通過提取患者自身的免疫細胞，在體外進行基因改造和大量擴增後再重新回輸至患者體內，這就是過繼性細胞療法；經過改造的T細胞不需要激活就能直接找到腫瘤細胞併發揮強大的腫瘤殺傷能力。
在我們人體中存在著很多不同的細胞，雖然功能各異，但存在著很多相似的地方。腫瘤細胞也不例外，由於腫瘤細胞與正常細胞有很多共同點，導致我們很難正確的區分它們，如何找到只屬於腫瘤細胞的特異性抗原是科學家一直努力的目標。而CAR-T療法在攻擊腫瘤細胞時會出現難以控制的攻擊其他正常細胞，就這是我們所說的“脫靶效應”。
同時由於實體瘤中的腫瘤組織存在一圈免疫微環境，使得通過靜脈輸入的CAR-T細胞無法成功的接近腫瘤。這也導致了CAR-T為什麼在血液腫瘤中效果顯著，卻始終無法攻克實體瘤。
來自貝勒大學醫學院的研究人員將CAR-T細胞改良，成功研發出了新型的SmarT-Cell（智能細胞）。不僅能特異性的只攻擊腫瘤細胞，而且在CAR-T的基礎上持續時間更長！增殖能力更強！並且成功擊退了癌症之王——胰腺癌！
相應的研究成果也於6月7日發表在《Cancer Discovery》（影響因子：24.373）上。
為了正確的靶向胰腺癌細胞，研究人員在其周圍的免疫微環境中找到了只屬於胰腺癌特定的基因表達物質：腫瘤相關抗原PSCA、免疫抑制細胞因子TGF和IL4。有了它們，胰腺癌就彷彿裝上了醒目的標誌，一眼就能被認出來。然而有了這些還不夠，我們還需要讓T細胞能夠識別這三個特定的物質。
因此研究人員找到了三個逆轉錄病毒載體，一對一的專門載著這三個靶點，向T細胞傳遞信息。同時，為了更好的接受逆轉錄病毒傳遞的消息， T細胞表面被同樣安裝了三個相對應的受體：接受PSCA的第一代CAR（下圖A）、識別TGFβ的細胞因子受體TBBR（下圖B）以及識別IL4的細胞因子受體ICR（下圖C）。
這三個受體不僅能幫助T細胞特異性的識別腫瘤細胞，本身也能阻止細胞凋亡，增加細胞的數量。
如此一來，能同時表達CAR、TBBR和ICR的T細胞就形成了SmarT-cell。不僅能識別胰腺癌細胞，還擁有更大的擴增能力、更久的持續時間和更強的腫瘤殺傷能力。
那麼新型的SmarT-cell到底有多厲害呢？
研究人員將它與控制T細胞（NT細胞）就腫瘤殺傷率、存活率和細胞數量進行了對比。結果顯示SmarT完勝NT細胞。
在腫瘤殺傷率方面，SmarT有70%的有效率，而NT細胞只有10%左右，兩者差距巨大。同時，SmarT也以近30% 的生存率超過了NT細胞。最後，隨著時間的推移，SmarT細胞數量不僅沒有減少，反而進一步的增加了。在這場比NT細胞的較量中，SmarT可以說是全方位的取得了勝利。
在確定了SmarT的能力後，研究人員又提出了一個疑問，長期的存在於腫瘤周圍SmarT還能這麼有效嗎？畢竟腫瘤細胞是如此的危險和險惡。
隨後研究人員將三種單類表達的T細胞和SmarT細胞一起暴露在腫瘤組織周圍35天。果然，SmarT仍然沒有讓我們失望。結果顯示，任何一種單一表達的T細胞都逃不掉腫瘤的魔爪。但是團結就是力量，集結了三種表達物質的SmarT不僅成功的活了下來，還隨著時間的推移大量的富集，從一開始的32%到達了最後的97%。
在局部試驗成功的SmarT隨後又面臨了一個更大的挑戰：應用到小鼠模型上。
近些年，胰腺癌已經奪走了肝癌“癌症之王”的稱號。胰腺癌病情發展十分迅速，一經發現便已經是中晚期了，腫瘤迅速惡化和轉移，5年生存率<1%，是預後最差的惡性腫瘤之一。蘋果之父喬布斯也擺脫不了胰腺癌的噩夢。目前，手術切除和放化療都無法取得顯著的療效，就連在多種惡性腫瘤中大放異彩的PD-1/PD-L1抑制劑對它也是無可奈何。
而Smart本身就是聰明的意思，在某種意義上也表示這是一種更加聰明的T細胞吧。
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