常用鉑類藥物應用及毒副作用一覽。
作者丨蕭俠
來源丨醫學界腫瘤頻道
常用的鉑類藥物有1代順鉑，2代卡鉑和奈達鉑，以及3代的奧沙利鉑和洛鉑。臨床中的選擇尤為重要。
1
順鉑
作為鉑類藥物的祖師爺，儘管應用已經有近40年的歷史，在臨床上仍有重要的地位。其價格低廉，作用肯定。但由於組織的非特意選擇性，副作用相對較大。多與紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等聯合應用，聯合用藥時75mg/m2，3-4周為一個週期。
順鉑主要通過腎臟代謝，應用前後需注意大量水化以減輕腎毒性。
2
卡鉑
用藥劑量計算根據患者肌酐清除率計算：卡鉑劑量（mg）= 所設定的 AUC（mg/mL/min）×（肌酐清除率（mL/min）+25）。卡鉑和順鉑具有相同的載體基團，存在不完全交叉耐藥。
3
奈達鉑
在亞洲應用廣泛，歐美國家很少應用。架構上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，腎毒性較順鉑和卡鉑輕。臨床研究證實療效強於卡鉑，與順鉑相當。
主要用於不能耐受順鉑的老年患者和出現腎損傷的患者。推薦劑量為80-100mg/m2，3-4周為一個週期。
4
奧沙利鉑
它以一個二氨基環己烷取代兩個氨基，和DNA形成結構不同的複合物，是第1個抵抗順鉑耐藥的鉑類藥物。在大腸癌的應用中顯示出明顯的優勢，也應用於卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。
神經毒性是最常見的副反應，遇冷是偶出現咽喉感覺障礙，每次用量不超過200mg/m2，以避免神經毒性。
5
洛鉑
由德國開發的第3代鉑類化合物，除了具有常規鉑類藥物的抗腫瘤機制，還能夠調控原腫瘤基因 c-mye的表達。相對於順鉑，減輕了脫髮、腎毒性、耳毒性等的發生，但血液毒性特別是血小板減少較常見。
常見腫瘤的優先應用
主要不良反應
腎毒性：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑
胃腸道反應：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑
骨髓抑制：奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑
神經毒性： 奧沙利鉑>奈達鉑>卡鉑>順鉑>洛鉑
耳毒性：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑
不良反應處理
腎毒性
正常用量的情況下鉑類藥物主要引起腎小管的損傷，大多為可逆性。在患者接受化療期間，要動態檢測腎功能變化情況。
防治腎毒性的方法有：
加用細胞保護藥物。已經證實可以降低腎毒性的藥物有氨磷汀，抗氧化劑有機硒製劑、谷胱甘肽，維生素 C 等。
調整用藥時間。研究證實下午 4 點時順鉑與血漿蛋白的結合力最強、血漿遊離鉑濃度最低，此時給藥可降低腎毒性。
胃腸道反應
常用藥物有：5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松。目前5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑+阿瑞匹坦+地塞米松 3藥聯合的方法處理難治性嘔吐效果突出。
骨髓抑制
對於血小板減少的處理，白介素-II 和血小板生成素（TPO）是目前臨床上應用最廣泛的提高血小板的細胞因子。其中血小板生成素（TPO）也可對血小板減少發生風險較高的患者進行預防性的使用。
神經毒性
鉑類相關神經毒性主要表現為外周神經損傷影響相關症狀，多為感覺異常和神經性疼痛，多為自限性。
使用鈉通道阻滯藥
卡馬西平和加巴噴丁減少神經毒性的發生，也可使用一些營養神經藥物如維生素 B1 、維生素 B6 、維生素 C等，可改善中毒症狀。耳毒性
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