卡比多巴:健康男性和女性受試者服用單劑量的恩他卡朋雙多巴片後,卡比多巴平均在2.5 - 3.4小時內達到峰濃度。服用含卡比多巴12.5、25、37.5或50 mg的不同規格恩他卡朋雙多巴片後,平均Cmax約為40 - 225 ng/mL,平均AUC為170 - 1200 ng·hr/mL。

卡比多巴的血漿蛋白結合率約為36%。

恩他卡朋:健康男性和女性受試者服用單劑量的恩他卡朋雙多巴片後,恩他卡朋平均在0.8 - 1.2小時內達到峰濃度。服用含恩他卡朋200 mg的不同規格的恩他卡朋雙多巴片後,恩他卡朋的平均Cmax為1200 - 1500 ng/mL,平均AUC為1250 - 1750 ng·hr/mL。

恩他卡朋在濃度範圍是0.4 - 50 ug/mL時的血漿蛋白結合率約為98%。恩他卡朋主要與血清白蛋白結合。

代謝和清除

左旋多巴:抗帕金森氏病的活性成份左旋多巴的清除半衰期是1.7 hr(範圍1.1 - 3.2 hr)。

左旋多巴廣泛代謝後形成多種代謝產物,多巴脫羧酶(DDC)的脫羧基作用和兒茶酚鄰位甲基轉移酶(COMT)的氧位甲基化作用是2種主要的代謝途徑。

卡比多巴:卡比多巴的清除半衰期平均是1.6 - 2 hr(範圍0.7 - 4.0 hr)。

卡比多巴主要有2種代謝產物(α-甲基-3-氧甲基-4-羥苯基丙酸和α-甲基-3,4-二羥基苯基丙酸)。這2種代謝物主要經尿液以原型或葡萄糖醛酸苷結合物的形式被清除。卡比多巴原型藥物佔尿液排洩藥物總量的30%。

恩他卡朋:恩他卡朋的消除半衰期平均是0.8 - 1 hr(範圍0.3 - 4.5 hr)。

恩他卡朋排洩前幾乎完全代謝,尿液中只有很少量原型藥物(劑量的0.2%)。主要的代謝途徑為其唯一的活性代謝產物順式異構體的異構化反應。恩他卡朋和其順式異構體以葡萄糖醛酸苷結合物的形式經尿液清除。該葡萄糖醛酸苷的量佔所有尿液代謝物的95%(70%是母體,25%是順式異構體葡萄糖醛酸苷)。順式異構體的葡萄糖醛酸苷結合物是無活性的。口服14C標記的恩他卡朋後,10%的標記母體化合物和代謝物經尿液清除,90%經糞便清除。

由於清除半衰期短,左旋多巴或恩他卡朋在重複給藥時無真正的藥物蓄積。

特殊人群

肝損傷

恩他卡朋雙多巴片(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋):未對肝損傷患者體內卡比多巴和左旋多巴的藥代動力學特徵進行專門的評估。但是,由於經膽汁排洩是恩他卡朋的主要排洩途徑,並且當恩他卡朋200 mg單獨服用時,肝損傷對恩他卡朋的藥代動力學有顯著的影響,故建議有膽管堵塞或肝病的患者接受本品治療時應謹慎。

恩他卡朋:當恩他卡朋200 mg單獨服用時,肝損傷對恩他卡朋的藥代動力學有顯著的影響。在不服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的情況下,服用單劑量200 mg的恩他卡朋後,有酒精性肝損傷史的患者(n=10)AUC和Cmax比正常受試者(n=10)高2倍。所有的患者活組織檢查均發現酒精引起的肝硬化。根據Child-Pugh評級,7名肝病患者有輕度肝損傷,3名患者有中度肝損傷。由於給藥劑量中只有約10%的恩他卡朋以母體化合物和共軛式葡萄糖醛酸苷的形式經尿液排洩,故膽汁排洩顯示是該藥物的主要排洩途徑。因而,具有膽管堵塞或肝病的患者服用本品時應謹慎。

腎損害

恩他卡朋雙多巴片(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋):嚴重腎病的患者服用本品時應謹慎。未對腎功能損害患者體內左旋多巴和卡比多巴的藥代動力學特徵進行專門的評估。

恩他卡朋:未發現腎功能對恩他卡朋藥代動力學的影響。在一項針對腎損傷專門的研究中,研究了在不服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的情況下,服用單劑量200 mg恩他卡朋的藥代動力學特徵。試驗分3組:正常受試者(n=7;肌酸酐清除>1.12 mL/s/1.73m2),中度腎損傷患者(n=10;肌酸酐清除0.60 - 0.89 mL/s/1.73m2)和嚴重腎損傷的患者(n=7;肌酸酐清除0.20 - 0.44 mL/s/1.73m2)。

併發疾病的患者

有膽管堵塞、肝病、嚴重心血管或肺病、支氣管哮喘、腎臟或內分泌疾病的患者服用本品時應謹慎。

老年患者

未在年齡大於75歲的帕金森氏病患者和健康志願者中對恩他卡朋雙多巴片進行研究。健康志願者服用單劑量的卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋(恩他卡朋雙多巴片或卡比多巴/左旋多巴和恩他卡朋片)後所進行的藥代動力學研究中:

左旋多巴:左旋多巴的AUC在老年患者(60 - 75歲)中明顯高於(平均10% - 20%)年輕患者(45 - 60歲)。年輕患者(45 - 60歲)和老年患者(60 - 75歲)中左旋多巴的Cmax無明顯差異。

卡比多巴:年輕患者(45 - 60歲)和老年患者(60 - 75歲)中卡比多巴的Cmax和AUC無明顯差異。

恩他卡朋:恩他卡朋的AUC在老年患者(60 - 75歲)中明顯高於(平均15%)年輕患者(45 - 60歲)。年輕患者(45 - 60歲)和老年患者(60 - 75歲)中恩他卡朋的Cmax無明顯差異。

性別

無論同時服用卡比多巴和/或恩他卡朋,女性患者左旋多巴的生物利用度明顯高於男性患者。健康志願者(45 - 74歲)同時服用單劑量的卡比多巴,左旋多巴和恩他卡朋,無論是以恩他卡朋雙多巴片或是卡比多巴/左旋多巴和恩他卡朋片合用後:

左旋多巴:左旋多巴的血漿暴露(AUC和Cmax)在女性中明顯高於男性(平均值AUC 40%,Cmax 30%)。其主要原因是男女之間的體重差異。其他發表的文獻顯示,即使進行體重校正後,仍有明顯的性別差異(女性中濃度較高)。

卡比多巴:卡比多巴的藥代動力學特徵無性別差異。

恩他卡朋:恩他卡朋的藥代動力學特徵無性別差異。

MIMS藥物分類: 治療帕金森病(抗震顫麻痺)用藥 (Antiparkinsonian Drugs)

ATC編碼: N04BA03 -

規格/包裝: 薄膜衣片 50 mg/12.5 mg/200 mg x 10片,30片,100 mg/25 mg/200 mg x 10片,30片,150 mg/37.5 mg/200 mg x 10片,30片。


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