自2019年12月新型冠状病毒感染病例在武汉市被发现，近期病毒性肺炎肆虐，湖北省等地疫情严重。新型冠状病毒感染的肺炎是由新型冠状病毒引起的以肺部炎性病变为主的疾病，还可引起肠道、肝脏和神经系统的损害和相应症状。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中指出，可试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔。同时，也有研究表明达芦那韦、瑞德西韦可能具有一定的作用。本文全面为您介绍抗病毒药物的注意事项及与其他药物的相互作用。
抗病毒药物是一类抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复被破坏的组织，或缓和病情等的药物。其根据作用不同，可分为广谱抗病毒药物、抗流感病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗逆转录病毒药物等。
广谱抗病毒药物
广谱抗病毒药物可对多种病毒有抑制生长繁殖的作用，如利巴韦林、阿比多尔。
1. 利巴韦林
利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，对RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用，其对呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、副流感病毒、麻疹病毒、丙肝病毒、腺病毒、乙脑病毒、副黏病毒等多种病毒的生长有抑制作用。临床可用于呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎与支气管炎，尤其婴幼儿及免疫抑制者，或皮肤疱疹病毒感染、肝功能代偿期的慢性丙肝者等。此外，“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）”建议可α-干扰素雾化吸入、口服洛匹那韦/利托那韦（LPV/RTV），或可加用利巴韦林。
（1）注意事项
①不良反应有白细胞减少、溶血性贫血、眩晕、肌肉痛、关节痛、肝功能损害、味觉异常、疲倦、头痛、胎儿畸形等。大剂量可致心脏损害，有呼吸道疾患者（慢阻肺或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。
②禁用于治疗前6个月内不稳定和未控制的心脏病、血红蛋白异常、重度肝功能异常或失代偿期肝硬化、不能控制的严重精神失常及儿童期严重精神病史者。
（2）与其他药物的相互作用
①与核苷类似物、去羟肌苷联用，可引起乳酸性酸中毒。
②利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定，同用时有拮抗作用
2. 阿比多尔
阿比多尔为血凝素抑制剂，是一种广谱抗病毒药物，对无包膜及有包膜的病毒均有作用，通过抑制病毒复制早期膜融合发挥抗病毒作用，抗RNA病毒的作用较抗DNA病毒的作用更显著，还可诱生干扰素，通过调节机体免疫功能，缩短疾病的进程，可用于成人甲、乙型流感。
（1）注意事项
不良反应主要是恶心、腹泻、头晕、血清转氨酶升高等。对窦房结病变或功能不全者的意义不明确，建议该类人群使用时需慎重。
（2）与其他药物的相互作用
①与含铝制剂同用可影响阿比多尔的吸收，建议间隔1-2h。
②与丙磺舒联用可使阿比多尔的半衰期延长。
③与茶碱合用，茶碱的血药浓度可升高。
3．干扰素
干扰素有广谱抗病毒作用，抑制蛋白质合成是其对许多病毒的主要作用，并有免疫调节作用。此外，“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）”建议可试用α-干扰素雾化吸入。
（1）注意事项
不良反应为流感样综合征如发热、寒战、头痛、乏力等，骨髓暂时性抑制、皮疹、血压低等。
（2）与其他药物的相互作用
与茶碱合用，因抑制CYP1A2的活性，可能引起茶碱中毒。
抗流感病毒药物
抗流感病毒药物可用于预防和治疗流感，如神经氨酸酶抑制剂（NAI）。
1. 奥司他韦（口服）
可用于成人及儿童的甲、乙型流感的治疗，其对并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限，注意有短暂的神经精神事件如自我伤害或精神错乱，并可能会有突发呼吸困难加重。
（1）注意事项
不良反应有恶心、呕吐、失眠、头痛、腹泻、腹痛、头晕、疲乏、鼻塞、咽痛、咳嗽、血尿、嗜酸性粒细胞增多、白细胞计数降低、皮炎、皮疹、血管性水肿等。
（2）与其他药物的相互作用
使用减毒活流感疫苗2周内不应服用奥司他韦，在服用奥司他韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗。
2. 扎那米韦（吸入）
适于≥7岁儿童及成人甲、乙型流感的治疗及≥5岁儿童的预防用药，主要用于不能口服药物者，可显著缩短流感症状持续时间和住院治疗时间，但不能减少流感并发症尤其是肺炎，或降低住院率和病死率，不建议用于重症或有并发症者，有支气管哮喘等基础疾病者慎用。
（1）注意事项
不良反应有鼻部症状、胃肠功能紊乱、头痛、头晕、咳嗽、感染、皮疹、支气管炎、过敏反应、心律不齐、支气管痉挛、呼吸困难、面部水肿、惊厥和昏厥等。避免用于严重哮喘者。
（2）与其他药物的相互作用
吸入扎那米韦前2周内及后48h内不要接种减毒活流感疫苗。
3. 帕拉米韦（静脉）
帕拉米韦-氯化钠注射液适于重症、无法接受吸入或口服NAI和对其他NAI疗效不佳或产生耐药者，对儿童及有意识障碍等严重并发症者有良好的疗效。
（1）注意事项
不良反应有腹泻、呕吐、白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、休克等。
（2）与其他药物的相互作用
帕拉米韦与减毒活流感疫苗可能有相互作用，建议使用减毒活流感疫苗2周内不应使用帕拉米韦，在使用帕拉米韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗，因帕拉米韦可能会抑制活疫苗病毒的复制。
4. M2离子通道阻滞剂
金刚烷胺、金刚乙胺
通过抑制病毒M2蛋白的离子通道活性，阻止病毒脱壳而发挥作用。M2蛋白为甲型流感病毒所特有，故仅对甲型流感病毒有抑制作用，临床主要适于甲型流感病毒的治疗和预防用药，但需注意目前耐药率高，不建议单独使用。
（1）注意事项
不良反应有胃肠道反应如恶心、呕吐等，及神经系统反应如神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等。
（2）与其他药物的相互作用
①金刚烷胺与中枢神经兴奋药物联用，可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常等不良反应。
②金刚烷胺与抗震颤麻痹药物、抗胆碱药物、抗组胺药物、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药物合用，可加强阿托品样副作用，特别是在有精神错乱、幻觉及噩梦者。
抗疱疹病毒药物
抗疱疹病毒药物可用于疱疹病毒性疾病的治疗，如带状疱疹、巨细胞病毒感染等。
1. 阿昔洛韦（ACV）
对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等有抑制作用。可用于治疗单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘、急性视网膜坏死等。
（1）注意事项
给药期间应充足饮水，防止阿昔洛韦在肾小管内沉淀，对肾功能造成损害。
（2）与其他药物的相互作用
①阿昔洛韦呈碱性，与其他药物混合易引起pH改变，尽量避免配伍使用。
②静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤（鞘内）合用，可能引起精神异常，慎用。
③与齐多夫定合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。
④静脉给药时与肾毒性药物合用，可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。
2. 更昔洛韦
可用于巨细胞病毒（CMV）感染的治疗。
（1）注意事项
不良反应有骨髓抑制、肝肾功能异常等，用药期间应监测血常规和肝肾功能，若肝功能明显恶化、血小板和粒细胞下降≤25×109/L和0.5×109/L或至用药前水平的50%应停药。巨细胞病毒感染性视网膜炎的HIV者可出现视网膜剥离。
（2）与其他药物的相互作用
①与亚胺培南-西司他丁联用，可引起全身抽搐。
②与齐多夫定联用，可增强对造血系统的毒性，需慎用。
③与肾毒性药物（如环孢素、两性霉素B）联用，可能加强肾功能损害，并使更昔洛韦经肾排出量减少而引起毒性反应。
④与影响造血系统的药物、骨髓抑制剂等同用，可增加对骨髓的抑制作用。
抗肝炎病毒药物
抗肝炎病毒药物可用于丙肝、乙肝等疾病的治疗，如NS5A蛋白酶抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制、核苷类药物。
1. NS5A蛋白酶抑制剂
达拉他韦，与其他药物联合，用于成人慢性丙肝。
（1）注意事项
不良反应有头痛、腹泻、恶心、皮疹、疲劳、失眠、贫血、血小板减少症、单细胞数减少、嗜酸性粒细胞增多等。
（2）与其他药物的相互作用
①经CYP3A4代谢，并经过转运体P-gp和OCT1转运。
②与中效CYP3A4诱导剂如地塞米松、利福喷汀等合用时，需调剂量至90mg/d；与强效CYP3A4抑制剂如克拉霉素、酮康唑等，或抗HIV药物如阿扎那韦、印地那韦等蛋白酶抑制剂合用时，需减量至30mg/d；禁止与强效CYP3A4诱导剂如卡马西平等合用。OCT抑制剂和中/低效P-gp抑制剂对达拉他韦的影响较小。
2. NS3/4A蛋白酶抑制
阿舒瑞韦，与其他药物联合，用于成人慢性丙肝。
（1）注意事项
不良反应有头痛、发热、腹泻、恶心、皮疹、疲劳、血小板减少症、单细胞数减少、嗜酸性粒细胞增多、ALT/AST升高等。
（2）与其他药物的相互作用
①通过OATP转运入肝脏，并经过CYP3A4氧化代谢，是中效CYP2D6抑制剂。
②避免与CYP3A4抑制剂如克拉霉素等，CYP3A4诱导剂如卡马西平、利福平和地塞米松等，及强效OATP1B1抑制剂如环孢霉素和吉非贝齐等联用。禁止与依赖CYP2D6代谢的药物合用，如硫利达嗪，可使其血浆浓度升高致严重室性心律失常和猝死。
3. 恩替卡韦
可抑制HBV-DNA复制，对HBV-DNA的选择性强，对人DNA多聚酶选择性弱，影响相对较小。可用于乙肝的治疗。
（1）注意事项
不良反应有头痛、疲劳、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、嗜睡、失眠、风疹、AST升高等。
（2）与其他药物的相互作用
与其他经肾清除或对肾功能有影响的药物合用，可能影响后两者的血药浓度。
4. 阿德福韦酯
有较强的抗HBV、HIV、疱疹病毒的作用，可用于乙肝的治疗。
（1）注意事项
不良反应有疲劳、头痛、恶心、腹胀、腹泻、消化不良、肝酶升高、肾毒性、皮疹、咽炎、鼻窦炎、咳嗽加重等。
（2）与其他药物的相互作用
与其他可能影响肾功能的药物，如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类、万古霉素、NSAIDs等联用，可能引起肾功能损害。
抗逆转录病毒药物
抗逆转录病毒药物可用于HIV的治疗，可抑制病毒的复制。
1. 洛匹那韦/利托那韦（LPV/RTV）
洛匹那韦为HIV蛋白酶抑制剂，可阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使其无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态HIV颗粒，而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A4介导的洛匹那韦代谢，而产生更高的洛匹那韦浓度。可与其他抗逆转录病毒药物联合，用于HIV-1感染的治疗。
此外，“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）”建议可口服洛匹那韦/利托那韦（LPV/RTV），或可加用利巴韦林。LPV/RTV及其联用利巴韦林疗法的有效性及安全性尚在临床试验评价之中，儿童病例更需持谨慎态度，重症患儿可酌情考虑选用。
（1）注意事项
不良反应有腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、肝功能损害等，有轻度的无症状的PR间期延长。
（2）与其他药物的相互作用
不能与主要依赖CYP3A4清除，且其血药浓度升高会致严重和/或致命不良事件的药物同用，如阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑、三唑仑、麦角胺、匹莫齐特、麦角新碱、二氢麦角胺、甲麦角新碱。
2. 达芦那韦
达芦那韦是HIV-1蛋白酶抑制剂，可选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解，而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。联合利托那韦，和其他抗逆转录病毒药物合并使用，用于已使用过抗逆转录病毒药物的HIV感染者的治疗。
（1）注意事项
不良反应有腹泻、头痛、腹痛、恶心、呕吐、肝酶升高、胰酶升高、高甘油三酯血症、高胆固醇血症等。含有磺胺，磺胺过敏者慎用。血友病者有出血增加的可能性。联合抗逆转录病毒药物治疗，可引起机体脂肪的重新分布（脂肪代谢障碍）。
（2）与其他药物的相互作用
不宜与高度依赖CYP3A4清除的药物同用，如阿司咪唑、咪达唑仑、三唑仑、西沙必利、匹莫齐特、麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺、麦角新碱、甲麦角新碱等）。
其他
《新英格兰医学杂志》（NEJM）1月31日报道，美国首例新型冠状病毒确诊患者，住院第7天接受抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）静脉输注后，第二天症状改善明显。瑞德西韦属于核苷类似物，是利巴韦林的新一代制剂，报道对新型冠状病毒感染的肺炎个例治疗有效后，该药的临床药物试验已启动，其疗效尚待评价。
参考文献：
1. 陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:139-160
2. 钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:139-141
3. 杨宝峰.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2013:405-412
4. 朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:475-483
5. 儿童病毒性肺炎中西医结合诊治专家共识（2019年制定）[J].中国实用儿科杂志,2019,34(10):801-805
6. 合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识（2016年）[J].中华内科杂志,2016,55(3):244-247
7. 中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识[J].中国急救医学,2019,39(10):915-928
8. 流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(2):85-88
9. 国内外指南推荐的儿童流感治疗方案[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(18):1361-1363
10. 儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(17):1296-1300
11. 美国FDA公布扎那米韦安全性信息[J].临床合理用药杂志,2010,3(4):54
12. 孕产妇流感防治专家共识[J].中华围产医学杂志,2019,22(2):73-77
13. 童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:209-217
14. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）
15. 流行性感冒诊疗方案（2019年版）
16. 氨茶碱在儿童安全合理使用的专家共识[J].中国实用儿科杂志,2019,34(4):249-254
17. 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J].中华儿科杂志,50(4):290-292
18. 中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2016版)[J].中华器官移植杂志,2016,37(9):561-563
19. 器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范（2019版）[J].器官移植,2019,10(2):142-146
20. 带状疱疹中国专家共识[J].中华皮肤科杂志,2018,51(6):403-406
21. 丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识[J].临床肝胆病杂志.2018.34(9):1855-1860
22. 老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):705-706
23. 儿童2019新型冠状病毒感染的诊断与防治建议（试行第一版）[J].中华儿科杂志,2020