a.納米顆粒的橫截面：黃色分子有助於其粘附到T細胞上，橙色部分能將CAR基因攜帶到細胞核，灰色螺旋部分是CAR編碼基因
b.攜帶CAR基因的納米顆粒製作流程(圖片來源 nature)
這絕對是未來基因轉導的黑科技：納米顆粒讓CAR-T細胞直接在體內產生
圖文摘要：一圖讀懂最新研究進展
抑制性腫瘤微環境
相比較於血液腫瘤，實體瘤要複雜的多。比如：
▪ 其腫瘤微環境的抑制作用，通常會讓CAR-T細胞“出師未捷身先死”
▪ 招募專門摧毀免疫系統的細胞(這些細胞不是集結免疫力量，而是將它們排除在任何協同攻擊之外)，使腫瘤保持安全
Stephan和論文第一作者Fan Zhang博士想要消除這種障礙，使腫瘤更容易受到T細胞的攻擊，因此，他們設想了一種將免疫療法集中於腫瘤本身的策略。
為了實現這一目標，Zhang和Stephan開始研究脂質體納米顆粒，這是一種微小的基於脂肪的氣泡，價格便宜，無毒，易於製造，同時還獲得FDA批准用於攜帶其他抗癌藥物，如乳腺癌化療用藥——阿黴素。
乳腺癌腦癌臨床前測試
生存率翻倍
研究結果表明：
2）先接受CAR-T細胞輸注，後接受納米顆粒輸注：可將存活時間提高17天，但不會治癒。
但是當該團隊在輸注CAR-T細胞前三週內給予九個劑量的納米顆粒時，結果就非常顯著。
3）在接受測試的8只小鼠中，4只的腫瘤都獲得了清除。且另外四隻小鼠的腫瘤都顯著縮小，並且相比較於接受沒有納米顆粒的CAR-T細胞的小鼠，所有小鼠還經歷了存活率翻倍。
此外，值得高興的是，在腦癌模型中的類似實驗中，小鼠的存活率也增加了一倍多。且這種創新性療法的重複輸注是安全的。
對細胞免疫療法的普遍促進作用
最後，Stephan表示，其團隊裝入脂質體納米載體的特定藥物只是兩個可能的例子，對於免疫系統的調節可以通過不同的藥物組合實現。而將這一戰略推向臨床將需要一個有意願生產脂質體的行業合作伙伴，並許可可能的藥物選擇用於其CAR T臨床試驗
參考出處：
https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2018/07/liposome-nanoparticles-tumors-vulnerable-immunotherapy.html
http://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2018/05/nanoparticles-tackle-brain-tumors.html
https://stephanlab-fhcrc.squarespace.com/
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0306
DOI: 10.1038/nnano.2017.57
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