Kite製藥CAR-T療法ZUMA-2進入臨床2期階段

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(MCL)是一種罕見且快速生長的非霍奇金淋巴瘤(NHL),在美國所有非霍奇金淋巴瘤病例中大約佔到6%。通常確診為MCL時,癌細胞已擴散至淋巴結、骨髓和其它器官。目前,這一群體還存在巨大的未被滿足的醫療需求。

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隨著CAR-T細胞療法陸續在ALL,BLL以及非霍奇金淋巴瘤(NHL)的獲批,研究者看到CAR-T細胞療法在MCL中的可行性。目前該公司正在進行ZUMA-2試驗(NCT02601313),對復發/難治性MCL患者進行靶向CD19的CAR-T細胞產品axicabtageneciloleucel(axi-cel; Yescarta)研究。

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Yescarta是一種運用患者自身免疫系統來對抗淋巴瘤的個性化療法。提取患者自身的T細胞,對T細胞進行基因改造,加入可針對性殺死淋巴瘤細胞的新基因,然後再將改造後的T細胞回輸進患者體內。

與ZUMA-2類似,ZUMA-1患者在軸突輸注之前給予氟達拉濱和環磷酰胺預處理方案。在淋巴瘤患者中使用axi-cel 觀察到的3/4級毒性,還伴隨貧血,中性粒細胞減少,中性粒細胞減少,發熱性中性粒細胞減少,白細胞計數減少,血小板減少症,腦病和淋巴細胞計數下降等症狀。

此外在ZUMA-1研究中有4例致命事件,其中3例被認為與Yescarta有關。2017年5月,Kite Pharma報告其中一名患者死於腦水腫,死亡原因源於3級細胞因子釋放綜合徵(CRS)伴隨多器官功能衰竭。其他2例與Yescarta相關的死亡,主要來自於CRS情況下的噬血細胞性淋巴組織細胞增生症和心臟驟停。這些事件導致了關於CRS的黑框警告。該警告還提示臨床醫生,使用Yescarta有神經毒性的風險。

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參考出處:

http://www.targetedonc.com/news/wang-discusses-potential-for-car-tcell-therapy-in-mcl

https://www.kitepharma.com/

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