阿奇黴素為長效抗生素，每日只需1次給藥，不良反應較少，安全性較高，臨床廣泛應用於淋球菌、流感嗜血桿菌、腸道桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原體等所致感染。但是我們也應當對阿奇黴素的不良反應有所警惕。其不良反應有三個特點。一是兒童、老年人不良反應的發生率高；二是首次靜脈給藥的不良反應發生率高；提三是劑量過大或長時間給藥的不良反應發生率高，需要加強臨床監測。
1.過敏反應：除了偶爾引起皮疹之外，還可發生過敏性休克。臨床表現為胸悶、心悸、氣短、呼吸困難、血壓下降、面色蒼白等，通常起病急驟，病情危重，病死率較高，可達4.8%。由於過敏性休克大多發生在首次靜脈給藥時，因而當首次給予阿奇黴素靜脈滴注時，務必要警惕過敏性休克，一旦出現異常，必須立即停藥，按照休克常規急救原則處理，以降低死亡率。
2.胃腸道反應：是最常見的不良反應，主要臨床表現為噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉。與紅黴素相比，阿奇黴素的胃腸道反應發生率較低，症狀較輕，可在停藥後自行緩解與消失。由於阿奇黴素引起的胃腸道反應多與口服劑量過大有關，因而建議患者應嚴格遵醫囑用藥，切莫隨意增加劑量或增加次數。
4.心血管系統反應：較少見，通常是在連續靜脈滴注時出現一過性血壓下降，停藥後可自行恢復正常。另外，給藥劑量大時還可能引起快速性心律失常，例如早搏、竇性心動過速等。因此，在連續靜脈滴注的過程中要注意監測血壓，一旦血壓明顯下降要及時停藥。同時注意給藥劑量，避免劑量過大引起心律失常。
5.血液系統反應：少見，通常是在連續多次用藥的情況下出現白細胞減少或血小板減少，程度較輕。基本對策是不要長時間連續用藥。由於阿奇黴素有明顯的後放作用，故應採用給藥3～5天，停藥3天的序貫療法，以免引起血液系統反應。
6.泌尿系統反應：很少見，大多發生在靜脈滴注過程中，出現腰部疼痛或血尿，查體可有腎區輕度壓痛。預防對策，一是在靜脈滴注時應嚴格掌握藥物劑量，二是要在連續給藥過程中要重視尿常規檢查，發現尿中有紅細胞要及時停藥。
7.耳鳴及視力損害的潛在風險：隨著序貫療法的逐漸普及，阿奇黴素所致耳鳴及視力損害的潛在風險已大大降低。
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