2015年8月28日，勵志愛情影片《我是奮青》上映，她在片中飾演90後小奮青蘇昰；9月，其領銜主演古裝宮廷傳奇劇《大漢情緣之雲中歌》上星播出，她在劇中飾演皇后上官小妹一角，而該劇的最終網絡總播放量則突破了80億次；11月，青春偶像喜劇《烏鴉嘴妙女郎》首播，毛曉彤飾演烏鴉嘴女郎”貝麗麗；12月24日，在芒果TV自制網絡劇《金牌紅娘2》中飾演金玲瓏。
毛曉彤在《微微一笑》的演技也是非常不錯，收放自如的表演，就如同她本身就是那樣的性格，而且裡面打扮是非常青春靚麗的，整個人洋溢著青春有活力的感覺，就像是真的大學生一樣，現實生活中的她的衣品也是不錯的，一襲簡單藍色的長裙，襯托出她清純甜美的氣質。毛曉彤這一身打扮給人感覺特別純淨清麗的感覺，非常漂亮，看起來非常養眼，但是毛曉彤這穿的是什麼？膨大的裙襬有些特別，跟炸了毛的小貓似的。
2017年1月1日，毛曉彤獲得國劇盛典熒幕魅力演員獎；隨後，都市商戰愛情劇《不得不愛》在愛奇藝首播，她在劇中飾演金領麗人姚瑤；2月10日，青春派系列第三部曲《誰的青春不叛逆》開機拍攝，毛曉彤飾演都市知性白骨精唐詩；6月10日，由她領銜主演的古裝劇《畫江湖之不良人》在北京昌平開機拍攝，其在劇中飾演清麗脫俗、獨有傲然骨氣的侍女姬如雪。
2018年4月6日，毛曉彤參加文化音樂節目《經典詠流傳》第九期，古裝扮相的她演唱《迢迢牽牛星》。2016年12月20日，毛曉彤出席道路交通安全形象大使表彰會，獲得由公安部交通管理局頒佈的榮譽證書，以及中國道路交通安全協會授予的“道路交通安全形象大使”殊榮。
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