秦風遇到他的舅舅唐仁總是會發生讓人意想不到的事情，上次捲入突如其來的案件中，也是險象環生，現在來到了紐約又是一段曲折的旅途。
唐仁謊稱自己結婚把秦風從北京騙來紐約，而智商堪憂的唐仁謊言編織的是漏洞百出，剛來到紐約，就被秦風一眼看破，畢竟秦風現在是世界名偵探排行榜的第二名，來到酒店之後，秦風就發現了到場的全部都是有名的偵探，秦風正在思考為何這些偵探為何聚集在此，七叔出現了。 七叔在當地是屬於有頭有臉的風雲人物，他兒子被人莫名的殺害並挖走了心臟，而七叔現在就還有一週的時間就駕鶴西去了，在死之前就是想找到殺人兇手，為兒子報仇，並召集了世界各地有名的偵探聚集在此，懸賞500萬美元用來獎勵最終破案的偵探，秦風想到貪財的舅舅唐仁，事情的來龍去脈也是一清二楚了，同時在場的還有四眼仔和一個警局美女，四眼仔是七叔的乾兒子，一直都是想吞噬七叔的財產，平時也是無惡不作，唐仁倒是對警局美女很感興趣，詮釋了什麼叫做貪財好色。
偵探中有一個日本小白臉很是愛出頭，分析起案情頭頭是道，在說到需要懂風水的時候，唐仁又厚顏無恥的吹噓自己的實力，真正到了案發現場的時候，唐仁完全暴露了他的無知，但就是這一通胡亂操作，真的發現了一些秘密。看到了案發現場留下的符印，而就在前幾天一位白人女性也是被用同樣的手法殺害，這時候秦風和日本小白領開始了第一次的交手，黑客偵探調出了兩個案發現場的視頻，最終鎖定了一個人，他就是叫宋義的中國人。
所有的偵探就開始著手抓捕宋義，這麼大的紐約找個人可以說是大海撈針，這時候秦風通過曼哈頓計量法進行推斷出秦風的位置，這時候宋義正在教紐約學生學中文，但發現這些學生都有槍，根本無從下手，並且秦風發現宋義並不是兇手，但四眼仔也聞訊追到了這裡，併成功帶走了宋義想要殺人滅口，於是乎唐仁和秦風決定救人。
開始了和四眼仔一夥的殊死搏鬥，最後逃到了一個酒吧內，酒吧內飛車黨的老大看上了唐仁，並幫助三人逃過了四眼仔的追捕，三人獲救後開始調查案件，調查中發現了廢舊船廠中也出現了同樣的符印，然後唐仁帶著二人找到了自己記性不大好的師傅，在他師傅的指點下，得知這個是鎮魂符，並且這個符印的資料在陰陽太極說的書籍中，三人來到紐約的圖書館並且找到了這本書，但是關鍵的一頁被人撕下，最後通過黑客妞的幫助，竟然是宋義所為，但是秦風並沒有聲張，在流落街頭的時候，恰巧遇見了正在作案的兇手，最終秦風因為膽怯兇手亮出手術刀而退卻，宋義說出了隱瞞的真相，說出自己也是被人告知才會去的案發現場。
這時候三個人將目標轉移到了Q，三個人又開始潛入醫院調查Q,但不幸秦風和唐仁被四眼仔抓住，眼看一週只剩下3天，在黑屋子中唐仁展現出了無釐頭的風水學，推算出了兇手的作案目的，而這時根據Q的留言，一行人全部來到了廢棄的糖廠，但四眼仔卻離奇死亡了，最終警察把所有的偵探全部抓了起來，在獄中最終推算出了法醫男就是兇手，而這時法醫男已經將警察美女抓住，準備作案，這時候偵探們各顯神通，三個人順利找到了法醫男的作案地點，法醫男說出了一大堆自己作案的理由和殺人的藉口，而唐仁和秦風的一通懟竟然真的刺激到了法醫男，最終法醫男自殺身亡，案件告破，七叔離世之後錢也全部捐了。
但秦風發現四眼仔的死亡和宋義有關，最終也沒有揭發他，而是準備去東京辦案，看來唐人街探案3要在東京開拍了，大家敬請期待吧。
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